背景：隨著現(xiàn)代工業(yè)的發(fā)展，環(huán)境污染對(duì)人體和動(dòng)物的危害已成為國(guó)際性的研究熱點(diǎn)。前期研究提示，某些廣泛存在于生活環(huán)境中的外來化合物(主要是人工合成化合物)可通過各種途徑富集于人和動(dòng)物體內(nèi)，干擾內(nèi)源性激素的合成、分泌、釋放、運(yùn)輸、結(jié)合、效應(yīng)及清除等各個(gè)環(huán)節(jié)，表現(xiàn)出模擬或拮抗內(nèi)源性激素的作用，從而導(dǎo)致生殖功能下降、生殖畸形和惡性腫瘤發(fā)病率增加。該類化合物被稱為環(huán)境內(nèi)分泌干擾因子(Environmental endocrine disruptors，EEDs)。在眾多的外來化合物中，鄰苯二甲酸二(2-乙基)己酯(Di(2-ethylhexyl)phthalate，DEHP)作為一種廣泛應(yīng)用于塑料及化工產(chǎn)業(yè)的工業(yè)添加劑，近年來已被認(rèn)為是一種重要的EEDs。 隱睪(Cryptorchidism)在足月男嬰中的發(fā)生率高達(dá)4％，可導(dǎo)致男性生殖功能障礙、產(chǎn)生不育，其睪丸惡變率也較正常睪丸高出20-46倍，但其病因及發(fā)病機(jī)制至今尚不明確。結(jié)合歐美及我國(guó)工業(yè)發(fā)達(dá)地區(qū)，隱睪等男性生殖畸形發(fā)生呈明顯上升趨勢(shì)的現(xiàn)象，我們推測(cè)EEDs可能與隱睪的發(fā)生具有相關(guān)性。為此通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)重要環(huán)境內(nèi)分泌干擾因子DEHP與隱睪發(fā)病的關(guān)系，對(duì)針對(duì)性治理相關(guān)的環(huán)境污染、預(yù)防和減少男性生殖畸形、促進(jìn)人類健康具有重要的意義。 目的：研究環(huán)境內(nèi)分泌干擾因子DEHP與小鼠隱睪發(fā)生的相關(guān)性，探討其致病機(jī)制。 重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文 方法:健康KM孕鼠隨機(jī)分為五組:正常對(duì)照組、玉米油劉一照組(玉米油 Zpl/Kg/d)、雌激素對(duì)照組(DES 100pglKg/d)、DEHp低劑量實(shí)驗(yàn)組(DEHp loomglKgld)、oEHP高劑量實(shí)驗(yàn)組(DEHp 500mg/Kg/d)。各組分別于孕鼠妊 娠期第12天至分娩后3天(雄性仔鼠性腺發(fā)育的關(guān)鍵時(shí)期)持續(xù)經(jīng)口給予相應(yīng)處 理。除記錄每組孕鼠體重變化、產(chǎn)仔數(shù)、仔鼠雌/雄比例外，各紹.均在生后一月進(jìn) 行以下檢查:測(cè)量雄性仔鼠體重、身長(zhǎng)、肛門一外生殖器問距(Anogenjta! diatance，AGO);觀察摹丸、附翠位置;對(duì)翠丸、附翠組織進(jìn)行光鏡和電鏡檢 查;測(cè)量翠丸大小、翠丸重量、平均曲精細(xì)管直徑(MSTO)、進(jìn)行肇丸活檢評(píng)分 (TBS);收集血液，采用放射免疫法測(cè)定血清翠酮(丁)、雌激素(乓)、黃體 生成素(L日)和卵泡刺激素(FS日)水平;采用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)翠丸雄、雌 激素受體的表達(dá)水平。另外，選擇OE日尸高劑量組和OES對(duì)照組隱翠小鼠，于生 后兩月齡進(jìn)行交配實(shí)驗(yàn)，一i己錄每組致孕率及產(chǎn)仔數(shù)，評(píng)價(jià)雄性隱翠仔鼠生育狀況。 結(jié)果:(1) OE日尸孕期給藥對(duì)孕鼠的妊娠時(shí)間、妊娠期增重、每胎活產(chǎn)數(shù)均 沒有明顯影響。(2)初生時(shí)各組仔鼠體重和性別比無明顯差異，而尸NO3O OEH尸高劑量組和OES對(duì)照組雄性仔鼠體重、體長(zhǎng)均明顯低沂對(duì)照組，AGO縮 短。(3)OE日P低劑量、OE日P高劑量組、OES對(duì)照組，仔鼠除攀發(fā)生率分別為 12.5%、25.8%和52%;隱翠鼠的辜丸、附翠重量及翠丸體積較非隱翠鼠明顯降 低。(4)光鏡下，OE日戶高劑量組和OES對(duì)照組隱皋均出現(xiàn)曲細(xì)精管上皮明顯 萎縮和間質(zhì)細(xì)胞功能異常;其MS丁O明顯減小，丁BS降低。電鏡觀察，以上兩組 隱辜曲細(xì)精管上皮和間質(zhì)細(xì)胞均出現(xiàn)明顯的超微結(jié)構(gòu)改變。(5)OE日尸高劑量組 和OES對(duì)照組血清丁、L日水平降低，F(xiàn)S日水平升高。(6)OE日尸高劑量組和 OES對(duì)照組隱皋雌激素受體表達(dá)水平降低，而雄激素受體表達(dá)水平無明顯改變。 (7)OEHP高劑量實(shí)驗(yàn)組隱皋鼠(PNO60)生育力下降。 結(jié)論:環(huán)境內(nèi)分泌干擾因子OEH尸具有與OES類似的作用，是一種誘發(fā)隱 翠的重要因子。在孕期及哺乳初期接觸OEH尸后可能通過干擾幾垂體促性腺激素的 分泌和間質(zhì)細(xì)胞攀酮合成、影響攀丸雌激素受體的表達(dá)，引起雄性仔鼠的性分化異 環(huán)境內(nèi)分泌干擾因子OE日P與隱辜發(fā)病相關(guān)性的實(shí)驗(yàn)研究 常、誘導(dǎo)隱翠發(fā)生和翠丸生精上皮損害和生精過程障礙，從而使雄性小鼠生育力減 退。OE日尸誘發(fā)隱翠的作用，與其劑量呈正比，存在明確的量效關(guān)系{〕
【學(xué)位單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2003
【中圖分類】：R726.92

【引證文獻(xiàn)】

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前1條

1 李苗;DEHP對(duì)中國(guó)林蛙精巢中StAR、CYP17和CYP19表達(dá)的影響[D];陜西師范大學(xué);2012年

本文編號(hào)：2816182