目的：本研究擬對(duì)大劑量甲氨蝶呤(HD-MTX)在急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)兒童治療過程中,四氫葉酸鈣(CF)解救對(duì)不良反應(yīng)和MTX血藥濃度的影響等方面,對(duì)臨床現(xiàn)解救方案合理性進(jìn)行評(píng)價(jià)。 方法：選擇中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院確診的ALL患兒(診斷參照小兒急性淋巴細(xì)胞白血病診療建議),在HD-MTX治療過程中跟蹤患者用藥過程,定時(shí)測(cè)定并記錄患者各項(xiàng)生理指標(biāo),采用熒光偏振免疫分析法(FPIA),用TDx分析儀自動(dòng)檢測(cè),測(cè)定MTX血藥濃度,即時(shí)記錄發(fā)生的不良反應(yīng)。 結(jié)果：通過對(duì)比不同CF解救方案,監(jiān)測(cè)藥物不良反應(yīng),發(fā)現(xiàn)通過推遲解救時(shí)間至MTX靜滴24h后,第42h開始解救,并根據(jù)MTX血藥濃度調(diào)整CF解救劑量,使CF總劑量減少,但MTX的毒副反應(yīng)并沒有明顯增加。同時(shí)考察血清MTX濃度與不良反應(yīng)的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)MTXC48h≤0.1μmol/L,不良反應(yīng)的發(fā)生率較少,程度較輕。高于0.1μmol/L濃度后,不良反應(yīng)的發(fā)生率和程度并沒有隨著濃度升高發(fā)生明顯的改變。濃度分級(jí)的數(shù)據(jù)表明,MTX C48h小于0.1μmol/L是非常安全的。本研究背景資料根據(jù)不良反應(yīng)分級(jí)后發(fā)現(xiàn)：一級(jí)濃度組的尿酸(UA)值與總體均數(shù)相比明顯較低(男：(191.6±66.3)vs(226.1±74.5)umol/L,P0.05；女：(185.2±14.9)vs(226.1±74.5)umol/L,P0.05).0級(jí)不良反應(yīng)組UA值與總體均數(shù)相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(184.9±45.9vs226.1±74.5,P0.05)提示MTX血藥濃度、不良反應(yīng)發(fā)生與血尿酸之間存在某種可能的關(guān)聯(lián),在以后大樣本的研究中值得關(guān)注。B級(jí)不良反應(yīng)組中患兒的身高(男：(112.1±14.7)vs(120.2±19.5),P0.05；女：110.9±15.8vs120.2±19.5,P0.05)與年齡(男：5.1±2.1vs6.9±3.5,P0.05；女：5.6±2..5vs6.9±3.5,P0.05)都和總體均數(shù)之間有顯著差異。提示對(duì)于身高較矮、年齡偏小的兒童,更要關(guān)注不良反應(yīng)的發(fā)生情況。MTX副反應(yīng)中以肝功能的異常、粘膜損傷、胃腸道反應(yīng)最為多見。嚴(yán)重的腎毒性、感染和皮膚過敏反應(yīng)在濃度高的時(shí)候才出現(xiàn),這有待進(jìn)一步的研究證明。根據(jù)我們的研究結(jié)果,48h濃度在0.31mol/1附近時(shí)停止解救,是安全的。 結(jié)論：FPIA法簡單,快速,靈敏度高,保證每批樣品監(jiān)測(cè)時(shí)質(zhì)控在規(guī)定的范圍內(nèi),即認(rèn)為此監(jiān)測(cè)質(zhì)量滿意,結(jié)果可信。HD-MTX用于ALL兒童,不同患者間,患者個(gè)體內(nèi),藥物濃度差異很大,通過推遲解救時(shí)間至MTX靜滴后第42h開始,使CF總劑量減少,但MTX的毒副反應(yīng)并沒有明顯增加。MTX C48h在0.3μmol/L附近時(shí),MTX的毒副反應(yīng)程度比較輕微,此時(shí)停止解救是安全的。但是對(duì)于年齡和身高較低的患兒在較低濃度時(shí)也容易發(fā)生副反應(yīng),當(dāng)年齡和身高較大時(shí),濃度較低時(shí)可能不發(fā)生副反應(yīng),濃度過了某一個(gè)限后,治療劑量下濃度和發(fā)生副反應(yīng)的頻度和程度之間沒有非常明顯的依賴關(guān)系。因此在用藥前完善相關(guān)檢查,用藥時(shí)進(jìn)行積極水化、堿化的前提下,根據(jù)血藥濃度進(jìn)行合理解救,可進(jìn)一步提高HD-MTX治療的有效性和安全性。
【學(xué)位單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2009
【中圖分類】：R733.71;R96

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本文編號(hào)：2807769