【摘要】：糖原累積癥-Ⅲ型的臨床和糖原脫枝酶基因突變分析 背景目的： 糖原累積癥是以糖原代謝障礙為特點(diǎn)的一組呈高度遺傳異質(zhì)性的遺傳代謝�。徊∫蚴谴呋窃铣珊头纸獾哪承┟赶忍煨匀毕�。臨床上根據(jù)不同糖原累積癥發(fā)現(xiàn)的時(shí)間順序和酶蛋白缺陷的不同，用羅馬數(shù)字把它分為10個(gè)亞型，即糖原累積癥-Ⅰ型(Glycogen storage disease-type Ⅰ，GSD-Ⅰ型)、Ⅲ型、Ⅳ型、Ⅵ型、Ⅸ型、O型、Fanconi-Bickel綜合征、GSD-Ⅱ型、Ⅴ型和Ⅶ型。 GSD-Ⅲ型(MIM 232400)是由于糖原脫枝酶(amyloglucosidase，AGL)活性缺乏引起的一組臨床癥狀。AGL活性缺乏使糖原在糖鏈分枝處分解葡萄糖時(shí)出現(xiàn)障礙，導(dǎo)致大量形態(tài)結(jié)構(gòu)異常的短側(cè)鏈糖原在肝臟伴或不伴在肌肉蓄積；出現(xiàn)肝腫大、低血糖和酸中毒等臨床癥狀和病理生化改變；本病為常染色體隱性遺傳病。 在兒童期最常見的是GSD-Ⅰ型和GSD-Ⅲ型，二者臨床表型相似，但治療和預(yù)后卻不同；GSD-Ⅲ型胎兒的羊水絨毛細(xì)胞中AGL活性相對(duì)較低，用酶學(xué)測(cè)定存在技術(shù)上困難。如何從臨床和分子生物學(xué)水平進(jìn)行研究是臨床診斷、治療和產(chǎn)前診斷等面臨的問題。 AGL定位于1p21，DNA全長(zhǎng)85kb，包含35個(gè)外顯子，AGL單體蛋白包含1532個(gè)氨基酸，分子量為170kDa。目前在非洲、亞洲及歐美等國家已經(jīng)有GSD-Ⅲ型的報(bào)道，一般采用單鏈構(gòu)象多態(tài)性分析(Single Strand Conformation Polymorphism，SSCP)，DNA序列分析，限制性酶學(xué)分析和家系分析等方法對(duì)AGL基因進(jìn)行分子生物學(xué)研究，發(fā)現(xiàn)了多達(dá)51種不同的突變，但至今仍未發(fā)現(xiàn)突變熱點(diǎn)。鑒于中國對(duì)糖原累積癥的研究起步較晚，國內(nèi)尚未見到GSD-Ⅲ型的相關(guān)研究。本論文擬對(duì)近二十年來在北京
【學(xué)位授予單位】：中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2005
【分類號(hào)】：R725.8

【共引文獻(xiàn)】

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1 趙

本文編號(hào)：2798399