【摘要】：背景及目的:目前特發(fā)性嬰兒肝炎肝內膽汁淤積的發(fā)病機制尚不明確,膽鹽輸出泵(BSEP)主要存在于肝細胞的毛細膽管面,通過依賴ATP將肝細胞內的膽鹽分泌到毛細膽管中,是影響膽汁流量最重要的因素之一,目前研究表明BSEP基因與多種膽汁淤積性肝臟疾病有關。本研究對特發(fā)性嬰兒肝炎肝內膽汁淤積患兒的BSEP基因常存在突變的外顯子進行篩查,探討膽鹽輸出泵基因是否與特發(fā)性嬰兒肝炎肝內膽汁淤積相關。 方法:收集2008-10至2010-02廣西醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院兒科住院的特發(fā)性嬰兒肝炎肝內膽汁淤積的患兒81例作為病例組,48例無膽汁瘀積嬰兒作為對照組,應用聚合酶鏈反應-單鏈構象多態(tài)性分析(PCR- SSCP)方法對BSEP基因外顯子2,3,4,5,6,9,10,13,16,17,23,24進行檢測。對有異常條帶的外顯子進行測序,結果在Genbank基因庫上進行序列比較,并采用多聚酶鏈-限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)技術對多態(tài)性位點進行基因分型。 結果:在BSEP外顯子13上檢測到一處單核苷酸多態(tài)位點V444A,病例組和對照組AA,AG和GG三種基因型頻率分別為4.9%,50.6%,44.4%和14.6%,62.5%,22.9%,兩組比較有顯著性差異(P=0.019);具有GG基因型者發(fā)生特發(fā)性嬰兒肝炎肝內膽汁淤積的危險性增加,OR值為2.691(95%CI:1.205-6.008);G等位基因攜帶者患特發(fā)性嬰兒肝炎肝內膽汁淤積的風險是A等位基因的1.951倍(OR=1.951,95% CI: 1.56-3.291)。在BSEP外顯子24上檢測到SNP位點A1028A,編碼的氨基酸未改變,均為丙氨酸(Ala),BSEP A1028A基因型和等位基因頻率在病例組和對照組的分布無顯著性差異,尚不能認為BSEP A1028A是特發(fā)性嬰兒肝炎肝內膽汁淤積的一個危險因素。其它10個外顯子均未發(fā)現(xiàn)異常突變。 結論:1、BSEP V444A單鏈核苷酸的多態(tài)性可能與嬰兒肝內膽汁淤積相關,BSEP V444A G等位基因可能是特發(fā)性嬰兒肝炎肝內膽汁淤積的一個危險因素,G等位基因攜帶者可能增加特發(fā)性嬰兒肝炎肝內膽汁淤積的患病危險度;2、BSEP A1028A與特發(fā)性嬰兒肝炎肝內膽汁淤積發(fā)生的易感性無關。3、BSEP基因外顯子2,3,4,5,6,9,10,16,17,23未發(fā)現(xiàn)可疑突變。
【學位授予單位】：廣西醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2011
【分類號】：R725.7
【圖文】：

p、外顯子 16 為 350 bp、外顯子 17 為 243 bp、外顯子 23 為 214 bp、外顯 24 為 260 bp，擴增片段均包含了外顯子的完整編碼序列。（見圖 1- 圖 12

p、外顯子 16 為 350 bp、外顯子 17 為 243 bp、外顯子 23 為 214 bp、外顯 24 為 260 bp，擴增片段均包含了外顯子的完整編碼序列。（見圖 1- 圖 12

圖 1 BSEPEXON 2 瓊脂糖電泳圖 圖 2 BSEPEXON 3 瓊脂糖電泳圖ig 1 BSEP EXON 2 agarose electrophoresis Fig 2 BSEP EXON 3 agarose electrophores

【參考文獻】

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本文編號：2791047