發(fā)布時間：2020-08-22 16:06

【摘要】： 第一部分標(biāo)準(zhǔn)化屋塵螨疫苗治療兒童哮喘的臨床研究 目的了解標(biāo)準(zhǔn)化屋塵螨疫苗特異性免疫治療(SIT)在我國哮喘兒童中的療效和安全性,重點(diǎn)探索不同年齡段標(biāo)準(zhǔn)化屋塵螨疫苗的適宜維持量,以期獲得更好的臨床療效,同時提高治療的安全性。 方法受試兒童均已確診哮喘,入組時行屋塵螨皮膚試驗(yàn),皮試指數(shù)++～++++,共計(jì)112例。分3組:5～8歲SIT組(52例,予丹麥ALK-ABELLó公司的標(biāo)準(zhǔn)化屋塵螨疫苗SIT,維持劑量:70000 SQ-U)、8～14歲SIT組(52例,予丹麥ALK-ABELLó公司的標(biāo)準(zhǔn)化屋塵螨疫苗SIT,維持劑量:100000 SQ-U)、對照組(8例,僅予藥物治療),臨床觀察時間6mo。觀察項(xiàng)目包括:基本藥物評分、癥狀評分,基礎(chǔ)肺功能,支氣管激發(fā)試驗(yàn),變應(yīng)原的皮試指數(shù)和陽性項(xiàng)數(shù)(atopy數(shù)),SIT的副反應(yīng)。觀察方法:SIT前后,以哮喘日記方式記錄每日藥物、癥狀評分;用德國耶格公司MasterScope肺功能儀檢測基礎(chǔ)肺功能(指標(biāo):FEVl、PEF、V75、V50、V25占預(yù)計(jì)值的百分率)及乙酰甲膽堿的PC20變化;用13種標(biāo)準(zhǔn)化變應(yīng)原皮膚點(diǎn)刺液:粉塵螨、屋塵螨、熱帶螨、狗毛、貓毛、德國小蠊、美洲大蠊、霉菌Ⅰ、艾蒿、霉菌Ⅵ、豚草、花粉Ⅳ、花粉Ⅰ,和陽性對照液組胺(10mg/ml)、陰性對照液生理鹽水(丹麥ALK-ABELLó公司提供)檢測變應(yīng)原的皮試指數(shù)和atopy數(shù)變化;由醫(yī)生記錄SIT的不良反應(yīng)。 結(jié)果治療6mo后,5～8歲SIT組和8～14歲SIT組FEV1、PEF、V75占預(yù)計(jì)值的百分率及乙酰甲膽堿PC20均顯著提高(均P0.01),2組間兩兩比較無顯著差異;而對照組僅PEF占預(yù)計(jì)值的百分比才有顯著提高(P0.01),PC20雖有升高,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。5～8歲SIT組和8～14歲SIT組屋塵螨皮試指數(shù)與其他10種變應(yīng)原皮試指數(shù)及atopy數(shù)均顯著降低(均P0.01),2組間兩兩比較差異無顯著性。此外,5～8歲SIT組粉塵螨皮試指數(shù)也明顯降低(P0.05);8～14歲SIT組熱帶螨的皮試指數(shù)也顯著降低(P0.01)。對照組13種變應(yīng)原的皮試指數(shù)及其他10種變應(yīng)原atopy數(shù)均無明顯變化。8～14歲SIT組局部反應(yīng)次數(shù)顯著高于5～8歲SIT組(P0.01),全身反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異。治療6mo后,3組哮喘兒童藥物、癥狀評分均明顯減少(均P0.05),且治療各階段3組間兩兩比較無顯著差異。 結(jié)論70000SQ-U和100000SQ-U的標(biāo)準(zhǔn)化屋塵螨疫苗作為維持量SIT 5～8歲與8～14歲哮喘兒童,6 mo后都可減少哮喘癥狀、藥物評分,降低屋塵螨和其他10種變應(yīng)原的皮膚指數(shù)及其他10種變應(yīng)原的atopy數(shù),改善基礎(chǔ)肺功能,降低氣道高反應(yīng)性,且70000SQ-U治療組可明顯降低局部反應(yīng)的發(fā)生率。這提示70000SQ-U和100000SQ-U的標(biāo)準(zhǔn)化屋塵螨疫苗可分別作為5～8歲與8～14歲哮喘兒童SIT的適宜維持量。 第二部分標(biāo)準(zhǔn)化屋塵螨疫苗治療兒童哮喘的機(jī)理研究 目的探討標(biāo)準(zhǔn)化屋塵螨疫苗SIT對哮喘兒童外周血中CD4+CD25+ T百分率, PBMCs增殖反應(yīng)和分泌IL-4、IL-10、IFN-γ的影響。以進(jìn)一步闡明標(biāo)準(zhǔn)化屋塵螨疫苗SIT哮喘的作用機(jī)理。 方法受試對象入組標(biāo)準(zhǔn),治療方案同前。治療前后,用FACS Calibur流式細(xì)胞儀檢測外周血中CD4+CD25+ T的百分率,用ELISA法檢測PBMCs培養(yǎng)上清液IL-4、IL-10、IFN-γ表達(dá)水平,用MTT法檢測PBMCs增殖反應(yīng)。 結(jié)果治療6mo后,5～8歲組與8～14歲組IL-4明顯降低(均P0.05);IL-10也顯著降低(分別P0.01,P0.05);IFN-γ均無顯著變化。對照組IL-4明顯降低(P0.05),IFN-γ無顯著變化。SIT組CD4+CD25+T/CD4+CD25-T百分率明顯降低( P0.05 );對照組CD4+CD25+T/CD4+CD25-T百分率無明顯變化。SIT組和對照組CD4+CD25+T均無明顯變化。5～8歲SIT組和8～14歲SIT組PBMCs增殖反應(yīng)無顯著變化,對照組PBMCs增殖反應(yīng)明顯降低(P0.05)。 結(jié)論標(biāo)準(zhǔn)化屋塵螨疫苗SIT可通過抑制Th2型細(xì)胞因子的分泌來發(fā)揮其免疫治療作用。
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2007
【分類號】：R725.605
【圖文】：

圖 1 SIT 組治療前 CD4+CD25+Tr 百分率流式分析圖Fig 1 Flow cytometry of the percentage of CD4+CD25+Tr in SIT group pre treatment

圖 1 SIT 組治療前 CD4+CD25+Tr 百分率流式分析圖Fig 1 Flow cytometry of the percentage of CD4+CD25+Tr in SIT group pre treatment

圖 3 對照組治療前 CD4+CD25+Tr 百分率流式分析圖Fig 3 Flow cytometry of the percentage of CD4+CD25+Tr in control group pre treatment

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本文編號：2800871