目的:探討矮小癥患者應(yīng)用重組人生長激素(recombinanted human growth hormone,rh GH)治療胰島素敏感性的變化,并對其影響因素進行分析。方法:本研究共招募74例接受rh GH治療的矮小癥兒童,記錄治療前和治療3個月后受試者的各項生長參數(shù),包括身高(height,Ht)、體重(weight,Wt)、體質(zhì)指數(shù)(body mass index,BMI)、身高標準差積分(height standard deviation score,Ht SDS);同時采集患者外周血,檢測空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、空腹胰島素(fasting insulin,FINS)、胰島素樣生長因子1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)、胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白3(insulin-like growth factor binding protein-3,IGFBP-3)、總?cè)饧谞钕僭?total three iodide thyroidic acid,TT3)、總四碘甲狀腺原氮酸(total four iodide thyroidic acid,TT4)和促甲狀腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)等血清學(xué)指標。采用胰島素敏感性檢測指數(shù)(QUICK)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)評估受試者的胰島素敏感性,并比較其治療前后的變化;進一步按照病因(生長激素缺乏癥(growth hormone deficiency,GHD)和特發(fā)性矮小癥(idiopathic short stature,ISS))和劑量分組分析上述指標的變化。通過Pearson相關(guān)系數(shù)衡量Ht、Wt、BMI、IGF-1、IGFBP-3、TT3、TT4、TSH與QUICK、HOMA-IR的相關(guān)程度;最后分別以△HOMA IR和△QUICK為應(yīng)變量,以上述指標為自變量,通過多元線性逐步回歸評估與胰島素敏感性變化有關(guān)的重要參數(shù)指標。結(jié)果:1 rh GH治療前后受試者的生長參數(shù)及一般血清學(xué)指標比較經(jīng)過3個月的rh GH治療,受試者Ht、Wt、HtSDS、IGF-1、IGFBP-3、TT3水平較治療前升高,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),BMI、TT4、TSH較治療前無明顯變化(P0.05)。2 rhGH治療對患者胰島素敏感性相關(guān)指標的影響2.1 rh GH治療前后總體胰島素敏感性指標的變化經(jīng)rh GH治療后,患者的FBG、FINS均較治療前顯著升高(P0.05),定量胰島素敏感性檢測指數(shù)(QUICK)降低,胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)升高(P0.05)。這些結(jié)果提示rh GH治療后胰島素敏感性降低。2.2 GHD、ISS兩組患者治療前后胰島素敏感性指標比較治療前GHD與ISS患者組間的FBG、FINS及HOMA-IR均無明顯差異,ISS患者組的QUICK較GHD患者低(P0.05)。經(jīng)rh GH治療后,GHD患者組和ISS患者組FBG、FINS、HOMA-IR均較治療前顯著升高,QUICK降低(P0.05)。GHD與ISS患者組治療后的FBG、FINS及HOMA-IR、QUICK均無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。2.3不同劑量rh GH治療對胰島素敏感性指標的影響無論低劑量(0.09rhGH0.13IU/(kg·d))還是高劑量(0.13≤rh GH0.18IU/(kg·d))rh GH,治療后兩組的FBG、FINS、HOMA-IR均較治療前顯著升高,QUICK降低(P0.05)。但不同劑量rh GH治療的兩組比較,FBG、FINS、HOMA-IR和QUICK均無明顯差異(P0.05)。3胰島素敏感性與血清學(xué)指標、生長參數(shù)及rh GH劑量的相關(guān)性3.1治療前胰島素敏感性與各指標的相關(guān)性治療前QUICK與Ht(r=-0.291,P=0.012)、Wt(r=-0.282,P=0.015)、IGF-1(r=-0.242,P=0.037)均呈現(xiàn)負相關(guān),與BMI、IGFBP-3、TT3、TT4、TSH均無相關(guān)性(P0.05);HOMA-IR與Ht(r=0.299,P=0.010)、Wt(r=0.327,P=0.004)、IGF-1(r=0.235,P=0.044)均呈現(xiàn)正相關(guān),與BMI、IGFBP-3、TT3、TT4、TSH均無相關(guān)性(P0.05)。3.2治療后胰島素敏感性與各指標的相關(guān)性治療后QUICK與Ht(r=-0.434,P=0.000)、Wt(r=-0.451,P=0.000)、BMI(r=-0.328,P=0.004)、IGF-1(r=-0.469,P=0.000)均呈現(xiàn)負相關(guān),與Ht SDS、IGFBP-3、TT3、TT4、TSH均無相關(guān)性(P0.05);HOMA-IR與Ht(r=0.371,P=0.001)、Wt(r=0.437,P=0.000)、BMI(r=0.376,P=0.001)、IGF-1(r=0.474,P=0.000)均呈現(xiàn)正相關(guān),與Ht SDS、IGFBP-3、TT3、TT4、TSH均無相關(guān)性(P0.05)。治療后QUICK、HOMA-IR與rh GH治療劑量無相關(guān)性(P0.05)。3.3治療前后HOMA-IR、QUICK差值的影響因素分析分別以△HOMA IR和△QUICK為應(yīng)變量,以BMI、IGF-1、IGFBP-3、TT3、TT4、TSH指標為自變量,進行多元線性逐步回歸分析,結(jié)果顯示治療前BMI是△QUICK和△HOMA IR的重要影響因素。結(jié)論:1.矮小癥患者應(yīng)用rh GH治療后血糖、胰島素水平升高,胰島素敏感性下降,但與應(yīng)用劑量大小無關(guān)。2.治療前GHD患者較ISS患者胰島素敏感性高,治療后無差異,可能與其治療前GH缺乏有關(guān)。3.rh GH治療期間,Ht、Wt、BMI、IGF-1水平與胰島素敏感性呈負相關(guān),治療前BMI是影響患者胰島素敏感性變化的重要因素。
【學(xué)位單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R725.8

【參考文獻】

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1 陳海燕;寶軼;葉菲;石勇銓;劉志民;鄒俊杰;;老年2型糖尿病患者胰島素樣生長因子1及胱抑素C與糖尿病腎病的關(guān)系[J];中華老年心腦血管病雜志;2015年04期

2 薛穎;;青春期生長激素缺乏癥患者重組人生長激素治療的劑量及安全性[J];山東醫(yī)藥;2012年41期

3 孫敏;付麒;劉璇;單珊;錢莉;蔡峗;楊濤;;病程和體重對2型糖尿病胰島功能的影響[J];南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版);2011年12期

4 溫晨東;李興;;細胞因子與糖尿病心肌病變[J];醫(yī)學(xué)綜述;2006年01期

本文編號：2821217