目的：為了研究宮內(nèi)乙型肝炎病毒(HBV)感染兒童干擾素-γ(IFN-γ)基因多態(tài)性(包括+874A／T SNP及CA重復序列)與宮內(nèi)HBV感染易感性的關系，探討宮內(nèi)HBV感染的遺傳易感因素。 方法：1．對象：來自我院乙肝疫苗專科隨訪門診。母親為HBV攜帶者，新生兒出生后按程序使用乙肝疫苗或乙肝疫苗聯(lián)合乙肝免疫球蛋白(HBIg)進行免疫，并定期隨訪一般情況、肝功能及乙肝標志物，排除急、慢性乙型肝炎、合并CMV、HCV、HDV、EBV感染、急性傳染病、自身免疫性肝病、以及心、肺、腎、腦等重要臟器疾病和免疫系統(tǒng)疾病。對照組來自住院的急性細菌性或病毒性呼吸道感染病例，均能治愈出院。所有研究對象肝功能均正常，年齡均大于1歲。 2．分組：(1) 出生時外周靜脈血HBsAg和(或)HBV-DNA陽性并持續(xù)陽性6個月以上者為宮內(nèi)HBV感染者(Ⅰ組)(2) 出生時及以后隨訪中未曾出現(xiàn)過HBsAg或HBV-DNA陽性，1歲時抗-HBs達保護滴度以上者為正常免疫兒童(Ⅱ組)(3) 對照組 3．實驗方法：(1) 用ABI Prism7700高通量熒光PCR系統(tǒng)對IFN-γ+874A／TSNP進行測定(2) 用PCR及毛細管電泳法對IFN-γ CA重復序列多態(tài)性進行檢測 結果：1．在46例宮內(nèi)HBV感染組兒童中IFN-γ+874AA、AT和TT基因型分布頻率分別為67.4％、19.6％和13.0％：而在73例正常免疫兒童中AA、AT和TT基因型分布頻率分別為45.2％、30.1％和24.7％。兩組IFN-γ+874基因型的分布頻率差異有顯著性(X~2=5.102，P=0.02389)。宮內(nèi)HBV感染兒童IFN-γ+874AA基因型占優(yōu)勢。 2．宮內(nèi)HBV感染兒童IFN-γ+874A／T基因頻率以+874A為優(yōu)勢，占77.17％、+874T占22.83％；正常免疫兒童IFN-γ+874A占60.27％、+874T占39.73％。宮內(nèi)HBV 感染兒童與正常免疫兒童I剛一Y+874A/T基因頻率比較xZ=7.238，P=0.0071， OR=2 .228，95%Cl 1.244一3.992。 3.宮內(nèi)HBv感染兒童xFN一Y CA重復序列基因多態(tài)性(CA12)十/(CA12) +減少，42例中僅有5例，占一1.90%，(CA，2)+/(eA，2)一占26一90/0，(eA12)一/(eA12) 一占61.91%;正常免疫兒童I剛詳(eA12)+/(eA12)十占26.47%，(eA12)+/(eA12)- 占33.52%，(eA12)一/(eA，2)一占39.71%。宮內(nèi)HBv感染組與正常免疫組比較趨勢xZ二5.64， P二0.0176，兩組對象I剛一Y以重復序列基因多態(tài)性差異有統(tǒng)計學意義，宮內(nèi)HBV感 染兒童(CA，2)十/(CA12)十較正常免疫兒童減少。 4.宮內(nèi)HBV感染兒童IFN一Y CA重復12次的頻率為25%，比正常免疫 兒童x州一 Y eA重復12次的頻率43.350/0明顯降低，xZ二7.548，P二0.0060，有顯著統(tǒng)計 學意義。 結論:1.IFN一丫+8 74A/T基因多態(tài)性與宮內(nèi)HBV感染有關，宮內(nèi)HBV感染兒童IFN- Y十874AA基因型占優(yōu)勢，IFN一丫+8 74A等位基因占優(yōu)勢，提示IFN一Y+874基因多態(tài)性 與宮內(nèi)HBV感染有相關性。 2.IFN一Y CA重復序列基因多態(tài)性與宮內(nèi)HBV感染有關，宮內(nèi)HBV感染兒童 IFN一Y CA重復12次(高表達量基因型)的頻率明顯減少，提示IFN一丫以重復序列基 因多態(tài)性在決定個體宮內(nèi)HBV感染遺傳易感性方面有一定意義。 3.IFN一Y基因多態(tài)性在決定個體宮內(nèi)HBV感染遺傳易感性方面有一定意義。
【學位單位】：復旦大學
【學位級別】：博士
【學位年份】：2004
【中圖分類】：R725.1
【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 IFN-γ+874A／T基因單核苷酸多態(tài)性與宮內(nèi)HBV感染易感性關系的研究
    對象和方法
    結果
    討論
第二部分 IFN-γCA重復序列基因多態(tài)性與宮內(nèi)HBV感染易感性關系的研究
    對象和方法
    結果
    討論
    結論
參考文獻
綜述1 小兒水痘-帶狀皰疹病毒感染的現(xiàn)狀及對策
綜述2 兒童慢性乙型病毒性肝炎的干擾素治療及其影響療效的因素
綜述3 單核苷酸多態(tài)性的檢測方法及其在兒科的應用
論文1 HBIG聯(lián)合不同劑量國產(chǎn)重組酵母乙型肝炎疫苗阻斷HBV母嬰傳播免疫效果的研究
論文2 1980-1999年水痘患兒臨床特點的研究
論文3 兒童EBV感染30例臨床分析
論文4 IFN-γ+874基因單核苷酸多態(tài)性與宮內(nèi)HBV感染易感性關系的研究
論文5 IFN-γCA重復序列基因多態(tài)性與宮內(nèi)HBV感染易感性關系的研究
評述1 病毒性肝炎感染者的新生兒乙肝疫苗接種
參編《傳染病學》第3版，2003年8月復旦大學出版社
    水痘
    猩紅熱
參編《兒科感染病學》，2003年10月上海科技出版社
    感染病的預防措施
    水痘-帶狀皰疹病毒
    弓形蟲病
    絳蟲病
    包蟲病
致謝

【參考文獻】

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本文編號：2869526