熱性驚厥(febrile seizure, FS)是小兒神經(jīng)系統(tǒng)最為常見(jiàn)的疾病之一。熱性驚厥在兒童中發(fā)病率約為2%-5%,發(fā)病高峰年齡為6月-3歲,有明顯的年齡依賴(lài)性及家族遺傳特征,大多數(shù)熱性驚厥患兒6歲以后停止發(fā)作。電壓門(mén)控性鈉離子通道在神經(jīng)元?jiǎng)幼麟娢坏漠a(chǎn)生和擴(kuò)散中起到重要的作用。電壓門(mén)控性鈉離子通道α1亞單位基因(voltage-gated sodium channel alpha 1 subunit gene, SCN1A)是目前臨床上與癲癇最為相關(guān)的基因,其定位于第2條染色體長(zhǎng)臂2q24.3。在5%-10%的全面性癲癇伴熱性驚厥附加癥(generalized epilepsy with febrile seizures plus, GEFS+)家系和33%-82%的嬰兒嚴(yán)重肌陣攣癲癇(severe myoclonic epilepsy in infancy, SMEI)患兒中檢測(cè)到SCN1A基因點(diǎn)突變。后來(lái)的研究檢測(cè)經(jīng)直接測(cè)序沒(méi)有發(fā)現(xiàn)SCN1A基因點(diǎn)突變的SMEI患兒的SCN1A基因,發(fā)現(xiàn)15%-20%有SCN1A基因的數(shù)個(gè)外顯子或全部外顯子缺失。在以前的研究中利用變性高效液相色譜技術(shù)(denaturing high performance liquid chromatography,DHPLC)和/或直接測(cè)序等方法在熱性驚厥患兒中未檢測(cè)到SCN1A基因點(diǎn)突變,本研究利用多重連接依賴(lài)性探針擴(kuò)增技術(shù)(multiplex ligation-dependent probe amplification, MLPA)檢測(cè)發(fā)熱相關(guān)驚厥患兒SCN1A基因缺失或重復(fù)突變。 目的 探討發(fā)熱相關(guān)驚厥的臨床特點(diǎn)及其與電壓門(mén)控性鈉離子通道α1亞單位基因(SCN1A)基因的關(guān)聯(lián),進(jìn)一步探討SCN1A基因與熱性驚厥相關(guān)癲癇綜合征的聯(lián)系。 方法 1.對(duì)在山東大學(xué)齊魯醫(yī)院就診的54例發(fā)熱相關(guān)驚厥患兒,收集其臨床資料,抽取其靜脈血并提取基因組DNA。2.采用多重連接依賴(lài)式探針擴(kuò)增技術(shù)對(duì)54例發(fā)熱相關(guān)驚厥患兒及正常對(duì)照的SCN1A基因進(jìn)行檢測(cè)。3.使用Coffalyser Version 9.4軟件進(jìn)行計(jì)算,與正常人SCN1A基因外顯子比對(duì),0.7提示外顯子有缺失,1.3提示外顯子有重復(fù)；逐一計(jì)算54例發(fā)熱相關(guān)驚厥患兒26個(gè)外顯子的比值。 結(jié)果 根據(jù)患兒臨床資料及腦電圖檢查,對(duì)發(fā)熱相關(guān)驚厥患兒臨床特點(diǎn)(年齡、性別、發(fā)作類(lèi)型、初發(fā)年齡、發(fā)作次數(shù)等)進(jìn)行總結(jié)分析；54例發(fā)熱相關(guān)驚厥患兒,其中熱性驚厥患者34例,單純性熱性驚厥29例,復(fù)雜性熱性驚厥5例；癲癇有熱性驚厥史20例；所有發(fā)熱相關(guān)驚厥患兒DNA均利用MLPA技術(shù)進(jìn)行SCN1A基因檢測(cè),經(jīng)Coffalyser Version 9.4軟件進(jìn)行比對(duì)計(jì)算后,其數(shù)值在0.7-1.3之間,提示54例發(fā)熱相關(guān)驚厥患兒均未發(fā)現(xiàn)SCN1A基因外顯子缺失或重復(fù)。 結(jié)論 1.MLPA作為一種新的基因突變檢測(cè)方法,區(qū)別于傳統(tǒng)的基因突變檢測(cè)方法,其可檢測(cè)基因大片段的缺失或重復(fù),給癲癇的分子遺傳學(xué)研究開(kāi)拓了新的思路。 2.在34例熱性驚厥患兒和20例癲癇有熱性驚厥史患兒中未發(fā)現(xiàn)SCN1A基因外顯子的缺失或重復(fù),SCN1A基因外顯子的缺失或重復(fù)可能不是一般熱性驚厥的潛在病因。結(jié)合以前的研究,提示SCN1A基因與一般熱性驚厥的發(fā)病可能不相關(guān)。
【學(xué)位單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2011
【中圖分類(lèi)】：R720.597
【部分圖文】：

圖1MLPA探針?lè)磻?yīng)檢測(cè)結(jié)果A:正常兒童MLPA一SCNIA探針?lè)磻?yīng)各外顯子峰;B:1例FS患兒MLPA一SCNIA探針?lè)磻?yīng)各外顯子峰。F19.1DeteetionresultsofMLPAProbereaetionA:ThePeakofeaehPeakofeaeheX0nB:TheCXOnofMLPA一SCN1AProbereactionofnorma1control:ofMLPA一SCNIAProbereactionofFSPatient.

【參考文獻(xiàn)】

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