發(fā)布時(shí)間：2020-08-18 19:03

【摘要】：目的:總結(jié)5例兒童Kallmann綜合征(KS)的臨床表型,篩查致病基因變異并進(jìn)行文獻(xiàn)復(fù)習(xí)。方法:1、收集2015年7月～2017年7月就診于浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院兒科的KS患兒的臨床資料。2、對5例KS患兒及其父母外周血提取DNA,進(jìn)行高通量基因測序,對陽性突變進(jìn)行Sanger測序驗(yàn)證。3、以“Kallmann綜合征”、“特發(fā)性低促性腺激素性腺功能減退癥”、“Kallmann syndrome and China”為關(guān)鍵詞,在中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)庫、維普數(shù)據(jù)庫、PubMed數(shù)據(jù)庫檢索建庫至2017年8月相關(guān)的國內(nèi)外文獻(xiàn)。結(jié)果:1、2年期間共診斷5例KS患兒,就診年齡為6月齡～19歲,男4例,女1例。均表現(xiàn)為低促性腺激素性腺功能減退,其中3例患兒伴嗅覺功能缺陷、2例MRI發(fā)現(xiàn)嗅球發(fā)育不良;1例伴唇腭裂;例4嬰兒期表現(xiàn)為小陰莖、隱睪伴右腎缺如;5例患者染色體核型均正常;其父母臨床表型均正常;病例5的伯父自幼有第二性征發(fā)育不全伴嗅覺障礙。2、例4基因組中發(fā)現(xiàn)1個(gè)KAL1基因半合子突變,c.1877_1887del(p.S627Tfs*6),其母親為雜合攜帶者;病例3、病例5患兒中發(fā)現(xiàn)FGFR1基因雜合錯(cuò)義突變,分別是 c.1097CT(p.P366L)、c.809GC(p.G270A),均來自于父親。3、文獻(xiàn)檢索發(fā)現(xiàn)國人KS致病基因突變報(bào)道率不高(約22.7%),其中前三位分別是KAL1基因(約43.7%)、FGFR1基因(約26.4%)、PROKR2基因(約19.5%),本研究中發(fā)現(xiàn)KAL1中的c.1877_1887/p.S627Tfs*6基因突變位點(diǎn)為新的突變。結(jié)論:KAL1、FGFR1、PROKR2為我國兒童kallmann綜合征的主要致病基因,5例兒童kallmann綜合征中發(fā)現(xiàn)KAL1基因的1個(gè)新的突變位點(diǎn)。KS遺傳異質(zhì)性強(qiáng),對疑似臨床病例建議盡早進(jìn)行基因檢測有助于早期診斷。
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R725.8
【圖文】：

＿１８８７ｄｅｌ／ｐ．Ｓ６２７Ｔｆｓ＊６，來逡逑自于其母親（雜合），其父親為野生型，見圖３．３。經(jīng)檢索該突變未見報(bào)道，為新逡逑發(fā)突變。逡逑ｃ邋ＩＩＴ７邐Ｃ｜Ｗ７逡逑Ｉ邐Ｉ逡逑ＷｉｋＭｙｐｃ邋（邋（邋４ＧＴ＜邋（；ＣｉＴ４４４（？邋％（；Ｉ邐Ｔ（邋４Ｇｉｌｆ逡逑Ｃ邋（邋ＡＧＴＣＧＧ邋ＴＡ邐Ｇ邋？邋（邋Ｔｔ邋ＡＧ邋４Ｔ逡逑＞邐■邋Ｔ逡逑圖３．３病例４患兒的基因測序結(jié)果患兒／Ｃ４Ｚ／基因存在ｃ．ｌ８７７＿１８８７ｄｅｌ突逡逑變，導(dǎo)致／Ｃ４Ｚ／基因在１８７７至１８８７堿基處產(chǎn)生１０ｂｐ的缺失并發(fā)生移碼逡逑３．２．２邐ＦＧＦ／？／基因突變篩查結(jié)果逡逑病例３發(fā)現(xiàn)凡／Ｙ７？／基因ｃ．ｌ０９７Ｃ＞Ｔ／ｐ．Ｐ３６６Ｌ邋（雜合），其父親攜帶相同的雜逡逑合突變，母親為野生型，見圖３．４；病例５發(fā)現(xiàn)ＦＧｆＴ？／基因ｃ．８０９Ｇ＞Ｃ／ｐ．Ｇ２７０Ａ邋（雜逡逑合），其父親攜帶相同的雜合突變，其母親為野生型，見圖３．５。逡逑１１逡逑

ＡＭ／Ｗ＾Ａ／Ｗｋ患兒父親逡逑ＭＡＡ＾ｖｖ＼ＪＶ＼患兒母親逡逑圖３．５病例５患兒及其父母ＦＧｆＴ？／基因ｃ．８０９Ｇ＞Ｃ突變位點(diǎn)測序圖病例５逡逑患兒ＦＧｆＴ？／基因檢測中檢出ｃ．８０９Ｇ＞Ｃ突變位點(diǎn)，父親為ｃ．８０９Ｇ＞Ｃ雜合突變攜帶逡逑者，母親位點(diǎn)未見突變。箭頭所示為突變位點(diǎn)。逡逑１２逡逑

邐３．２００邐５．３００逡逑圖３．４病例３患兒及其父母ＦＧ／Ｗ／基因ｃ．ｌ０９７Ｃ＞Ｔ突變位點(diǎn)測序圖病例逡逑３患兒ＦＧＦ／？／基因檢測中檢出Ｃ．１０９７ＯＴ突變位點(diǎn)，父親為ｃ．１０９７Ｃ＞Ｔ雜合突變逡逑攜帶者，母親位點(diǎn)未見突變。箭頭所示為突變位點(diǎn)。逡逑７＝邐－ａｒ邐ｓ＝邋—逡逑患兒逡逑ＡＭ／Ｗ＾Ａ／Ｗｋ患兒父親逡逑ＭＡＡ＾ｖｖ＼ＪＶ＼患兒母親逡逑圖３．５病例５患兒及其父母ＦＧｆＴ？／基因ｃ．８０９Ｇ＞Ｃ突變位點(diǎn)測序圖病例５逡逑患兒ＦＧｆＴ？／基因檢測中檢出ｃ．８０９Ｇ＞Ｃ突變位點(diǎn)，父親為ｃ．８０９Ｇ＞Ｃ雜合突變攜帶逡逑者，母親位點(diǎn)未見突變。箭頭所示為突變位點(diǎn)。逡逑１２逡逑

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 王偉;;Kallmann綜合征研究進(jìn)展及兒科早期診斷[J];臨床兒科雜志;2008年12期

2 馬華梅,杜敏聯(lián),蘇U

本文編號：2796602