【摘要】：目的:通過(guò)分析77例甲基丙二酸血癥患者的基因型、臨床表型、生化特點(diǎn)、不同類(lèi)型對(duì)維生素B12的反應(yīng)性及預(yù)后,以指導(dǎo)今后臨床工作。方法:單中心回顧性研究2009年1月-2019年1月就診于河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院的77例甲基丙二酸血癥患者的基因型、臨床表型、實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)檢查、發(fā)育檢測(cè)以及治療效果。并對(duì)比單純型甲基丙二酸血癥和甲基丙二酸血癥合并同型半胱氨酸血癥進(jìn)行維生素B12負(fù)荷量治療后,丙酰肉堿(C3)、丙酰肉堿/乙酰肉堿(C3/C2)、尿甲基丙二酸、甲基枸櫞酸的變化。結(jié)果:77例甲基丙二酸血癥患者中男40例(51.9%),女37例(48.1%);單純型25例(32.5%),合并同型半胱氨酸血癥型52例(67.5%)。24例(31.2%)經(jīng)新生兒篩查發(fā)現(xiàn),其中11例(14.3%)尚未出現(xiàn)臨床表現(xiàn);66例(85.7%)存在不同程度、不同類(lèi)型的臨床表現(xiàn),為臨床診斷病例。患兒于生后數(shù)分鐘~10歲發(fā)病,臨床表現(xiàn)有智力、運(yùn)動(dòng)發(fā)育落后42例、嗜睡26例、喂養(yǎng)困難25例、貧血18例、嘔吐14例、抽搐14例、肌張力異常9例、反復(fù)咳嗽7例、腦積水7例、昏迷6例、腹瀉3例,酸中毒4例、血小板減少2例、視神經(jīng)損傷2例。部分患者并發(fā)血液、心血管、腎臟等多臟器損害。新生兒篩查發(fā)現(xiàn)的24例患兒發(fā)育較好。經(jīng)診斷的77例患者中有75例(97.4%)接受了治療,9例(24.6%)智力、運(yùn)動(dòng)發(fā)育正常,3例(3.9%)死亡,42例(54.5%)患兒遺留輕~極重度智力運(yùn)動(dòng)障礙。59例患者接受了基因分析并獲得了基因診斷,其中MMACHC型患者42例(71.2%),MUT型患者17例(28.8%)。MMACHC突變中以exon3 C.609 GA(40.0%)、exon1 C.80 AG(9.4%)及exon4 C.656-658del AGA(8.2%)三種類(lèi)型居多,MUT突變中以exon3 C.729-730insTT(18.2%)及exon2 C.323 GA(15.2%)兩種類(lèi)型居多。分別給予16例單純型甲基丙二酸血癥患兒及44例合并型患兒肌肉注射維生素B12 1mg/日,連續(xù)7日,對(duì)比治療前后血C3、C3/C2、尿甲基丙二酸、甲基枸櫞酸變化,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,單純型患兒各指標(biāo)中位數(shù)由治療前的9.43μmol/L、0.61、140.50及3.35變?yōu)橹委熀蟮?1.85μmol/L、0.69、141.50及2.95,P均0.05,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,目前數(shù)據(jù)不支持維生素B12治療有效。合并型患兒各指標(biāo)中位數(shù)由治療前的6.46μmol/L、0.45、51.65及1.12降至治療后的4.29μmol/L、0.22、17.70及0.40,P均0.05,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,維生素B12對(duì)其治療有效。結(jié)論:1.本病基因型種類(lèi)較多,分為MMACHC基因突變型(71.2%)及MUT基因突變型(28.8%),MMACHC突變中以exon3 C.609 GA(40.0%)、exon1 C.80 AG(9.4%)及exon4 C.656-658 del AGA(8.2%)三種類(lèi)型居多,MUT突變中以exon3 C.729-730insTT(18.2%)及exon2C.323 GA(15.2%)兩種類(lèi)型居多。2.甲基丙二酸血癥臨床表型特點(diǎn):本病臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣、缺乏特異性,早期診斷意義重大。智力運(yùn)動(dòng)發(fā)育落后、嗜睡、喂養(yǎng)困難、貧血、嘔吐、抽搐、肌張力異常等為其較常見(jiàn)首發(fā)癥狀。3.對(duì)維生素B12的反應(yīng)性特點(diǎn):單純型甲基丙二酸血癥患兒對(duì)于維生素B12反應(yīng)差,目前數(shù)據(jù)不支持維生素B12治療有效;甲基丙二酸血癥合并同型半胱胺酸血癥患兒對(duì)于維生素B12反應(yīng)良好,治療有效。對(duì)于維生素B12的反應(yīng)有助于區(qū)別甲基丙二酸血癥是否合并同型半胱氨酸血癥。4.甲基丙二酸血癥患者的預(yù)后與臨床類(lèi)型、發(fā)病的早晚密切相關(guān)。對(duì)使用維生素B12有效的患者預(yù)后良好,對(duì)使用維生素B12無(wú)效的患者預(yù)后較差,通常發(fā)病年齡越早,預(yù)后越差。早期治療有助于改善預(yù)后。
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類(lèi)號(hào)】：R725.8

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2794664