發(fā)布時(shí)間：2020-11-14 22:08

　　 研究背景： 隨著國(guó)內(nèi)經(jīng)濟(jì)水平上升，肥胖兒童青少年在近十余年來(lái)迅速增加，并越來(lái)越受到重視。有關(guān)兒童青少年肥胖并發(fā)癥的發(fā)病率國(guó)外報(bào)道較多，而國(guó)內(nèi)大樣本、全面的報(bào)道較少。代謝綜合征(metabolic syndrome，MS)是肥胖的一個(gè)重要并發(fā)癥，而目前國(guó)際上尚無(wú)有關(guān)兒童和青少年MS的統(tǒng)一診斷標(biāo)準(zhǔn)。肥胖兒童青少年MS的發(fā)生率國(guó)內(nèi)外各家報(bào)道不盡相同，一般考慮與人種及研究對(duì)象的年齡相關(guān)。在成人，胰島素抵抗(insulin resistance，IR)被認(rèn)為是MS的發(fā)病基礎(chǔ)。但是，有關(guān)肥胖兒童青少年IR與MS關(guān)系的研究結(jié)果，大樣本臨床研究分析鮮有報(bào)道。另外，隨著分子遺傳學(xué)的進(jìn)展，基因突變?cè)诮閷?dǎo)肥胖癥發(fā)生中的作用越來(lái)越受到人們的關(guān)注，研究發(fā)現(xiàn)肥胖是多基因遺傳病。國(guó)外研究發(fā)現(xiàn)ghrelin可能是一個(gè)與肥胖有關(guān)的新基因。Ghrelin是1999年由日本學(xué)者首先分離鑒定的28個(gè)氨基酸組成的內(nèi)源性肽，分子量約3314，其基因定位在染色體3p25-26，共含5199bp，含4個(gè)外顯子和3個(gè)內(nèi)含子。從2001年開始已有多家報(bào)道對(duì)ghrelin基因多態(tài)性與肥胖癥關(guān)系進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)了十余個(gè)ghrelin基因多態(tài)性位點(diǎn)，其中研究最多的是Leu72Met位點(diǎn)多態(tài)性，但是就ghrelin基因多態(tài)性是否與肥胖癥發(fā)生有關(guān)尚存在爭(zhēng)議。 目的： 1、了解肥胖漢族兒童青少年中MS及其各組分的發(fā)生情況。 2、探討IR與兒童青少年MS的關(guān)系。 3、了解肥胖漢族兒童青少年ghrelin基因易感突變位點(diǎn)和突變頻率，探討ghrelin基因Leu72Met位點(diǎn)多態(tài)性與肥胖癥發(fā)生、程度和代謝指標(biāo)等的關(guān)系，進(jìn)一步明確ghrelin基因在兒童青少年肥胖癥中的作用。 方法： 1、通過(guò)對(duì)2003年8月至2006年12月收住院的508例中、重度肥胖漢族兒童青少年(男358例，女150例；平均年齡為10.65±2.54歲)的體格檢查、生化檢測(cè)、口服葡萄糖耐量試驗(yàn)及胰島素釋放試驗(yàn)進(jìn)行臨床研究分析。 2、計(jì)算穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(HOMA—IR)及總體胰島素敏感指數(shù)(WBISI)評(píng)估胰島素抵抗情況。 3、對(duì)其中2005年至2006年收住院的230名肥胖漢族兒童青少年和門診體檢的100名正常體重漢族兒童青少年，利用多聚酶鏈反應(yīng)(PCR)、基因測(cè)序及限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(restriction fragment length polymorphism，RFLP)技術(shù)檢測(cè)ghrelin基因多態(tài)性。 結(jié)果： 1、中、重度肥胖漢族兒童青少年中高血壓、高脂血癥、非酒精性脂肪肝病(NAFLD)、高尿酸血癥、糖耐量異常(IGT)、代謝綜合征及2型糖尿病(T2DM)的發(fā)生率分別為29.92％、47.64％、44.29％、23.82％、7.09％、22.83％和1.77％；其中高血壓、高脂血癥、NAFLD、高尿酸血癥和MS的發(fā)生率，重度肥胖者與中度肥胖者相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 2、HOMA—IR和WBISI兩個(gè)指標(biāo)在肥胖組及對(duì)照組存在明顯差異(P＜0.01)，HOMA—IR隨肥胖程度增加而升高(P＜0.05)，而WBISI隨之下降(P＜0.01)。 3、代謝綜合征組與對(duì)照組及單純肥胖組相比較，HOMA—IR明顯增高(P＜0.01)，而WBISI明顯降低(P＜0.01)；與單純肥胖組相比較，伴有代謝組分異常者的HOMA—IR明顯增高(P＜0.05)，而WBISI顯著降低(P＜0.05)，且隨著代謝組分異常的增多而加重。 4、在漢族兒童青少年中檢測(cè)到兩個(gè)ghrelin基因的多態(tài)性位點(diǎn)，C214A(Leu72Met)和A269T(Gln90Leu)；肥胖組C214A(Leu72Met)位點(diǎn)的多態(tài)性頻率為36.09％，與對(duì)照組的41％比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；A269T(Gln90Leu)在肥胖組和對(duì)照組的多態(tài)性頻率分別為0.43％和2％，差異亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。 5、C214A(Leu72Met)位點(diǎn)各基因型相比較，年齡、BMI、ALT、TG、TC、WBISI差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論： 1、肥胖漢族兒童青少年易發(fā)生血糖、血脂、尿酸等的代謝紊亂，尤重度者并發(fā)高血壓、高脂血癥、NAFLD、高尿酸血癥、MS的風(fēng)險(xiǎn)更高。 2、肥胖漢族兒童青少年存在胰島素抵抗，且隨肥胖程度及代謝綜合征中各代謝組分異常增加而加重。 3、在肥胖漢族兒童青少年中檢測(cè)到兩個(gè)ghrelin基因的多態(tài)性位點(diǎn)，C214A(Leu72Met)和A269T(Gln90Leu)；C214A(Leu72Met)位點(diǎn)的多態(tài)性頻率為36.09％。 4、C214A(Leu72Met)位點(diǎn)的多態(tài)性改變與漢族兒童青少年肥胖及MS的發(fā)生無(wú)相關(guān)性。
【學(xué)位單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2007
【中圖分類】：R589.2
【部分圖文】：

