近年來隨著我國民眾生活水平的提高以及營養(yǎng)意識的增強,新生兒的出生體重呈逐年上升的趨勢,國外研究也表明,新生兒體重的上升已成為生長發(fā)育的長期趨勢。當(dāng)新生兒出生體重大于同胎齡兒平均體重第90百分位數(shù)時,將其歸類為大于胎齡兒(LGA),新生兒體重過高不僅會導(dǎo)致分娩時發(fā)生胎兒臂叢神經(jīng)麻痹、胎兒窘迫、顱內(nèi)出血、新生兒窒息、母體損傷等并發(fā)癥,還與成年期肥胖、Ⅰ型糖尿病、Ⅱ型糖尿病、冠心病等眾多疾病的發(fā)生都有關(guān)聯(lián)。 胎兒的生長發(fā)育和新生兒的出生體重不僅與孕期生活方式、營養(yǎng)素攝入、環(huán)境狀況等眾多因素相關(guān),還受到生物學(xué)因素的影響,其中最初影響胎兒生長的便是遺傳因素。胰島素樣生長因子系統(tǒng)(IGF)是一類與胰島素高度同源,具有胰島素樣作用的多肽類生長因子,其中系統(tǒng)中的成員IGFⅠ、IGFⅡ和IGFBP 3是衡量胚胎質(zhì)量的重要標(biāo)記,其基因表達也預(yù)示著胚胎發(fā)育的階段和人體生長發(fā)育的狀態(tài),與新生兒出生體重有著密切關(guān)聯(lián)。因此,我們推測IGFⅠ、IGFⅡ和IGFBP 3的基因型改變可能會引起新生兒出生體重的增高。 本研究在江蘇南京市開展,采用以人群為基礎(chǔ)的病例對照研究方法,就IGFⅠ、IGFⅡ和IGFBP 3基因多態(tài)性與大于胎齡兒(LGA)的關(guān)系進行研究,結(jié)果對于進一步闡明大于胎齡兒的的發(fā)生機制,發(fā)現(xiàn)中國人群中大于胎齡兒的相關(guān)基因型,以及對不同遺傳因素的人群提出合理的干預(yù)方案和建議具有重要的理論和實踐意義。 【目的】探討中國人群中IGF I 3’UTR區(qū)rs6214、IGF I啟動子區(qū)rs35767、IGF II 3’UTR區(qū)rs2585和rs3802971、IGFBP 3第3內(nèi)含子區(qū)的rs3110697位點單核苷酸多態(tài)性與大于胎齡兒易感性的關(guān)系。 【方法】采用病例對照的研究方法,在江蘇省南京地區(qū)收集大于胎齡兒180例,以及經(jīng)性別頻數(shù)匹配的適于胎齡兒(AGA)188例,應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)—限制性片段長度多態(tài)性方法(PCR-RFLP)檢測5個位點的基因型,多因素Logistic回歸分析計算優(yōu)勢比(OR)及其95%可信區(qū)間(CI),以表示LGA的相對危險度,方差分析比較不同基因型出生時體格指標(biāo)的差異。 【結(jié)果】1、IGF I rs35767三種基因型在LGA組和AGA組的分布具有統(tǒng)計學(xué)差異(χ2=9.554,P=0.008);IGF II rs2585三種基因型在LGA組和AGA組的分布也具有統(tǒng)計學(xué)差異(χ2=6.932,P=0.031);其余3個位點的各基因型在兩組中的分布則不具有統(tǒng)計學(xué)差異。 2、多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示,與攜帶野生純合子CC基因型的個體比較,IGF I rs35767的雜合基因型CT能夠顯著增加LGA的發(fā)病風(fēng)險(調(diào)整OR=2.136,95%CI=1.338-3.409),攜帶CT/TT聯(lián)合基因型者的個體患病風(fēng)險也呈顯著性的增加(調(diào)整OR=1.936,95%CI =1.232-3.041)。其余4個位點的多態(tài)性則與LGA的發(fā)病風(fēng)險無關(guān)。 3、分層分析結(jié)果顯示,IGF I rs35767的CT/TT基因型在新生兒性別為女性、母親未患有妊娠期糖尿病、母親文化程度為大專及以上的情況下,可以使LGA的發(fā)病風(fēng)險顯著增加(調(diào)整OR值分別為2.196、1.793和2.186,95%CI分別為1.019-4.737、1.108-2.903和1.296-3.685);在對其余4個位點進行分層分析后,在各層中均未發(fā)現(xiàn)有顯著性意義的差別。 4、IGFⅠrs35767三種基因型組間平均出生體重具有統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.028),兩兩比較結(jié)果顯示,攜帶雜合子CT基因型個體的平均出生體重均高于野生純合子CC基因型攜帶者和變異純合子TT基因型攜帶者(P值分別為0.033和0.037),差異具有顯著性。其余各位點的各基因型組間的出生體重、出生身長、出生胸圍、出生頭圍均無統(tǒng)計學(xué)差異。 【結(jié)論】本研究發(fā)現(xiàn)IGF I啟動子區(qū)rs35767的多態(tài)性改變可能與大于胎齡兒的發(fā)病風(fēng)險有關(guān),而IGFⅠrs6214、IGFⅡrs2585、IGFⅡrs3802971和IGFBP 3 rs3110697多態(tài)性改變與大于胎齡兒無關(guān)。
【學(xué)位單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2011
【中圖分類】：R174
【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
前言
對象與方法
結(jié)果
討論
小結(jié)
參考文獻
綜述
    參考文獻
附錄一
附錄二
致謝

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 劉志偉;沈月華;黃小藝;張鑫瑜;方京沖;;非糖尿病母親母血及其大于胎齡兒臍血中IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ和IGFBP-3水平探討[J];臨床兒科雜志;2006年03期

2 李利,吳莉,張云,董旭東,焦存仙,李春華,李獻珍;母血及臍血IGF-1、C肽和IGFBP-1質(zhì)量濃度與新生兒出生體重的關(guān)系[J];中國實用兒科雜志;2004年09期

本文編號：2831374