【摘要】：腎小球是腎臟濾過過程中的一個重要單位,其毛細血管壁對水、小分子可溶性物質(zhì)及離子等具有高度通透性,但同時也起到一個分子篩的作用,阻止絕大部分血漿蛋白質(zhì)隨尿液流出,從而維持機體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。腎小球毛細血管的濾過屏障由三層構(gòu)成:腎小球內(nèi)皮細胞,腎小球基底膜(GBM),足細胞(即腎小球臟層上皮細胞)。來自不同足細胞的足突通過裂孔隔膜(slit diaphragm)相互交錯連接,在腎小球基底膜表面構(gòu)成了一個緊密的網(wǎng)絡(luò)。 既往對腎小球內(nèi)皮細胞和腎小球基底膜的研究較為深入,而對腎小球足細胞裂孔隔膜知之甚少。nephrin是近年來首個被發(fā)現(xiàn)的特異表達于足細胞裂孔隔膜的蛋白分子。研究發(fā)現(xiàn),在芬蘭型先天性腎病綜合征中,NPHS1基因發(fā)生突變,導(dǎo)致其基因產(chǎn)物nephrin蛋白不能表達在裂孔隔膜上,破壞腎小球濾過屏障的完整性,引起大量蛋白尿的發(fā)生,由此提示nephrin在腎小球蛋白尿發(fā)生中的重要作用。 為進一步探討nephrin在蛋白尿發(fā)生的病理生理機制中的作用,我們進行了下列兩部分研究。 第一部分:足細胞損傷在微小病變型腎病模型中的意義 目的:觀察氨基核苷嘌呤霉素腎病模型大鼠腎小球組織形態(tài)學(xué)和足細胞超微結(jié)構(gòu)及數(shù)目的改變。 方法:通過建立大鼠氨基核苷嘌呤霉素腎病模型,采用常規(guī)病理染色(HE染色、PAS染色和Masson's三色染色)光鏡下觀察腎小球組織形態(tài)學(xué)改變;采用透射電鏡觀察足細胞超微結(jié)構(gòu)改變;采用disector/fractionator方法觀察足細胞數(shù)目的改變。 結(jié)果:(1)PAN注射后第1天和第3天,大鼠24h尿蛋白的排泄量較對照組無統(tǒng)計學(xué)差異;第10天達高峰,與對照組比較差異有顯著性(P0.01);第20天,尿蛋白排泄量逐漸下降,與對照組比較差異有
【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2005
【分類號】：R726.9
【圖文】：

南京醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文圖1足細胞計數(shù):APN腎病模型3天組(wTI免疫組織化學(xué)，2林m連續(xù)切片，每隔10張片子取一對毗部的切片。SABCX400)2林m

PAN腎病模型大鼠腎組織透射電鏡結(jié)果

各時間點模型組腎小球內(nèi)nep.hlin陽性面積百分比與對照組比較均有顯著性差異(尸<0.05)。(圖2)圖1模型組、對照組24}1尿蛋白定量.22腎臟病理or天模型組大鼠處死時可見大量腹水，腎臟外觀蒼白、腫脹。HE、以S和Massno三色染色，光鏡下觀察各時間點模型組與對照組的腎小球、腎小管、腎間質(zhì)，均未見明顯異常。透射電鏡T(EM)顯示，PAN注射后第3天足細胞足突部分出現(xiàn)融合，第10天足突廣泛融合。.23腎小球內(nèi)。Pehrin蛋白水平未達nep而n特異表達于腎小球足細胞內(nèi)。與對照組相比，實驗早期模型組腎小球內(nèi)ne戶五n的表達即開始出現(xiàn)下調(diào)，隨著蛋白尿的恢復(fù)，nPehrjn的表達亦逐漸恢復(fù).。半定量分析顯示:模型組腎小球內(nèi)nephrin的陽性面積百分比在注射PAN后第l天就出現(xiàn)下調(diào)

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 楊霽云;腎病綜合征臨床診治及研究中的幾點思考[J];中華兒科雜志;2000年05期

本文編號：2806178