發(fā)布時(shí)間：2020-11-04 03:11

　　 目的：為了研究宮內(nèi)乙型肝炎病毒(HBV)感染兒童干擾素-γ(IFN-γ)基因多態(tài)性(包括+874A／T SNP及CA重復(fù)序列)與宮內(nèi)HBV感染易感性的關(guān)系，探討宮內(nèi)HBV感染的遺傳易感因素。 方法：1．對(duì)象：來(lái)自我院乙肝疫苗專科隨訪門診。母親為HBV攜帶者，新生兒出生后按程序使用乙肝疫苗或乙肝疫苗聯(lián)合乙肝免疫球蛋白(HBIg)進(jìn)行免疫，并定期隨訪一般情況、肝功能及乙肝標(biāo)志物，排除急、慢性乙型肝炎、合并CMV、HCV、HDV、EBV感染、急性傳染病、自身免疫性肝病、以及心、肺、腎、腦等重要臟器疾病和免疫系統(tǒng)疾病。對(duì)照組來(lái)自住院的急性細(xì)菌性或病毒性呼吸道感染病例，均能治愈出院。所有研究對(duì)象肝功能均正常，年齡均大于1歲。 2．分組：(1) 出生時(shí)外周靜脈血HBsAg和(或)HBV-DNA陽(yáng)性并持續(xù)陽(yáng)性6個(gè)月以上者為宮內(nèi)HBV感染者(Ⅰ組)(2) 出生時(shí)及以后隨訪中未曾出現(xiàn)過(guò)HBsAg或HBV-DNA陽(yáng)性，1歲時(shí)抗-HBs達(dá)保護(hù)滴度以上者為正常免疫兒童(Ⅱ組)(3) 對(duì)照組 3．實(shí)驗(yàn)方法：(1) 用ABI Prism7700高通量熒光PCR系統(tǒng)對(duì)IFN-γ+874A／TSNP進(jìn)行測(cè)定(2) 用PCR及毛細(xì)管電泳法對(duì)IFN-γ CA重復(fù)序列多態(tài)性進(jìn)行檢測(cè) 結(jié)果：1．在46例宮內(nèi)HBV感染組兒童中IFN-γ+874AA、AT和TT基因型分布頻率分別為67.4％、19.6％和13.0％：而在73例正常免疫兒童中AA、AT和TT基因型分布頻率分別為45.2％、30.1％和24.7％。兩組IFN-γ+874基因型的分布頻率差異有顯著性(X~2=5.102，P=0.02389)。宮內(nèi)HBV感染兒童IFN-γ+874AA基因型占優(yōu)勢(shì)。 2．宮內(nèi)HBV感染兒童IFN-γ+874A／T基因頻率以+874A為優(yōu)勢(shì)，占77.17％、+874T占22.83％；正常免疫兒童IFN-γ+874A占60.27％、+874T占39.73％。宮內(nèi)HBV 感染兒童與正常免疫兒童I剛一Y+874A/T基因頻率比較xZ=7.238，P=0.0071， OR=2 .228，95%Cl 1.244一3.992。 3.宮內(nèi)HBv感染兒童xFN一Y CA重復(fù)序列基因多態(tài)性(CA12)十/(CA12) +減少，42例中僅有5例，占一1.90%，(CA，2)+/(eA，2)一占26一90/0，(eA12)一/(eA12) 一占61.91%;正常免疫兒童I剛詳(eA12)+/(eA12)十占26.47%，(eA12)+/(eA12)- 占33.52%，(eA12)一/(eA，2)一占39.71%。宮內(nèi)HBv感染組與正常免疫組比較趨勢(shì)xZ二5.64， P二0.0176，兩組對(duì)象I剛一Y以重復(fù)序列基因多態(tài)性差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，宮內(nèi)HBV感 染兒童(CA，2)十/(CA12)十較正常免疫兒童減少。 4.宮內(nèi)HBV感染兒童IFN一Y CA重復(fù)12次的頻率為25%，比正常免疫 兒童x州一 Y eA重復(fù)12次的頻率43.350/0明顯降低，xZ二7.548，P二0.0060，有顯著統(tǒng)計(jì) 學(xué)意義。 結(jié)論:1.IFN一丫+8 74A/T基因多態(tài)性與宮內(nèi)HBV感染有關(guān)，宮內(nèi)HBV感染兒童IFN- Y十874AA基因型占優(yōu)勢(shì)，IFN一丫+8 74A等位基因占優(yōu)勢(shì)，提示IFN一Y+874基因多態(tài)性 與宮內(nèi)HBV感染有相關(guān)性。 2.IFN一Y CA重復(fù)序列基因多態(tài)性與宮內(nèi)HBV感染有關(guān)，宮內(nèi)HBV感染兒童 IFN一Y CA重復(fù)12次(高表達(dá)量基因型)的頻率明顯減少，提示IFN一丫以重復(fù)序列基 因多態(tài)性在決定個(gè)體宮內(nèi)HBV感染遺傳易感性方面有一定意義。 3.IFN一Y基因多態(tài)性在決定個(gè)體宮內(nèi)HBV感染遺傳易感性方面有一定意義。
【學(xué)位單位】：復(fù)旦大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位年份】：2004
【中圖分類】：R725.1
【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 IFN-γ+874A／T基因單核苷酸多態(tài)性與宮內(nèi)HBV感染易感性關(guān)系的研究
    對(duì)象和方法
    結(jié)果
    討論
第二部分 IFN-γCA重復(fù)序列基因多態(tài)性與宮內(nèi)HBV感染易感性關(guān)系的研究
    對(duì)象和方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述1 小兒水痘-帶狀皰疹病毒感染的現(xiàn)狀及對(duì)策
綜述2 兒童慢性乙型病毒性肝炎的干擾素治療及其影響療效的因素
綜述3 單核苷酸多態(tài)性的檢測(cè)方法及其在兒科的應(yīng)用
論文1 HBIG聯(lián)合不同劑量國(guó)產(chǎn)重組酵母乙型肝炎疫苗阻斷HBV母嬰傳播免疫效果的研究
論文2 1980-1999年水痘患兒臨床特點(diǎn)的研究
論文3 兒童EBV感染30例臨床分析
論文4 IFN-γ+874基因單核苷酸多態(tài)性與宮內(nèi)HBV感染易感性關(guān)系的研究
論文5 IFN-γCA重復(fù)序列基因多態(tài)性與宮內(nèi)HBV感染易感性關(guān)系的研究
評(píng)述1 病毒性肝炎感染者的新生兒乙肝疫苗接種
參編《傳染病學(xué)》第3版，2003年8月復(fù)旦大學(xué)出版社
    水痘
    猩紅熱
參編《兒科感染病學(xué)》，2003年10月上�？萍汲霭嫔�
    感染病的預(yù)防措施
    水痘-帶狀皰疹病毒
    弓形蟲(chóng)病
    絳蟲(chóng)病
    包蟲(chóng)病
致謝

