第一部分學齡前孤獨癥譜系障礙兒童營養(yǎng)調(diào)查目的:調(diào)查學齡前孤獨癥譜系障礙(autism spectrum disorders,ASD)兒童的營養(yǎng)素水平及與正常兒童營養(yǎng)素水平的差異。方法:納入332名2-7歲ASD兒童和197名年齡、性別相匹配的正常兒童;對ASD兒童和正常兒童進行體格測量和問卷調(diào)查;采用高相液相色譜儀(high performance liquid chromatography,HPLC)檢測血清維生素A(vitamin A,VA)水平,采用免疫分析法檢測血清維生素D(vitamin D,VD)、維生素B12(vitamin B12,VB12)、葉酸和鐵蛋白水平。結果:與正常兒童相比,ASD兒童身高、體重、BMI的Z評分(ZHA、ZWA、ZBMIA)明顯降低,生長遲緩比例明顯增高(7.53%vs.2.54%),挑食、拒絕新食物、進食行為問題的比例明顯增多(73%vs.58%,72%vs.53%,71%vs.34%),ASD兒童血清VA、VD、VB12和葉酸水平明顯降低,鐵蛋白在兩者之間無明顯的差異。與正常兒童相比,ASD兒童維生素A正常(vitamin A normal,VAN)和維生素D正常(vitamin D normal,VDN)的比例明顯低于正常兒童(12%vs.30%,40%vs.67%),VA缺乏(vitamin A deficiency,VAD)的比例明顯高于正常兒童(35%vs.24%),VD不足(vitamin D inadequate,VDI)和VD缺乏(vitamin D deficiency,VDD)的比例也明顯高于正常兒童(53%vs.33%,7%vs.0%)。VB12、葉酸、鐵蛋白的缺乏率在兩組兒童間無明顯的差異(0%vs.0%,0.6%vs.0%,16%vs.19%)。重度ASD兒童血清VA、VD、VB12、葉酸和鐵蛋白水平均明顯低于輕中度ASD兒童。結論:ASD兒童存在明顯的營養(yǎng)問題,VA和VD缺乏最嚴重,因此定期監(jiān)測和評價ASD兒童的營養(yǎng)狀況對ASD兒童進行綜合管理十分必要。第二部分維生素A和維生素D缺乏加重孤獨癥譜系障礙兒童的癥狀目的:調(diào)查孤獨癥譜系障礙(Autism spectrum disorders,ASD)兒童的維生素A(vitamin A,VA)和維生素D(vitamin D,VD)水平,探討VA和VD共缺乏是否會加重ASD兒童的癥狀。方法:納入年齡、性別相匹配的332名ASD兒童和197名正常兒童,采用孤獨癥行為量表(Autism Behavior Checklist,ABC)、兒童孤獨癥評定量表(Childhood Autism Rating Scale,CARS)及社交反應量表(Social Responsiveness Scale,SRS)評估ASD兒童的癥狀,采用Gesell發(fā)育量表(Gesell Developmental Scale,GDS)評估ASD兒童的發(fā)育水平。對ASD兒童和正常兒童進行問卷調(diào)查;采用高相液相(high-performance liquid chromatography,HPLC)檢測血清VA水平,采用免疫分析法檢測血清VD水平。結果:ASD兒童血清VA和VD水平明顯低于正常兒童,挑食和拒絕新食物的ASD兒童血清VA和VD水平明顯低于不挑食和不拒絕新食物的ASD兒童,重度ASD組血清VA和VD水平明顯低于輕-中度ASD組,女性ASD兒童血清VD水平明顯低于男性。VA與VD水平在CARS、ABC總分及ABC分量表感覺、社交退縮和刻板行為得分中存在交互作用,VA水平主要影響ABC總分,感覺和社交退縮及落后的日常生活能力,VD水平主要影響刻板行為,VAD+VDD組SRS和ABC得分明顯高于VAN+VDN組,提示VA和VD共同缺乏影響ASD兒童的癥狀。VA和VD水平在GDS得分中沒有明顯的相互作用,VA主要影響適應性和語言,VD水平主要影響大運動、精細運動和個人社會能力,VAD+VDD組適應性、大運動、精細運動、語言和個人社會行為得分均明顯低于VAN+VDN組,提示VA和VD共缺乏影響ASD兒童的神經(jīng)行為發(fā)育。結論:ASD兒童血清VA和VD水平明顯低于正常兒童,VA和VD共缺乏會加重ASD兒童的癥狀,損害ASD兒童的神經(jīng)行為發(fā)育。第三部分維生素A通過下調(diào)五羥色胺水平改善孤獨癥譜系障礙兒童癥狀的初步研究目的:探討維生素A(vitamin,VA)補充是否能夠通過降低外周五羥色胺(5-Hydroxytryptamine,5-HT)水平改善孤獨癥譜系障礙(Autism spectrum disorders,ASD)兒童的癥狀。方法:納入33名ASD兒童和32名年齡、性別相匹配的正常兒童作為對照,對33名ASD兒童給予一次性口服20萬單位VA補充,6月后隨訪,分別在補充前后對ASD兒童的臨床癥狀進行評估。采用HPLC檢測ASD兒童補充VA前后及正常兒童血清VA、5-HT水平,采用real-time PCR檢測外周血白細胞視黃酸核受體視黃酸核受體(retinoic acid receptor,RAR)α、β、γ及色氨酸羥化酶1(tryptophan hydroxylase 1,Tp H1)m RNA表達水平。結果:ASD兒童血清VA水平明顯低于正常對照兒童,5-HT水平明顯高于正常對照兒童。VA補充后ASD兒童血清VA水平明顯升高,5-HT水平下降,臨床癥狀減輕。將ASD兒童按照癥狀嚴重程度進行分組,結果發(fā)現(xiàn)嚴重ASD組血清5-HT水平明顯高于輕-中度ASD組。ASD兒童外周血白細胞RARα、β、γm RNA表達水平明顯低于正常對照兒童,VA補充后RARα、γm RNA表達水平明顯升高。ASD兒童外周血白細胞Tp H1 m RNA表達水平明顯高于正常對照兒童,VA補充后Tp H1 m RNA表達水平明顯下降。結論:VA補充可有利于改善ASD兒童的營養(yǎng)和代謝水平,降低5-HT水平,減輕ASD兒童的癥狀。因此VA補充是一種合理的輔助治療方法,可幫助改善ASD兒童的臨床癥狀。
【學位單位】：重慶醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位年份】：2018
【中圖分類】：R749.94
【部分圖文】：

