目的通過建立腦缺氧缺血再灌注(HIR)模型,用膽紅素與三七總皂甙(PNS)干預腦HIR模型新生大鼠,通過檢測心肌細胞間黏附分子-1(ICAM-1)mRNA的表達變化,探討膽紅素對缺氧缺血性心肌損傷是否具有保護作用,同時比較二者對其影響,從縱向和橫向兩方面來驗證一定濃度的膽紅素對缺氧缺血性心肌損傷的作用,為臨床指導新生兒黃疸以及缺氧缺血性心肌損傷的治療尋求新的理論基礎(chǔ)。 方法取7日齡新生大鼠72只,隨機分為5組(假手術(shù)對照組、腦HIR模型+生理鹽水組、腦HIR模型+膽紅素干預組、腦HIR模型+PNS干預組、腦HIR模型+生理鹽水+Znpp組),假手術(shù)對照組8只,余每組16只:假手術(shù)對照組(Ⅰ組),僅做頸部正中切口,游離頸總動脈;腦HIR模型+生理鹽水組(Ⅱ組),建立腦HIR模型后即刻給予生理鹽水(同Ⅲ組膽紅素等量)腹腔注射;腦HIR模型+膽紅素干預組,(Ⅲ組)建立腦HIR模型后即刻給予膽紅素10 mg/kg腹腔注射;腦HIR模型+PNS干預組,(Ⅳ組)建立腦HIR模型后即刻給予PNS100mg/kg腹腔注射,使用PNS12小時后相同劑量重復腹腔注射;腦HIR模型+生理鹽水+Znpp組(Ⅴ組),術(shù)前24小時腹腔注射Znpp25mg/kg,余處理同Ⅱ組。各組新生鼠分別于術(shù)后6小時,24小時處死,各時段組8只。其心肌組織按相應(yīng)步驟進行固定、石蠟包埋等制成石蠟切片后用原位雜交技術(shù)進行實驗研究,并進行陽性細胞的計數(shù)和半定量法評價陽性強度,最后應(yīng)用單因素方差分析等統(tǒng)計學方法進行數(shù)據(jù)分析。結(jié)果(1)Ⅰ組與Ⅱ組相比,Ⅱ組心肌ICAM-1mRNA表達明顯增高(P值＜0.01)且Ⅱ組不同時間點ICAM-1mRNA表達從6至24小時為下降的趨勢。(2)Ⅲ組、Ⅳ組與Ⅱ組相比,心肌ICAM-1mRNA表達明顯下降(P值＜0.01)。(3)Ⅲ組與Ⅳ組相比,兩組差異無統(tǒng)計學意義(P值＞0.05)。(4)Ⅴ組與Ⅱ組相比,心肌ICAM-1mRNA表達增高(P值＜0.05)。 結(jié)論膽紅素對新生鼠缺氧缺血性心肌損傷具有一定的保護作用,其機制可能與其減少自由基的生成,抑制ICAM-1基因的轉(zhuǎn)錄,使ICAM-1等促使中性粒細胞趨化至局部的炎癥介質(zhì)減少有關(guān),且這種保護作用與已知具有抗氧化、抗炎作用的PNS效果無明顯差異。
【學位單位】：昆明醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2010
【中圖分類】：R722.1
【部分圖文】：

光鏡觀察:I組石蠟切片可見神經(jīng)元密度大小正常。n組可見神經(jīng)元密度減小，神經(jīng)元胞體腫脹、變圓變大。可見組織切片小圓形空泡密集或小圓形空泡呈相互融合，組織結(jié)構(gòu)模糊或消失，膠質(zhì)細胞增生。(見圖9一12)電鏡觀察:11組可見神經(jīng)氈水腫;核染色體固縮、邊聚并出現(xiàn)空泡化;核膜間隙增寬、核膜斷裂，其內(nèi)的異染色質(zhì)增多、邊集;線粒體腫脹、空泡化;粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)輕度擴張、脫顆粒，呈板層狀排列。(見圖13一16)1.3心肌組織的病理變化光鏡觀察:I組石蠟切片心肌細胞呈條索狀排列，胞漿清晰可見。(見圖17)n組心肌細胞排列紊亂，心內(nèi)膜表面少許炎性滲出，伴炎性細胞浸潤。(見圖18)電鏡觀察:n組可見心肌細胞線粒體普遍腫脹、空泡化、靖模糊、稀疏;肌漿網(wǎng)擴張明顯，肌纖維肌節(jié)紊亂，Z線不清;核腫脹、核基質(zhì)溶解、異染色質(zhì)增多、染色質(zhì)邊集。(見圖19一20)

