發(fā)布時(shí)間：2020-11-01 20:16

　　 目的 探討高膽紅素血癥新生鼠海馬區(qū)Fas蛋白、N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體的表達(dá)、神經(jīng)細(xì)胞凋亡率及其間相關(guān)性，以進(jìn)一步闡明膽紅素的神經(jīng)毒性機(jī)制。方法 將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物(出生1周的SD大鼠)隨機(jī)分成對(duì)照組(CG)、實(shí)驗(yàn)1組(T_1G)及實(shí)驗(yàn)2組(T_2G)。向后兩組動(dòng)物腹腔內(nèi)分別按0.171μmol／g體重(100μg／g體重)和0.342μmol／g體重(200μg／g體重)的量注射膽紅素溶液，以建立高膽紅素血癥動(dòng)物模型。對(duì)照組動(dòng)物以生理鹽水取代膽紅素溶液作腹腔注射。采用免疫組化法、TUNEL法及流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)大鼠海馬區(qū)Fas蛋白、NMDA受體的表達(dá)程度及神經(jīng)細(xì)胞凋亡率，并探討其間的相關(guān)性。結(jié)果(1)T_1G、T_2G的血清及腦組織膽紅素濃度非常明顯地高于CG；T_2G明顯高于T_1G，差異有極顯著性(P＜0.001)。(2)在光鏡下T_1G及T_2G均可見黃色的膽紅素沉積。(3)在光鏡、電鏡下觀察神經(jīng)細(xì)胞及其超微結(jié)構(gòu)的改變，發(fā)現(xiàn)T_1G神經(jīng)細(xì)胞腫脹，線粒體腫脹，嵴減少，染色質(zhì)邊集、濃縮，有髓鞘樣蛻變物形成。T_2G可見部分神經(jīng)細(xì)胞呈嗜酸性變，細(xì)胞核染色質(zhì)濃縮、邊集，有核孔出現(xiàn)，髓鞘樣蛻變物形成增多，基本符合細(xì)胞凋亡的組織學(xué)改變。(4)通過免疫組化染色，發(fā)現(xiàn)NMDA受體主要在海馬區(qū)神經(jīng)元中表達(dá)，而Fas蛋白則在神經(jīng)元及膠質(zhì)細(xì)胞中均有表達(dá)，T_1G和T_2G明顯地高于CG，表達(dá)程度T_2G又明顯地高于T_1G，差異均有顯著性(P＜0.01)，且與神經(jīng)細(xì)胞凋亡率、腦組織膽紅素濃度呈正相關(guān)(r＞0.6，P＜0.05)。(5)經(jīng)TUNEL法及流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，T_1G、T_2G較CG的凋亡陽性細(xì)胞率及凋亡率增高，差異有顯著性(P＜0.01)。結(jié)論：高膽紅素血癥時(shí)，膽紅素通過NMDA受體過度活化和Fas系統(tǒng)的參與，傳遞凋亡信號(hào)，介導(dǎo)膽紅素神經(jīng)毒性的發(fā)生，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞凋亡。
【學(xué)位單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2002
【中圖分類】：R722.18
【文章目錄】：
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論文正文 高膽紅素血癥與神經(jīng)細(xì)胞凋亡關(guān)系的實(shí)驗(yàn)研究
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    致謝
    照片
    參考文獻(xiàn)
2+超載及神經(jīng)細(xì)胞凋亡'>文獻(xiàn)綜述一 膽紅素與Ca²⁺超載及神經(jīng)細(xì)胞凋亡
    參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述二 新生兒黃疸的治療進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)

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本文編號(hào)：2866039