目的:新生兒尤其是早產(chǎn)兒、宮內(nèi)發(fā)育遲緩兒免疫功能存在一定缺陷,導(dǎo)致新生兒期感染性疾病發(fā)生率和死亡率仍然較高,極大地危害著新生兒的健康和日后的生存質(zhì)量。研究發(fā)現(xiàn)神經(jīng)內(nèi)分泌、營養(yǎng)狀況與免疫功能之間具有密切的相互作用,因此開展這方面的研究對于進(jìn)一步探討新生兒的免疫功能狀態(tài)及其相關(guān)的免疫調(diào)節(jié)因素,從而有效的預(yù)防和治療新生兒重癥感染,降低新生兒死亡率,改善預(yù)后將具有重要的意義。瘦素(leptin)是近年來發(fā)現(xiàn)的由人體脂肪細(xì)胞分泌的一種蛋白激素,在人體能量平衡調(diào)節(jié),組織器官發(fā)育,生殖功能,糖代謝等方面具有重要的調(diào)節(jié)作用。近來基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn),leptin與免疫系統(tǒng)關(guān)系密切,并且在免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。大量研究表明leptin可增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能且在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮保護(hù)作用。Leptin在胎兒期業(yè)已存在,且與胎兒宮內(nèi)生長發(fā)育密切相關(guān)。但目前有關(guān)臍血leptin水平與機(jī)體免疫功能的關(guān)系及相關(guān)機(jī)制的臨床研究,國內(nèi)外尚未見報(bào)道。本研究通過檢測不同胎齡的新生兒臍血leptin水平,血清免疫球蛋白、補(bǔ)體水平,T淋巴細(xì)胞亞群,Th1/Th2型細(xì)胞因子,淋巴細(xì)胞凋亡率及抗凋亡基因產(chǎn)物,粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF),研究:(1) 臍血leptin水平與新生兒免疫功能的關(guān)系。(2) leptin對淋巴細(xì)胞凋亡的影響。(3) leptin對Th細(xì)胞的激活作用及其可能途徑。以期進(jìn)一步闡明leptin與新 WP=4 生兒免疫功能的關(guān)系及其免疫調(diào)控機(jī)制,為leptin作為一種重要的免疫調(diào)節(jié)劑而應(yīng)用于新生兒感染性疾病的防治提供理論依據(jù)。 方法:選擇我院及市婦產(chǎn)醫(yī)院正常分娩的新生兒90例,分為早產(chǎn)兒組30例,足月兒組60例,各組按不同特征進(jìn)一步分為小于胎齡兒組(SGA組)、適于胎齡兒組(AGA組)、大于胎齡兒組(LGA組)。于新生兒娩出后立即采集臍靜脈血標(biāo)本,分別采用放射免疫分析(RIA)、免疫透射比濁法及流式細(xì)胞術(shù)(FCM)檢測新生兒臍血leptin、GM-CSF、IgG、IgA、IgM、C3、C4含量,臍血IL-4、IFN-γ含量及Bcl-2蛋白表達(dá)量,臍血T淋巴細(xì)胞亞群、淋巴細(xì)胞凋亡率。數(shù)據(jù)采用t檢驗(yàn)、方差分析、直線相關(guān)分析、Spearman等級相關(guān)分析、多元回歸分析進(jìn)行處理。 結(jié)果:1. 各組新生兒臍血leptin含量比較: 早產(chǎn)兒組臍血leptin水平顯著低于足月兒組(P0.01)。在足月兒中SGA、AGA、LGA三組之間leptin濃度有顯著性差異(P0.01),且AGA組leptin濃度高于SGA組(P0.05),而又顯著低于LGA組(P0.01)。早產(chǎn)兒SGA組臍血leptin含量明顯低于AGA組(P0.05)。女嬰臍血leptin水平較男嬰為高(P0.05)。2. 