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生物標(biāo)志物組合在兒童膿毒癥凝血功能障礙早期診治中的臨床價(jià)值研究

發(fā)布時(shí)間:2020-09-07 09:07
   目的 生物標(biāo)志物在膿毒癥(sepsis)及彌散性血管內(nèi)凝血(disseminated intravascular coagulation,DIC)的指導(dǎo)診斷、治療及評(píng)估預(yù)后中存在重要臨床價(jià)值。本研究旨在建立一個(gè)有效的生物標(biāo)志物組合(biomarker combination),探討其在膿毒癥導(dǎo)致彌散性血管內(nèi)凝血(sepsis related disseminated intravascular coagulation,SEDIC)中的作用和意義。方法單中心、前瞻性臨床觀察性研究,以2017年9月至2018年9月在青島大學(xué)附屬醫(yī)院兒童醫(yī)學(xué)中心住院患兒,符合納入標(biāo)準(zhǔn)的膿毒癥患兒為研究對(duì)象,同時(shí)期在青島大學(xué)附屬醫(yī)院小兒外科術(shù)前非感染患兒為健康對(duì)照組。記錄患兒的一般臨床資料,包括年齡、性別等,同時(shí)抽取外周血行生物標(biāo)志物檢測,觀察并記錄血常規(guī)、血凝常規(guī)、生化等生物標(biāo)志物指標(biāo),同時(shí)采用序貫性臟器功能衰竭評(píng)分(Seqeuntial Organ Failure Assessment,SOFA)及急性生理學(xué)及慢性健康狀況評(píng)分系統(tǒng)(APACHE II score)評(píng)估臟器功能障礙及《中國彌散性血管內(nèi)凝血積分系統(tǒng)化(CDSS)》評(píng)估凝血功能,并對(duì)納入研究組患兒隨訪28天,并評(píng)估記錄28天預(yù)后情況,其中因社會(huì)因素放棄治療,并且在隨訪期內(nèi)死亡的患兒,納入死亡組。采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析及統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。結(jié)果①本研究期間有79例患兒入選,其中膿毒癥組32例,嚴(yán)重膿毒癥組26例,膿毒性休克組21例;②納入本研究患兒,其中非DIC患兒53例(膿毒癥組28/32,嚴(yán)重膿毒癥組16/26,膿毒癥休克組4/21),DIC組26例(膿毒組4/32,嚴(yán)重膿毒癥組10/26,膿毒癥休克組17/21);③膿毒癥組、嚴(yán)重膿毒癥組、膿毒癥休克組在性別(X2=1.158,P=0.561)、年齡(H=1.951,P=0.149)、入院體溫(F=3.950,P=0.076)、感染部位(X2=6.229,P=0.796)方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),而在SOFA評(píng)分(F=4.227,P=0.017)、APACHE Ⅱ評(píng)分(F=4.942,P=0.009)比較,兩者評(píng)分?jǐn)?shù)值與膿毒癥嚴(yán)重程度呈正相關(guān),且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);④非DIC組及DIC組在性別(X2=0.156,P=0.693)、年齡(H=1.462,P=0.148)、入院體溫(t=3.850,P=0.056)、感染部位方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),而在 SOFA 評(píng)分(t=6.589,P0.001)、APACHE Ⅱ 評(píng)分(t=6.321,P0.001)、CDSS評(píng)分(t=9.492,P0.001),三者在非DIC及DIC組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),并且與凝血功能嚴(yán)重程度呈正相關(guān);⑤膿毒癥、嚴(yán)重膿毒癥、膿毒癥休克組,作為炎癥生物標(biāo)志物,PCT對(duì)早期診斷膿毒癥的ROC曲線下面積是0.902,高于CRP、WBC、ALB、FYS的ROC曲線下面積(它們ROC曲線下面積分別為0.853、0.507、0.723、0.682),且以 PCT=6.5ng/ml 時(shí),敏感性為93.2%,特異性為 79.4%;作為凝血生物標(biāo)志物,ACT-Ⅲ對(duì)早期診斷膿毒癥的ROC曲線下面積是0.826,高于Fib、D-Dimer、PLT及PT的ROC曲線下面積(它們ROC曲線下面積分別為0.765、0.634、0.683、0.815),且以AT-Ⅲ=60.3%時(shí),敏感性為76.3%,特異性為80.9%;⑥在DIC組,作為炎癥生物標(biāo)志物,PCT對(duì)早期診斷DIC的ROC曲線下面積是0.815,高于CRP、WBC、ALB、FYS的ROC曲線下面積(它們ROC曲線下面積分別為0.734、0.537、0.792、0.503),且以PCT=13.1ng/ml時(shí),敏感性為83.4%,特異性為78.4%;作為凝血生物標(biāo)志物,ACT-Ⅲ對(duì)早期診斷DIC的ROC曲線下面積是0.853,高于Fib、D-Dimer、PLT及PT的ROC曲線下面積(它們ROC曲線下面積分別為0.795、0.847、0.832、0.807),且以AT-Ⅲ=42.6%時(shí),敏感性為89.5%,特異性為73.6%;⑦在本研究中最佳生物標(biāo)志物組合為PCT及AT-Ⅲ,根據(jù)臨界值,將本研究樣本分為3組,分別是:隱性SEDIC=46例,疑似 SEDIC=23 例,顯性 SEDIC=10 例,SOFA 評(píng)分(F=3.784,P0.001)、APACHEⅡ評(píng)分(F=5.358,P0.001)比較,兩者評(píng)分?jǐn)?shù)值與SEDIC嚴(yán)重程度呈正相關(guān),且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);結(jié)論1.PCT及AT-Ⅲ作為生物標(biāo)志物組合在早期診斷兒童膿毒癥合并凝血功能障礙中有臨床意義;2.SOFA評(píng)分及APACHE Ⅱ評(píng)分在早期評(píng)估兒童膿毒癥合并凝血功能嚴(yán)重程度有臨床意義。
【學(xué)位單位】:青島大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位年份】:2019
【中圖分類】:R720.597

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