光鏡觀察:I組石蠟切片可見神經(jīng)元密度大小正常。n組可見神經(jīng)元密度減小，神經(jīng)元胞體腫脹、變圓變大�？梢娊M織切片小圓形空泡密集或小圓形空泡呈相互融合，組織結(jié)構(gòu)模糊或消失，膠質(zhì)細胞增生。(見圖9一12)電鏡觀察:11組可見神經(jīng)氈水腫;核染色體固縮、邊聚并出現(xiàn)空泡化;核膜間隙增寬、核膜斷裂，其內(nèi)的異染色質(zhì)增多、邊集;線粒體腫脹、空泡化;粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)輕度擴張、脫顆粒，呈板層狀排列。(見圖13一16)1.3心肌組織的病理變化光鏡觀察:I組石蠟切片心肌細胞呈條索狀排列，胞漿清晰可見。(見圖17)n組心肌細胞排列紊亂，心內(nèi)膜表面少許炎性滲出，伴炎性細胞浸潤。(見圖18)電鏡觀察:n組可見心肌細胞線粒體普遍腫脹、空泡化、靖模糊、稀疏;肌漿網(wǎng)擴張明顯，肌纖維肌節(jié)紊亂，Z線不清;核腫脹、核基質(zhì)溶解、異染色質(zhì)增多、染色質(zhì)邊集。(見圖19一20)

圖29:假手術(shù)組 2ICAM.lmRNA的表達 2.1ICAM.lmRNA陽性細胞百分率表 1ICAM一lmRNA陽性細胞組別假手術(shù)NS膽紅素 6h8.25士1.8556.82士3.科*科.80士2.85*△ 24h8.25士1.8527.85士3.13*20.83士2.76*△*與假手術(shù)組相比P勸.01;▲與同時間NS組相比P<0.05紅素組相比P>0.05。ICAM.lmRNA陽性細胞百分率:①模型胞百分率升高，差異具有顯著性;②膽紅素
【參考文獻】

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1 唐旭東,姜建青,賃常文,劉寶玉,姜大春,顧大勇;三七總皂甙對心肌缺血-再灌注中中性粒細胞浸潤的影響及其核轉(zhuǎn)錄機制的實驗研究[J];成都中醫(yī)藥大學學報;2002年03期

2 劉兆孔,梁志剛,郇英,畢延萍,崔元孝;腦出血大鼠腦組織ICAM-1的表達與腦含水量的變化及藥物對其影響[J];中華神經(jīng)醫(yī)學雜志;2005年04期

3 周艷,陳吉慶,邵小松;高膽紅素血癥新生大鼠腦組織Na~+-K~+-ATP酶活力的研究[J];中國當代兒科雜志;2001年06期

4 韓風;周進學;張玲;韓有志;葉啟發(fā);;三七總皂甙對大鼠移植肝缺血再灌注損傷的保護作用[J];中國醫(yī)師雜志;2005年12期

5 陳金清,黃凱,陳龍;細胞間黏附因子-1在器官移植排斥反應(yīng)中作用的研究進展[J];福建醫(yī)藥雜志;2004年06期

6 黃嵐;細胞間粘附分子-1與心功能不全的臨床意義[J];國外醫(yī)學.心血管疾病分冊;2000年01期

7 陳建糧;細胞間粘附分子1表達的調(diào)控[J];國外醫(yī)學(免疫學分冊);2000年05期

8 黃賜雄;抗氧化劑對小兒心肌炎的影響:附25例分析[J];臨床兒科雜志;1998年03期

9 關(guān)景霞,孫圣剛,曹學兵,陳志斌;腦血腫周圍細胞間黏附分子-1 mRNA表達及白細胞浸潤的實驗研究[J];臨床神經(jīng)病學雜志;2004年06期

10 張國慶,陳惠金,蔣明華,錢龍華,張金鳳,吳強;新生大鼠腦缺氧缺血再灌注損傷模型的建立[J];上海實驗動物科學;2003年01期

本文編號：2868393