臍血leptin水平的相關(guān)因素分析:相關(guān)分析表明臍血leptin含量與胎齡、出生體重、身長、重量指數(shù)(PI)及胎盤重量均呈顯著正相關(guān) (P均0.01);多元回歸分析表明出生體重和性別是臍血leptin的主要影響因素,臍血leptin含量的回歸方程為:leptin(ng/ml)=-7.11+7.165E-03×出生體重(g)-2.805×性別(女=1,男=2)。3. 臍血leptin含量與新生兒體液免疫功能的相關(guān)性分析: 除IgG外,新生 WP=5 兒IgA、IgM、C3、C4含量均較低,而早產(chǎn)兒組IgG、C3含量較足月兒組更低(P均0.01),早產(chǎn)兒組IgA、IgM、C4含量較足月兒組低,但經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異無顯著性(P均0.05)。偏相關(guān)分析表明,臍血leptin含量與IgG (P0.01)、C3 (P0.01)、C4 (P0.05) 均呈正相關(guān),而與IgA、IgM無顯著相關(guān) (P均0.05)。4. 臍血leptin含量與新生兒細(xì)胞免疫功能的相關(guān)性分析: 新生兒T淋巴細(xì)胞亞群(CD4+、CD8+T細(xì)胞百分率及CD4+/CD8+)在早產(chǎn)兒組與足月兒組均無差別,新生兒IL-4、IFN-γ含量均較低,且IFN-γ含量相對更低。早產(chǎn)兒組IL-4平均含量高于足月兒組,經(jīng)t檢驗(yàn),差異無顯著性(P0.05),而早產(chǎn)兒組IFN-γ含量顯著低于足月兒組(P0.05)。臍血leptin含量與CD4+T細(xì)胞百分率 (P0.05)、CD8+T細(xì)胞百分率 (P0.01)及IFN-γ含量 (P0.05) 成正相關(guān),而與IL-4含量成負(fù)相關(guān)(P0.05)。5. 臍血leptin含量與GM-CSF含量、淋巴細(xì)胞凋亡率、Bcl-2蛋白表達(dá)量的相關(guān)性分析: 臍血中GM-CSF含量較高,早產(chǎn)兒組與足月兒組GM-CSF含量無顯著性差異(P0.05)。臍血leptin含量與GM-CSF含量成正相關(guān)(P0.05),與Bcl-2蛋白表達(dá)量成正相關(guān)(P0.05),與淋巴細(xì)胞凋亡率成負(fù)相關(guān)(P0.01)。 結(jié)論:1. 臍血leptin水平與胎兒宮內(nèi)發(fā)育及新生兒營養(yǎng)狀況密切相關(guān),早產(chǎn)兒leptin水平顯著低于足月兒,leptin水平在SGA顯著低于AGA,更低于LGA。2. Leptin水平與胎齡、出生體重、身長、PI、胎盤重量呈正相關(guān),而出生體重和性別是影響臍血leptin水平的主要因素。Leptin水平在男、女嬰之間有顯著差別,女嬰顯著高于男嬰。3. 新生 WP=6 兒體液免疫與細(xì)胞免疫功能均存在一定缺陷,本研究進(jìn)一步提示新生兒細(xì)胞免疫呈Th2反應(yīng)優(yōu)勢狀態(tài),且早產(chǎn)兒較足月兒更為明顯。4. 臍血leptin水平與新生兒免疫功能密切相關(guān),leptin水平與補(bǔ)體含量、Th1細(xì)胞功能及淋巴細(xì)胞亞群呈高度正相關(guān),而與IgA、IgM含量無顯著相關(guān),提示leptin對新生兒細(xì)胞免疫有正向調(diào)節(jié)作用,而對體液免疫影響較小。5. leptin可上調(diào)Bcl-2蛋白表達(dá)和GM-CSF含量,抑制淋巴細(xì)胞的凋亡,并認(rèn)為此作用可能是leptin免疫調(diào)節(jié)作用的重要機(jī)制。
【學(xué)位單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2004
【中圖分類】：R722.1

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號：2812612