物在2%瓊脂糖凝膠電泳圖，m:Marker(100一60obpxZ一31sbP，3:enox3一292bp，4:enox4一200bP.段進(jìn)行測(cè)序enox3剩余的40u1PCR擴(kuò)增產(chǎn)物原液連同引

58bPexonZ的Sacl酶切示意圖

exonZ的BseNI酶切示意圖
【參考文獻(xiàn)】

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1 陳有芬;梁黎;洪芳;傅君芬;鄒朝春;王春林;;肥胖兒童血清抵抗素與胰島素抵抗、β細(xì)胞功能的關(guān)系[J];實(shí)用兒科臨床雜志;2005年12期

2 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)代謝綜合征研究協(xié)作組;中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)關(guān)于代謝綜合征的建議[J];中華糖尿病雜志;2004年03期

3 中國(guó)肥胖問(wèn)題工作組 ,季成葉;中國(guó)學(xué)齡兒童青少年超重、肥胖篩查體重指數(shù)值分類標(biāo)準(zhǔn)[J];中華流行病學(xué)雜志;2004年02期

4 李光偉;2型糖尿病系列講座 第三講:胰島素敏感性評(píng)估及其在臨床研究中的應(yīng)用[J];中華內(nèi)分泌代謝雜志;2000年03期

5 王春林,梁黎,傅君芬,洪芳;肥胖青少年胰島素抵抗常用評(píng)價(jià)方法的比較[J];浙江大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2005年04期

本文編號(hào)：2884001