由于呼吸道合胞病毒毛細(xì)支氣管炎(RSV毛支)臨床表現(xiàn)酷似哮喘，部分患兒可出現(xiàn)反復(fù)喘息，甚至發(fā)展為哮喘，而后者的發(fā)病被認(rèn)為與CD4~+輔助性T淋巴細(xì)胞(Th)功能紊亂、Th2優(yōu)勢(shì)免疫應(yīng)答密切相關(guān)，因而有人推測(cè)RSV毛支和哮喘可能存在共同的免疫機(jī)制，RSV毛支的發(fā)生與Th2優(yōu)勢(shì)免疫應(yīng)答及局部強(qiáng)烈的Ⅱ型細(xì)胞因子反應(yīng)有關(guān)。福爾馬林滅活的RSV疫苗(FI-RSV)加重RSV感染的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ蜑镽SV毛支的Th2優(yōu)勢(shì)免疫假設(shè)提供了強(qiáng)烈的證據(jù)。但RSV感染或刺激過(guò)程中Th1或Th2細(xì)胞的優(yōu)先分化成熟受多種因素的影響，活的RSV實(shí)驗(yàn)感染無(wú)一例外均引起Th1優(yōu)勢(shì)免疫應(yīng)答。 既往對(duì)人類(lèi)RSV感染細(xì)胞因子反應(yīng)類(lèi)型的研究大多通過(guò)測(cè)定其血清或單個(gè)核細(xì)胞培養(yǎng)上清液細(xì)胞因子或其mRNA表達(dá)水平進(jìn)行分析，方法各異，結(jié)論不一。對(duì)單個(gè)淋巴細(xì)胞、尤其是Th細(xì)胞的功能狀態(tài)研究甚少，亦產(chǎn)生了不同的結(jié)果。為此，我們應(yīng)用流式細(xì)胞儀結(jié)合胞漿內(nèi)細(xì)胞因子染色技術(shù)進(jìn)行了外周血CD3~+、CD8~+ T淋巴細(xì)胞內(nèi)白細(xì)胞介素-4(IL-4)和γ-干擾素(IFN-γ)表達(dá)情況的檢測(cè)研究，同時(shí)測(cè)定其血清IL-4、IFN-γ、IL-12水平，旨在從單個(gè)淋巴細(xì)胞水平和體液綜合水平探討機(jī)體細(xì)胞因子反應(yīng)類(lèi)型與嬰幼兒RSV感染的關(guān)系。此外，我們還對(duì)IL-12亞單位之一-IL-12p40基因3’非翻譯區(qū)(UTR)TaqI內(nèi)切酶位點(diǎn)限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(RFLP)和IL-12p40基因啟動(dòng)子長(zhǎng)度多態(tài)性與嬰幼兒RSV感染的關(guān)系進(jìn)行了研究探討。 第一部分 細(xì)胞因子反應(yīng)類(lèi)型與嬰幼兒RSV感染的關(guān)系 目的： 浙江大學(xué)博士學(xué)位論文（2003） 從單個(gè)淋巳細(xì)胞水平和體液綜合水平探討機(jī)體細(xì)胞因子反應(yīng)類(lèi)型與嬰幼兒RSV 感染臨床表型之間的關(guān)系。 方法： 對(duì)44例RSV下呼吸道感染（毛支26例，肺炎18例，其中重癥15例）和41例 非RSV肺炎及30名對(duì)照組嬰幼兒進(jìn)行了研究。 1．應(yīng)用直接兔疫熒光法檢測(cè)呼吸道感染患兒呼吸道脫落上皮細(xì)胞中的RSV抗原； 2．應(yīng)用四色流式細(xì)胞儀結(jié)合細(xì)胞漿內(nèi)細(xì)胞因子染色技術(shù)對(duì)外周血CD3“、CDS丫淋 巴細(xì)胞內(nèi)幾－4和IFN－Y表達(dá)陽(yáng)性率進(jìn)行檢測(cè)；以C03℃08－間接定義CD礦細(xì)胞； 3．應(yīng)用固相夾心酶聯(lián)兔疫吸附試驗(yàn)方法測(cè)定血清幾4、IFN－Y和IL、 水平。 結(jié)果： 1．RSV感染組m3”、CD3”CDS一、CD3”CDS”T淋巴細(xì)胞百分率與非RSV感染組及 對(duì)照組比較無(wú)差異，RSV毛支與RSV肺炎或輕度RSV感染與重度RSV感染組間亦 無(wú)統(tǒng)計(jì)差異。 2．RSV感染組血CD3＋ CDS－細(xì)胞IL－4、IFN－Y表達(dá)陽(yáng)性率與非RSV感染組和對(duì)照 組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)差異，但RSV感染組和非RSV感染組CD3“CDS”細(xì)胞f：N－Y表達(dá)陽(yáng)性率（中 位數(shù)M＝2．70％和3．59％）均明顯高于對(duì)照組（M＝0．81％）。 3．RSV感染組血清 IL－12水平（M＝64．62Pg／gi）與對(duì)照組（M＝48．23Pg／ml）比 較無(wú)統(tǒng)計(jì)差異，而非 RSV感染組（M＝152．00pg／ml）則顯著增高；與對(duì)照組血清！L－4 水平（M＝1．37pg／ml）比較，RSV感染組（M＝1．07pg／ml）和非RSV感染組（M＝0．89pg／ml） 均明顯降低，但前者伴血清；FN－Y濃度的顯著增高（M二40．23pg／SI VS 19．19pg／。l） 及兒－4／IFN－Y比值的明顯降低（M＝0．03 m 0．08）。 4．RSV毛支和RSV肺炎組及對(duì)照組嬰幼）LCD3”CDS－和＊3‘CDS”細(xì)胞內(nèi)幾－4、IFN－ Y表達(dá)陽(yáng)性率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)差異。 5．RSV毛支患兒血清 IL習(xí) 水平與 RSV肺炎組及對(duì)照組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)差異；與對(duì) 照組比較，RSV肺炎組血清幾－4明顯降低（M＝0．88pg／ml。1．37pg／ml），RSV毛支 組m4．09PP汕．37mm加）則降低不明顯，后者伴有血清K－v水平的明顯 3 浙江大學(xué)博士學(xué)位論文（2003） 增高（M＝47．27pg／ml 19．19pg／ml）和兒－4／IFN－m比值的降低（M二0．03 VSO．08）。 6．輕度和重度RSV感染組CD3”CDS－細(xì)胞內(nèi) IL－4和 IFN－Y表達(dá)陽(yáng)性率比較無(wú)統(tǒng) 計(jì)差異，但輕度％V感染組m3“CDS”細(xì)胞內(nèi)NN－Y表達(dá)陽(yáng)性率（M＝4．00％）顯著高于 重度隅V感染組和對(duì)照組（M＝1．15贓D 0．81％）。 7．輕度 RSV感染患兒血清 IL12水平（M二83．29pg／ml。48．23pg／ml）和 fN． Y水平（M＝39．58Pg／ml。s 19．19Pg／gi）明顯高于對(duì)照組，而重度 RSV感染組＊分 別為 32．06Pg／ml和 30．23Pg／ml）與對(duì)照組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)差異。 結(jié)論： 1．RSV感染急性期無(wú)＊ 優(yōu)勢(shì)應(yīng)答反應(yīng)，CD3’CDS”fN－Y表達(dá)陽(yáng)性率顯著增高； 血清 IL－4水平明顯降低，IFN．Y水平則顯著升高，毛支患兒尤為明顯，IL－4／117M． Y比值明顯降低；呈I型優(yōu)勢(shì)細(xì)胞因子反應(yīng)； 2．輕度RSV感染患兒血清IFN．Y和IL－12水平及CD3”CDS”細(xì)胞內(nèi)IFN－Y表達(dá) 陽(yáng)性率明顯升高，重癥患兒則升高不明顯，提示fN．Y和 IL、 具有一定的保護(hù)作 用。 第h部分ILl2P40基因多態(tài)性與嬰幼兒RSV感染的關(guān)系 目的： 探討 IL－12P40基因 3’UTR Inql內(nèi)切酶位點(diǎn) RFLP和 IL－12 P40啟動(dòng)子長(zhǎng)度多態(tài) 性與嬰
【學(xué)位單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位年份】：2003
【中圖分類(lèi)】：R725.6
【部分圖文】：

