研究背景 過敏性紫癜(HSP)是兒童時(shí)期一種常見的免疫復(fù)合物引起的系統(tǒng)性小血管炎,血管壁因免疫損傷而通透性增高,血液和淋巴液滲出,從而引起皮膚、粘膜、內(nèi)臟器官等多部位病變。發(fā)病率高,且易反復(fù)發(fā)作,容易累及腎臟引起過敏性紫癜性腎炎(HSPN)。HSPN是導(dǎo)致兒童慢性腎功能不全的主要疾病。HSP及HSPN確切的發(fā)病機(jī)制仍未明確。目前的研究顯示HSP/HSPN的發(fā)生、發(fā)展乃至腎小球硬化的序貫過程與細(xì)胞因子關(guān)系密切,其中白細(xì)胞介素(IL)-4、IL-6、IL-8、IL-13、IL-13受體(R)2、腫瘤壞死因子(TNF-)與HSP/HSPN的發(fā)生和發(fā)展存在一定的相關(guān)性�，F(xiàn)關(guān)于細(xì)胞因子的研究大多只限于血或尿中的檢測,尚缺乏同時(shí)在腎活檢組織中表達(dá)的測定,且并未見有研究過兒童HSPN時(shí)腎組織IL-13表達(dá)的報(bào)道。本研究應(yīng)用ELISA法測定HSP/HSPN患兒血、尿中IL-4、IL-6、IL-8、IL-13、IL-13R2、TNF-含量;同時(shí)應(yīng)用免疫組織化學(xué)技術(shù)觀察HSPN腎組織中IL-13及TNF-的表達(dá),分析其在腎臟病理損傷中的作用及臨床意義。觀察細(xì)胞因子在血、尿及腎組織中的表達(dá),探討其在HSP/HSPN發(fā)病機(jī)制中的作用。 目的 研究血清和尿液中IL-4、IL-6、IL-8、IL-13Rα2、TNF-在HSP患兒中的表達(dá)及其臨床意義;探究IL-13、TNF-在HSPN患兒血、尿、腎組織中的表達(dá)以及與腎病理損害、臨床表現(xiàn)之間的聯(lián)系,探討IL-13、TNF-在HSPN發(fā)病機(jī)制中的作用,從而為HSPN的防治提供新的理論依據(jù)。 方法 采用ELISA法檢測113例HSP患兒和45例健康兒童血清和尿液IL-4、IL-6、IL-8、IL-13Rα2及TNF-水平,并檢測其中29例HSPN腎活檢患兒和25例健康兒童血清和尿液IL-13水平,比較上述各組患兒的細(xì)胞因子水平與健康兒童細(xì)胞因子水平的差異。應(yīng)用免疫組化法檢測29例HSPN患兒腎組織及3例正常腎組織中IL-13、TNF-的表達(dá),分析血、尿、腎組織中IL-13、TNF-水平的表達(dá)及其與腎病理損害、臨床表現(xiàn)之間的聯(lián)系。 結(jié)果 1.HSP患兒的血清中IL-4、IL-6、IL-8、IL-13Rα2及TNF-水平高于健康對(duì)照組(P＜0.01);HSP患兒尿液中IL-6、TNF-水平高于健康對(duì)照組(P＜0.05)。 2.HSP患兒中伴有腎損害組血清IL-4、IL-6、IL-8、IL-13Rα2、TNF-水平均高于健康對(duì)照組;尿液中IL-6、IL-13Rα2、TNF-水平高于健康對(duì)照組;有腎損害組血清和尿液中TNF-水平均高于無腎損害HSP組;腎活檢HSPN組血清和尿液IL-13、TNF-均高于健康對(duì)照組。 3.腎活檢HSPN患兒腎組織中,IL-13在不同病理分級(jí)中腎小球的表達(dá)強(qiáng)度與對(duì)照組差異無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Ⅰ-Ⅳ級(jí):P＞0.05,Ⅴ級(jí):P＜0.05),在小管間質(zhì)的表達(dá)強(qiáng)度高于對(duì)照組(P＜0.01);TNF-隨病理分級(jí)增加在腎小球和小管間質(zhì)區(qū)域的表達(dá)強(qiáng)度均高于對(duì)照組(P＜0.01)。 4.IL-13、TNF-在腎臟的表達(dá)水平與HSPN臨床分型、病理分型、24h尿蛋白定量呈密切相關(guān)。 5.血IL-13濃度與腎組織的表達(dá)無相關(guān);血TNF-濃度與腎組織的表達(dá)水平呈正相關(guān)。尿IL-13和TNF-濃度與腎組織的表達(dá)水平均密切相關(guān)。 結(jié)論 1.細(xì)胞因子IL-4、IL-6、IL-8、IL-13、IL-13Rα2、TNF-均參與了HSP/HSPN的發(fā)病過程,其中血清和尿液中IL-6、TNF-、IL-13及IL-13Rα2水平的測定與HSP/HSPN的發(fā)病關(guān)系密切。 2.腎臟中IL-13、TNF-的高表達(dá),說明它們參與了HSPN的發(fā)病,在HSP腎損害中發(fā)揮作用。 3.IL-13、TNF-在腎臟的表達(dá)水平與HSPN臨床分型、病理分型、24h尿蛋白定量均呈密切相關(guān),為臨床診斷過敏性紫癜性腎炎及評(píng)估腎臟病理損害程度有一定的幫助。 4.尿IL-13、TNF-的檢測可以間接評(píng)估腎損害的嚴(yán)重程度,可以輔助腎臟病理診斷,在無腎臟病理結(jié)果時(shí)可以作為臨床診療方案制定的依據(jù)之
【學(xué)位單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2009
【中圖分類】：R725.5
【文章目錄】：
縮略語表
中文摘要
英文摘要
前言
文獻(xiàn)回顧
正文
    實(shí)驗(yàn)一 血和尿中IL-4、-6、-8、-13、-13Rα2、TNF-檢測及在HSP患兒中的意義
        1 材料
        2 方法
        3 結(jié)果
        4 討論
        5 結(jié)論
    實(shí)驗(yàn)二 HSPN患兒腎組織中IL-13及TNF-α表達(dá)研究
        1 材料
        2 方法
        3 結(jié)果
        4 討論
        5 結(jié)論
小結(jié)
參考文獻(xiàn)
附錄
個(gè)人簡歷和研究成果
致謝

【參考文獻(xiàn)】

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