研究背景 特發(fā)性血小板減少性紫癜(idiopathic thrombocytopenic purpura, ITP),又稱自身免疫性血小板減少性紫癜,是兒童最常見的出血性疾病,年發(fā)病率約為5/10萬,男、女發(fā)病無差別。臨床上主要根據(jù)病程是否超過6個月,將其分為急性型(acute idiopathic thrombocytopenic purpura, AITP)和慢性型(chronic idiopathic thrombocytopenic purpura, CITP),兒童以AITP為主,多數(shù)能在發(fā)病后6個月內(nèi)自然痊愈,但也有約10%的患兒轉(zhuǎn)為慢性,病情遷延。目前其確切病因及發(fā)病機制尚無定論,主要認為與感染后機體免疫紊亂有關(guān)。近年來,多數(shù)研究發(fā)現(xiàn)成人ITP患者HP感染率高于正常人群,且根除HP治療能有效治療ITP。 幽門螺旋桿菌(Helicobacter pylori, HP)是一種單極、多鞭毛、末端圓鈍的螺旋桿狀細菌,屬革蘭陰性菌。HP感染是一個全球性問題,研究報道世界上有超過1/3的人口感染此菌,人群普遍易感,感染主要發(fā)生在兒童時期。其致病主要與尿素酶(urease, Ure)、空泡毒素蛋白A(vacuoles, VacA)和細胞毒素相關(guān)蛋白A(cytotoxin-associated protein A, CagA)等毒力因子有關(guān)。臨床上根據(jù)HP能否表達VacA和CagA將HP菌株分為三型：Ⅰ型,表達CagA及VacA,為高毒力株,致病力強；Ⅱ型,不表達CagA和VacA為低毒力株,致病力弱；中間型,僅單獨表達CagA或VacA,毒力介于兩者之間。 目前關(guān)于HP與ITP關(guān)系的研究主要集中在成人,兒童方面的研究少見,且多為小樣本非隨機對照研究,主要集中在治療和感染率方面,結(jié)論不盡一致。本實驗首次從臨床表現(xiàn)、HP毒力因子及菌株分型方面探討HP感染與兒童ITP的關(guān)系。 研究目的 通過調(diào)查比較ITP患兒與正常兒童HP感染率、感染HP菌株分型及影響HP感染相關(guān)因素的異同,比較HP陽性與陰性ITP患兒的臨床表現(xiàn)及實驗室特點,研究HP與兒童ITP的關(guān)系。 研究對象 選取2009年1月至2009年10月鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒科和鄭州市兒童醫(yī)院兒科門診及病房確診的ITP患兒160例為研究對象,所有患兒均行骨髓細胞學(xué)檢查,診斷均符合1999年中華醫(yī)學(xué)會兒科分會修訂的ITP診斷標準。其中AITP96例,CITP64例,男87例,女73例,男：女=1.19：1,年齡9月～14歲,中位年齡6歲,診治前病程1天～2年。以同期門診健康體檢兒童100例為對照組,以上兒童在標本采集前2周內(nèi)均未接受過抗生素治療。 研究方法 1、設(shè)計HP感染可能相關(guān)因素流行病學(xué)調(diào)查表,對ITP患兒及對照組兒童進行流行病學(xué)調(diào)查,內(nèi)容包括生活環(huán)境、家庭經(jīng)濟狀況、個人生活經(jīng)歷及習(xí)慣等。 2、聯(lián)合應(yīng)用血清膠體金法和糞便ELISA法檢測ITP患兒及對照組健康兒童HP感染情況。 3、對實驗組及對照組HP陽性兒童運用ELISA法檢測血清CagA、VacA,進行菌株分型。 4、實驗數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計學(xué)軟件包SPSS13.0進行分析,P0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義。 1、160名ITP患兒HP感染率為39.4%,其中96名AITP患兒HP陽性率為37.5%,64名CITP患兒HP陽性率為42.2%。對照組100名兒童HP陽性率為36%。HP感染率比較：ITP患兒與對照組兒童相比差別無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.297,P=0.5860.05)；AITP、CITP患兒與對照組三組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.655,P=0.7210.05)；AITP患兒與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.047,P=0.8280.05)；CITP患兒與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.632,P=0.4270.05)。 2、63名HP陽性ITP患兒CagA、VacA總陽性率分別為71.4%、72.3%。其中36例AITP患兒分別為72.2%、66.7%,27例CITP患兒分別為70.4%、77.8%,與對照組36名HP陽性兒童陽性率69.4%、72.2%相比,三組CagA檢出率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.069,P=0.9660.05)；VacA檢出率比較差異亦無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.946,P=0.6230.05)。 3、ITP患兒感染HP菌株分型,Ⅰ型菌株35例,占55.6%；Ⅱ型菌株8例,占12.7%；中間型20例,占31.7%。對照組感染HP菌株分型,Ⅰ型菌株21例,占56.6%；Ⅱ型菌株6例,占14.1%；中間型9例,占29.3%。感染HP菌株分型比較：AITP、CITP和對照組三組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.913,P=0.9230.05)；AITP與對照組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.619,P=0.7340.05)；CITP與對照組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.458,P=0.7950.05) 4、ITP患兒以皮膚出血表現(xiàn)最常見,其次為鼻出血,HP陽性與陰性患兒臨床表現(xiàn)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。