晝夜節(jié)律是指以24小時為周期的節(jié)律,即“生物鐘”,是生物界的基本節(jié)律。它通過調(diào)節(jié)生物體自身的生命活動以適應外界環(huán)境的晝夜變化,從而有利于生物的生存和物種的延續(xù)。目前研究發(fā)現(xiàn)至少有12個基因與晝夜節(jié)律控制有關。生物鐘受節(jié)律基因、外界環(huán)境因素以及節(jié)律基因和外界環(huán)境因素間的相互作用控制。 目前認為,哺乳動物體內(nèi)晝夜節(jié)律時鐘的控制中心存在于前下丘腦視交叉上核(suprachiasmatic nuclei,SCN)中,SCN通過調(diào)節(jié)人的生理和行為過程控制人的睡眠—清醒節(jié)律、體溫、激素水平、認知和記憶能力。目前研究發(fā)現(xiàn)外界光—暗信息可以通過眼睛及非視光感受系統(tǒng)傳入SCN,引導出生物體的晝夜節(jié)律變化,但對后者仍存爭議。新生兒期就已有晝夜節(jié)律系統(tǒng)的發(fā)育,并且對外界光照刺激有反應。 美樂托寧(melatonin,MT)是晝夜節(jié)律的生物調(diào)節(jié)因素之一,與睡眠、情緒、生殖、腫瘤的生長和衰老等有重要關系。新生兒中發(fā)現(xiàn)低水平的MT與早產(chǎn)、癲癇、神經(jīng)行為發(fā)育延遲、嬰兒猝死綜合癥等有關。光照可抑制它的分泌而黑暗可促進之。 光療是目前治療新生兒高膽紅素血癥的常用方法,藍光是光療的主要光源。光療時患兒有哭吵、易激惹、腹瀉等現(xiàn)象。光療時雖然蒙住患兒的眼睛,但是 浙江大學醫(yī)學院 博士學位論文 外界光照刺激是否可以通過非視光感受系統(tǒng)影響新生兒的生物節(jié)律從而影響新 生兒的行為或生命體征,如血壓等尚未見報道。另外,血壓在新生兒監(jiān)護中起著 非常重要的作用。我們以前的研究表明,正常足月新生兒生后即有血壓的晝夜 節(jié)律變化,表現(xiàn)為2時最低,6時和10時最高,14時略有下降,18時又略升高, 22時又略下降。光療時新生兒正常的血壓節(jié)律是否有影響,也是我們希望探索 的問題。 為此,本研究通過測定光療前后新生兒外周血節(jié)律基因力及胭11和 hcr.:lmRNA表達及血美樂托寧水平的變化,并且觀察了光療時新生兒血壓節(jié)律的 變化,探討光療對新生兒生物節(jié)律的影響及可能機制,為臨床是否要采用符合 新生兒生理節(jié)律的“節(jié)律光療”提供依據(jù)。 浙江大學醫(yī)學院 博士學位論文 第一部分光療對新生兒外周血節(jié)律基因表達和美樂托寧水平的影響 廳必 探討新生兒接受持續(xù)24小時光療前后血力舀姚ZJ勺和力分vlmRNA表達及血美樂托 寧水平的變化。 2003年9月一2004年5月間在浙江大學兒童醫(yī)院住院的61名母乳性黃疽 患兒作為研究對象,隨機分為二組,一組為光療組,有32名新生兒,另一組29 名為對照組。所有的患兒均為因黃疽收住入院的足月兒,無窒息、感染及溶血 性黃疽等疾病,入院前均母乳喂養(yǎng)。住院期間生命體征穩(wěn)定,實驗室檢查除血 膽紅素水平升高外均正常。血清總膽紅素水平在10一15mg/d1之間,直接膽紅素 水平在1.smg/d1以內(nèi),根據(jù)上述血清膽紅素水平,患兒屬可光療或臨床觀察對 象(參照《中華兒科雜志》2001年第三期“新生兒高膽紅素血癥干預方案”)。 萬君 1.光療組在入院第二天予光療24小時,從當天的10a.m.到次日的10 a.m., 光療時患兒的眼和外生殖器均用黑布蒙住免受藍光損害。對照組在入院第二天 予蒙眼24小時,除頭面部暴露外,其余部分均包被包裹。蒙眼持續(xù)時間和方法 與光療組一樣。所有的患兒均在同一間病房內(nèi),晚上有燈光照明。光照強度在 光療組和對照組分別為5500一7200 Lux(506一055四/emZ)和72一55 Lux(10.55- 12.45林w/cmZ)。 2.在新生兒光療前后及蒙眼前后(約在10 a.m.左右)抽取外周血,分離血漿 和外周血單個核細胞,總RNA抽提和反轉錄反應,構建質粒用于建立標準曲線, 熒光定量PCR測定血斑赫2了了和h分ylmRNA表達, 3.MT測定用EIJISA方法測定血M飛’水平。 浙江大學醫(yī)學院 博士學位論文 絨英 1.節(jié)律基因mRNA的表達 光療組:力及翻11在光療后表達低于光療前(玄生一2,880,廠0,004);力分叮 在光療后表達高于光療前(子2.618,P=0.009). 對照組:兩個基因的表達在蒙眼前后均無改變幼度姚靈了I:矛0.205,廠0.837, 力分刀:矛0 .573,P=O.567). 光療組光療前和對照組蒙眼前兩個基因表達的基礎值也無差異,班派至了1: 子0.231,P=0.817,h分廠1:子0.881,廠0. 378。 2.血MT水平的變化 光療組:血MT水平在光療后低于光療前子一2.328,P=O.02。 對照組:血MT水平在蒙眼前后無改變矛0.091,廠0.927。 光療組光療前和對照組蒙眼前血MT水平的基礎值也無差異矛1.141, P=0.254。 浙江大學醫(yī)學院 博士學位論文 第二部分光療對新生兒血壓節(jié)律的影響 刀劣 探討新生兒接受持續(xù)24小時光療時血壓節(jié)律的變化。 2003年9月一2004年5月間在浙江大學兒童醫(yī)院住院的138名黃疽患兒作 為研究對象,隨機分為二組,一組為光療組,有71名新生兒,另一組67名為 對照組。所有的患兒均單純因黃疽收住入院的足月兒。住院期間生命體征穩(wěn)定, 血清總膽紅素水平在10一1 smg/dl之間,直接膽紅素水平在1.smg/dl以內(nèi),根 據(jù)上述血清膽紅素水平,患兒屬可光療或臨床觀察對象(參照《中華兒科雜志》 2001第三期“新生兒高膽紅素血癥干預方案”)。 方岔 1.光療組在入院第二天予光療24小時,對照組在入院第二天予蒙眼24小時, 方法同第一部分。 2.在新生兒光療時及蒙眼時每4小時用Dinamap翔血壓儀測量一次血壓,即 14時,18時,
【學位單位】：浙江大學
【學位級別】：博士
【學位年份】：2005
【中圖分類】：R722.1

【參考文獻】

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1 中華醫(yī)學會兒科學分會新生兒學組,葉鴻瑁,丁國芳;全國新生兒黃疸與感染學術研討會紀要(附新生兒黃疸干預推薦方案)[J];中華兒科雜志;2001年03期

2 陳安,杜立中,韋翊;新生兒血壓節(jié)律及窒息或早產(chǎn)因素對血壓節(jié)律影響的研究[J];中國實用兒科雜志;2001年12期

本文編號：2816028