【摘要】：背景：大量研究表明,超重或肥胖兒童中維生素D缺乏與代謝性疾病密切相關(guān)。近期一項研究顯示,在高脂飼料喂養(yǎng)的大鼠模型中,維生素D缺乏通過激活Toll樣受體4(TLR4)加重了非酒精性脂肪性肝病中的肝臟炎癥。而維生素D缺乏對高脂飲食誘導(dǎo)的胰島素抵抗及肝臟脂質(zhì)沉積的影響尚不清楚。目的：探討維生素D缺乏對高脂飲食誘導(dǎo)的胰島素抵抗及肝臟脂質(zhì)沉積的影響。方法：ICR雄鼠(35天幼鼠)被隨機(jī)分成4組,即對照組(CD組)、維生素D缺乏組(VDD組)、高脂組(HFD組)和高脂加維生素D缺乏組(VDD+HFD組),每組幼鼠數(shù)量均為20只。CD組用標(biāo)準(zhǔn)純化飼料(AIN93M)喂養(yǎng),VDD組用維生素D缺乏飼料喂養(yǎng),HFD組用高脂飼料喂養(yǎng),VDD+HFD組用高脂加維生素D缺乏飼料喂養(yǎng)。每天監(jiān)測攝食量,每周測量體重；飲食干預(yù)第4周開始每兩周測量1次空腹血糖；飲食干預(yù)12周后進(jìn)行糖耐量實驗和胰島素耐量實驗；飲食干預(yù)14周后剖殺小鼠。收集血清,用放射免疫法檢測血清25(OH)D水平,用ELISA法檢測血清胰島素、瘦素和脂聯(lián)素水平,用全自動生化分析儀檢測血脂和轉(zhuǎn)氨酶水平；收集肝臟組織并稱重,用Western blotting檢測肝臟胰島素信號相關(guān)蛋白表達(dá)(Akt和pAkt),用RT-PCR檢測肝臟脂質(zhì)代謝相關(guān)基因表達(dá),用氯仿／甲醇萃取肝臟脂質(zhì)進(jìn)行定量測定,用HE和油紅O染色評估肝臟脂質(zhì)沉積情況,并對HE染色肝臟組織學(xué)切片進(jìn)行非酒精性脂肪肝活動度評分；收集腎周和附睪旁脂肪組織并稱重,用RT-PCR檢測白色脂肪組織脂質(zhì)代謝相關(guān)基因表達(dá)。結(jié)果：飲食干預(yù)14周后,VDD組和VDD+HFD組小鼠血清25(OH)D水平分別為0.46±0.24ng/ml和1.32±0.45ng/ml,顯著低于CD組(16.65±2.65ng/ml)和HFD組(13.77±0.94ng/ml)。(1)維生素D缺乏對攝食量及攝入能量的影響：維生素D缺乏誘導(dǎo)小鼠攝食量及攝入能量增加；維生素D缺乏誘導(dǎo)高脂飼料喂養(yǎng)小鼠攝食量及攝入能量顯著增加。(2)維生素D缺乏對體重及肝臟脂質(zhì)沉積的影響：維生素D缺乏未能誘導(dǎo)出現(xiàn)小鼠肥胖及肝臟脂質(zhì)沉積；維生素D缺乏減輕了高脂飲食誘導(dǎo)的小鼠超重及肝臟脂質(zhì)沉積。(3)維生素D缺乏對血脂的影響：維生素D缺乏對高脂及非高脂飼料喂養(yǎng)小鼠的血清甘油三酯及極低密度脂蛋白水平均無顯著影響。(4)維生素D缺乏對肝臟脂質(zhì)代謝相關(guān)基因表達(dá)的影響：維生素D缺乏顯著下調(diào)了高脂飲食誘導(dǎo)的肝臟過氧化物酶體增殖物激活受體γ(Pparγ)基因及其下游靶基因Cd36的mRNA表達(dá),對高脂及非高脂飼料喂養(yǎng)小鼠肝臟脂肪酸合成相關(guān)基因和脂質(zhì)分解相關(guān)基因表達(dá)均無顯著影響。(5)維生素D缺乏對血糖及胰島素抵抗的影響：維生素D缺乏并未誘導(dǎo)出高血糖、高胰島素血癥及胰島素抵抗；維生素D缺乏減輕了高脂飲食誘導(dǎo)的高胰島素血癥,對于高脂飲食誘導(dǎo)的空腹血糖升高、糖耐量異常、胰島素耐量異常及肝臟胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常均有改善趨勢。(6)維生素D缺乏對白色脂肪組織重量的影響：維生素D缺乏對高脂及非高脂飼料喂養(yǎng)小鼠的腎周及附睪旁脂肪重量均無顯著影響。(7)維生素D缺乏對白色脂肪組織中脂質(zhì)代謝相關(guān)基因表達(dá)的影響：維生素D缺乏減弱了高脂飲食誘導(dǎo)的白色脂肪組織中脂肪酸合成相關(guān)基因下調(diào),對脂質(zhì)轉(zhuǎn)運相關(guān)基因表達(dá)無顯著影響；維生素D缺乏上調(diào)了高脂飼料喂養(yǎng)小鼠白色脂肪組織中脂肪酸p氧化關(guān)鍵酶肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶2(Cpt2)及解偶聯(lián)蛋白3(Ucp3)的nRNA表達(dá),后者可分離氧化磷酸化與ATP的產(chǎn)生,使能量不能轉(zhuǎn)變成ATP儲存,進(jìn)而增加能耗。(8)維生素D缺乏對棕色脂肪組織中解偶聯(lián)蛋白基因表達(dá)的影響：維生素D缺乏上調(diào)了高脂及非高脂飼料喂養(yǎng)小鼠棕色脂肪組織中Ucp3的mRNA表達(dá)。結(jié)論：本研究得出如下結(jié)論：(1)維生素D缺乏并非肥胖、胰島素抵抗和肝臟脂質(zhì)沉積的直接危險因素；(2)維生素D缺乏可能通過促進(jìn)脂肪組織脂肪酸p氧化及增加能耗減輕高脂飲食誘導(dǎo)的超重、高胰島素血癥及肝臟脂質(zhì)沉積。
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R723.2;R725
【圖文】：

巧細(xì)胞出現(xiàn)脂肪變性，鏡下可見在變性的肝細(xì)胞漿內(nèi)出現(xiàn)大小不一的空泡，少時逡逑位于核周圍，多時密集分布于胞漿中，甚至融合成一大空泡，形似脂肪細(xì)胞（圖逡逑６），而單純維生素Ｄ缺乏并未引起肝臟的脂肪變性（圖６）。因肝組織學(xué)Ｈ＆Ｅ染色逡逑３０逡逑

ｎｏｎｓｉｇｎ巧ｃａｎｔ．邋＊尸＜０．０５，邋＊＊尸＜０．０１．逡逑３．邋５糖耐量和族島素耐量逡逑維生素Ｄ缺乏對糖耐量和膜島素耐量的影響見圖１２－１３。飲食干預(yù)１２周后，逡逑對小鼠實施糖耐量實驗和膀島素耐量實驗。如圖１２所示，腹腔注射葡萄糖后，逡逑各組小鼠血糖水平均有顯著升高。與ＣＤ組比較，ＨＦＤ組小鼠糖耐量曲線明顯逡逑上抬，曲線下面積（Ａｒｅａ邋ｕｎｄｅｒ邋ｔｈｅ邋ｃｕｒｖｅ，邋ＡＵＣ）顯著增加。然而，相對于ＣＤ組，逡逑３８逡逑

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本文編號：2794859