目的:調(diào)查國內(nèi)7家醫(yī)療單位2012-2016年期間收治的雙胞胎膽道閉鎖(biliary atresia,BA)患兒,回顧性分析其發(fā)病情況、臨床特征、診療狀況、預(yù)后情況以及母孕期情況;檢測其中3對同卵雙胞胎BA患兒的染色體G顯帶核型并進(jìn)行全外顯子組測序,初步探討膽道閉鎖發(fā)生的遺傳學(xué)背景。方法:1.回顧性分析2012年1月-2016年6月期間國內(nèi)7家醫(yī)療單位收治的雙胞胎BA患兒病例,收集其臨床資料、預(yù)后隨訪及母孕期情況。2.收集3對同卵雙胞胎BA患兒外周靜脈血液樣本,分別進(jìn)行染色體G顯帶核型分析和二代測序技術(shù)進(jìn)行全外顯子組測序,檢測雙胎兒染色體是否存在異常以及外顯子組測序結(jié)果中是否存在差異基因型,初步探討膽道閉鎖發(fā)生的遺傳學(xué)背景。結(jié)果:1.發(fā)病特點(diǎn)調(diào)查期間內(nèi)7家單位診治的BA患兒共約1200例,其中符合條件的15對雙胞胎BA患兒被納入研究,同卵雙胞胎6對,異卵雙胞胎9對,其中男:女比例為8:7,本組中雙胞胎BA患兒均為單胎發(fā)病,雙胞胎之中只有一人患膽道閉鎖,另一雙胎兒正常;2.治療情況kasai手術(shù)情況:13例雙胞胎BA患兒行肝門空腸吻合術(shù)(kasai術(shù)),另2例行開腹探查術(shù)(Exploratory Laparotomy Surgery,ELS);肝移植情況:7例患兒最終接受肝移植手術(shù),其中包括已行kasai手術(shù)的BA患兒6例,開腹探查術(shù)1例;3.預(yù)后情況kasai術(shù)后8例患兒黃疸消退,5例黃疸未退,術(shù)后6個(gè)月內(nèi)黃疸消退率為61.5%;15例患兒中8例術(shù)后出現(xiàn)膽管炎,膽管炎發(fā)生率為61.5%。目前隨訪3-53個(gè)月,6例患兒kasai術(shù)后自體肝生存,隨訪期間預(yù)后良好;7例患兒最終行肝移植術(shù),術(shù)后患兒預(yù)后良好;1例kasai術(shù)后隨訪2年后失訪;1例僅行開腹探查術(shù),術(shù)后2歲時(shí)死亡,總體生存率為86.7%。4.母孕期情況雙胞胎患兒母親身體狀況良好,孕期唐氏篩查等遺傳學(xué)檢測結(jié)果均正常;2例患兒母親孕期出現(xiàn)妊娠期高血壓,未服用任何藥物治療,1例出現(xiàn)妊娠期糖尿病,具體用藥情況不詳,余患兒母親孕期正常;孕期均未檢測出病毒感染。父親體健,未有類似家族遺傳病史。5.本組3對同卵雙胞胎BA患兒進(jìn)行染色體G顯帶核型染色,染色體核型分析結(jié)果無異常,均為46,XX或46,XY。6.本組3對同卵雙胞胎BA患兒全外顯子組測序結(jié)果顯示,各組雙胞胎單核苷酸多態(tài)位點(diǎn)、插入/缺失以及拷貝數(shù)變異均一致,未檢測到任何差異基因型。結(jié)論:雙胞胎膽道閉鎖發(fā)生率較低,在本組調(diào)查中雙胞胎BA患兒僅占一般膽道閉鎖人群的1.25%,本組中雙胞胎BA患兒均為單胎發(fā)病,術(shù)后6個(gè)月內(nèi)黃疸消退率為61.5%,膽管炎發(fā)生率為61.5%,總體生存率為86.7%,總體預(yù)后情況良好。發(fā)病情況不同的同卵雙胞胎BA患兒,其染色體核型無異常,提示膽道閉鎖的發(fā)生與染色體變異無關(guān),且雙胎兒全外顯子組測序未檢測到差異基因型,提示膽道閉鎖不是單純的遺傳性疾病,可能與遺傳表型或外顯率以及其他環(huán)境因素等有關(guān)。
【學(xué)位單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R725.7
【部分圖文】：

圖 1. 彩色 Doppler 超聲檢查Twin 2，同卵雙胞胎，男性，足月順產(chǎn)，其中之一患膽道閉鎖，另一雙正常。母 33 歲，G2P2，無基礎(chǔ)疾病，無孕期病毒感染及孕期并發(fā)癥。患兒生后 7 天開始出現(xiàn)黃疸，2 周后大便顏色變淺和尿色變深。肝功能清學(xué)檢查結(jié)果顯示中度黃疸，總膽紅素 109.6μmol/L，直接膽紅素 77.8μmol轉(zhuǎn)氨酶呈中度升高，AST 248U/L，ALT 233U/L，γ-GT 445U/L。腹部彩色多

天津醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文 二、同卵雙胞胎 BA 患兒染色體和全外顯子組測序分析2.2.2 雙胞胎染色體檢查結(jié)果該組同卵雙胞胎外周血染色體常規(guī) G 顯帶核型分析結(jié)果顯示均正常，患兒核型為 46，XX 或 46，XY(如圖 1)，3 對雙胎兒的染色體核型均未見異常，未見伴發(fā)三體型染色體的數(shù)目異�；蛉旧w結(jié)構(gòu)異常。

3 XPNPEP1 rs17095355 C TADD3 rs2501577 A GLINC00297 rs9314986 G TCALCOCO1 rs2120991 C ACALCOCO1 rs2577864 C TVWC2L rs7425848 T CGPC1 rs35971355 G AGPC1 rs2229458 C TGPC1 rs6760745 G AGPC1 rs2228331 A GVEGFA rs3025039 C TEGG 數(shù)據(jù)庫中的整體分布情況得的所有突變位點(diǎn)比對到 KEGG 數(shù)據(jù)庫中在免疫系統(tǒng)、病毒感染以及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)等方面?zhèn)托盘?hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)等起重要作用。
【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2858318