【參考文獻(xiàn)】

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2 朱宗涵;新世紀(jì)兒童健康事業(yè)的挑戰(zhàn)和策略[J];中華兒科雜志;2000年05期

3 王建設(shè),朱啟镕;宮內(nèi)感染乙型肝炎病毒免疫失敗兒童1型和2型細(xì)胞因子研究[J];中華兒科雜志;2002年08期

4 呂晴,俞蕙,段恕誠(chéng),何建文,顧新煥;宮內(nèi)感染HBV嬰兒接種乙肝疫苗免疫失敗的機(jī)理和預(yù)后研究[J];中華兒科雜志;1997年07期

5 周鐵群,王劍鋒,邱平,李長(zhǎng)貴,韓秀娟,殷文武,李志仁,萬(wàn)卓越,金艾順,張靜,黃麗娟,王開(kāi)利;兒童水痘血清流行率調(diào)查及其疫苗免疫效果[J];中華流行病學(xué)雜志;1998年05期

6 王小根,劉約翰,余登高;阿苯達(dá)唑連續(xù)治療肝泡球蚴病伴梗阻性黃疸的臨床觀察[J];中華內(nèi)科雜志;1996年04期

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9 沈繼龍,龜井喜世子;幾種常用弓形蟲(chóng)血清學(xué)診斷方法的比較[J];中國(guó)人獸共患病雜志;1991年05期

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本文編號(hào)：2869526