重慶醫(yī)科大學博士研究生學位論文2.3 ASD 兒童與正常兒童血清營養(yǎng)素水平的比較文獻報道，ASD 兒童的進食行為問題易導致營養(yǎng)素的缺乏，異常的營養(yǎng)素水平可能與其癥狀相關，因此我們檢測了血清 VA、VD、VB12、葉酸（folate）和鐵蛋白（ferritin）水平。結果顯示，ASD 兒童血清 VA、VD、VB12、葉酸水平均明顯低于正常兒童，鐵蛋白水平在兩組兒童中無明顯差異（圖 1-1）。

% 67 (132/197) 40 (133/332) <0.001VDI, % 33 (65/197) 53 (176/332) <0.001VDD, % 0 (0/197) 7 (23/332) <0.001VB12 deficiency, % 0 (0/197) 0 (0/332) >0.05Folate deficiency, % 0 (0/197) 0.6 (2/332) 0.532Ferritin deficiency, % 19 (38/197) 16 (54/332) 0.4072.4 不同癥狀嚴重程度的 ASD 兒童血清營養(yǎng)素水平的差異根據(jù) CARS 得分將 ASD 兒童分為輕-中度 ASD(30–36.5)和重度 ASD(37–60)。如圖 1-2 所示，重度 ASD 組血清營養(yǎng)素水平（VA、VD、VB12、葉酸和鐵蛋白）均明顯低于輕-中度 ASD 組，提示重度 ASD 兒童營養(yǎng)素缺乏更嚴重。

ss motor 58.58±19.36 72%e motor 55.18±20.51 74%guage 35.01±17.00 96%sonal-social behavior 47.65±18.52 90%童與正常兒童血清 VA 和 VD 水平的比較SD 兒童的特殊飲食習慣，常常導致其營養(yǎng)素不足或缺乏。有研在營養(yǎng)素攝入不足，血漿、頭發(fā)、或組織中維生素和礦物質水測了兩組兒童血清 VA 和 VD 水平。結果發(fā)現(xiàn)，ASD 兒童血低于對照組兒童，提示 ASD 兒童可能存在 VA 和 VD 缺乏（
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本文編號：2870270