感染重度感染對(duì)照染與重度RSV感染患兒血淋巴細(xì)胞亞群百分率比較、eD3+CDS一、eD3+eDs十細(xì)胞百分率比較F值分別為15和1.269，p均>0刀5)
【相似文獻(xiàn)】

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1 陳志敏;細(xì)胞因子反應(yīng)類(lèi)型及白細(xì)胞介素-12p40基因多態(tài)性與嬰幼兒RSV感染關(guān)系的研究[D];浙江大學(xué);2003年

2 俞海國(guó);ICAM-1和NF-κB在RSV感染中的作用及10-23型脫氧核酶體外抗RSV效應(yīng)的實(shí)驗(yàn)研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2003年

3 劉鳳芝;瘧原蟲(chóng)（Plasmodium bergher）感染鼠PEC細(xì)胞IL-12p40基因表達(dá)抑制機(jī)制的研究[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2001年

4 趙長(zhǎng)安;脫氧核酶抗呼吸道合胞病毒效應(yīng)的體外研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2002年

5 溫建國(guó);灰飛虱免疫相關(guān)基因及微管蛋白基因的克隆和分子鑒定[D];復(fù)旦大學(xué);2004年

6 廉國(guó)利;脫氧核酶在小鼠體內(nèi)抗呼吸道合胞病毒的效應(yīng)[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2003年

7 解元元;針對(duì)呼吸道合胞病毒N基因起始區(qū)的廣譜脫氧核酶的抗病毒作用研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2004年

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2 夏永宏;呼吸道合胞病毒感染對(duì)肺癌組織細(xì)胞生物特性及超微結(jié)構(gòu)影響的研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2003年

3 蘭文升;豬白細(xì)胞介素-10和白細(xì)胞介素-12的分子克隆及其在原核細(xì)胞中的表達(dá)[D];新疆農(nóng)業(yè)大學(xué);2002年

4 辛慶紅;呼吸道合胞病毒M2-1基因表達(dá)載體的構(gòu)建及M2-1蛋白多克隆抗體的制備[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2001年

本文編號(hào)：2849971