入院時ITP患兒平均血小板計數(shù)為(33.15±19.92)×109/L,HP陽性與陰性ITP患兒比較血小板計數(shù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義。所有患兒入院時骨髓細胞學(xué)檢查均可見巨核細胞成熟障礙,產(chǎn)板巨明顯減少,幼稚巨增多。HP陽性與陰性ITP患兒相比骨髓象無明顯差別,骨髓巨核細胞計數(shù)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。 5、ITP患兒HP感染率男女比較差別無統(tǒng)計學(xué)意義,按兒科年齡分期將ITP患兒HP感染人數(shù)按年齡段統(tǒng)計,進行趨勢檢驗,χ2=19.651,P0.01,可認為ITP患兒HP感染率有隨年齡增長的趨勢。統(tǒng)計流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果,分別對其進行χ2檢驗發(fā)現(xiàn),ITP患兒HP感染與有無口嚼食物喂養(yǎng)經(jīng)歷、有無父、母胃病史,飯前、便后是否洗手,是否喝生水,是否刷牙等生活經(jīng)歷及個人習(xí)慣有關(guān)。 實驗結(jié)論 ITP患兒與正常兒童相比HP感染率無差別,總體感染率接近本地健康兒童感染率HP陽性ITP患兒血清CagA、VacA陽性率與HP陽性健康對照組兒童相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義,其感染菌株分型與健康對照組兒童感染菌株分型相似,均以Ⅰ型菌株居多；HP陽性ITP患兒與陰性患兒臨床表現(xiàn)相似,均以皮膚、粘膜出血多見,亦有鼻衄、牙齦出血等HP陽性ITP患兒與陰性患兒骨髓象表現(xiàn)相似,均有巨核細胞成熟障礙；影響ITP患兒HP感染的因素與健康兒童相似。 綜上,本實驗從HP感染率、菌株分型及流行病學(xué)等角度比較均未發(fā)現(xiàn)ITP患兒與健康兒童之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義HP陽性ITP患兒與HP陰性ITP患兒臨床表現(xiàn)及實驗室檢查結(jié)果相似,差異無統(tǒng)計學(xué)意義,不能認為HP感染為兒童ITP的病因。
【學(xué)位單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2010
【中圖分類】：R725.5
【文章目錄】：
摘要
Abstract
前言
材料與方法
    1 研究對象
    2 問卷調(diào)查、標本采集及保存
        2.1 問卷調(diào)查
        2.2 標本采集及保存
    3 主要試劑及儀器
    4 試驗方法
        4.1 膠體金法血清HP-IgG抗體檢測
        4.2 ELISA法檢測糞便HP抗原（HPSA）
        4.3 ELISA法檢測血清CagA
        4.4 ELISA法檢測血清VacA
    5 HP陽性判定
    6 統(tǒng)計學(xué)方法
結(jié)果
    1 ITP患兒與對照組兒童HP感染情況
        1.1 感染率（見表1）
        1.2 血清CagA、VacA檢出情況比較（見表2）
        1.3 感染菌株分型比較（見表3）
    2 HP陽性與陰性ITP患兒臨床資料比較分析
        2.1 臨床表現(xiàn)分析（見表4）
        2.2 血小板計數(shù)分析（見表5）
        2.3 骨髓巨核細胞比較（見表6）
    3 ITP患兒HP感染影響因素分析
        3.1 與性別、年齡的關(guān)系（見表7、8及圖2）
        3.2 與生活經(jīng)歷、個人生活習(xí)慣及家庭影響因素關(guān)系分析（見表9）
討論
結(jié)論
參考文獻
綜述 幽門螺旋桿菌與血液系統(tǒng)疾病的關(guān)系研究進展
    一 HP研究現(xiàn)狀
        1 生物學(xué)與生理學(xué)特性
        2 流行病學(xué)特征
            2.1 感染率
            2.2 傳染源
            2.3 傳播途徑
        3 致病因素
            3.1 鞭毛
            3.2 尿素酶
            3.3 空泡毒素蛋白A和細胞毒素相關(guān)蛋白A
        4 分型
        5 檢測方法
    二 HP與特發(fā)性血小板減少性紫癜的關(guān)系研究進展
        1 臨床資料
            1.1 ITP患者HP感染率
            1.2 HP陽性ITP治療情況
        2 發(fā)病機制
            2.1 分子模擬
            2.2 遺傳因素
            2.3 Fcγ受體
    三 HP與營養(yǎng)性貧血之間的關(guān)系研究進展
        1 HP感染與缺鐵及IDA之間的關(guān)系
            1.1 臨床研究
            1.2 HP相關(guān)缺鐵及IDA的可能發(fā)病機制研究進展
        2 HP感染與MA的關(guān)系
            2.1 HP與維生素B12缺乏之間的關(guān)系
            2.2 HP感染與葉酸缺乏
四 HP與胃粘膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤的關(guān)系
參考文獻
縮寫詞索引
致謝
個人簡歷、在學(xué)期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文與研究成果

【參考文獻】

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1 林英,王偉光,王淑珍;缺鐵性貧血伴幽門螺桿菌感染68例的治療[J];中國當(dāng)代兒科雜志;2005年05期

2 單慶文,王琳琳;兒童幽門螺桿菌感染的流行病學(xué)研究進展[J];醫(yī)學(xué)綜述;2004年09期

3 陳曉!418200,陳滌民!418200,劉雯!418200,翁志華!418200,肖晚姣!418200,陳昆光!418200;幽門螺桿菌性胃炎中萎縮和腸化生與CagA基因的相關(guān)研究[J];中華消化內(nèi)鏡雜志;2000年04期

本文編號：2872170