發(fā)布時(shí)間：2020-08-09 14:57

【摘要】：目的:探討1例由NBAS(neuroblastoma amplified sequence,NBAS)基因缺陷導(dǎo)致的嬰兒肝功能衰竭綜合征2型(infantile liver failure syndrome 2,ILFS2)患兒的臨床特征、免疫表型和診療措施。為促進(jìn)我國兒科醫(yī)師對本病的認(rèn)識(shí),總結(jié)了目前全球文獻(xiàn)報(bào)道的本病例資料。本例患兒系國內(nèi)已報(bào)道的第5例ILFS2患兒,其中p.[L2251Cfs*5]突變位點(diǎn)既往未見報(bào)道。方法:總結(jié)分析1例臨床表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)熱伴急性肝功能衰竭患兒的臨床資料,并進(jìn)行免疫學(xué)初篩、免疫相關(guān)基因高通量靶向測序、外周血涂片找P-H細(xì)胞、采用CFSE稀釋法分析淋巴細(xì)胞各亞群增殖功能、采用CD107α瞬時(shí)表達(dá)流式細(xì)胞術(shù)分析NK細(xì)胞功能等細(xì)致免疫功能評(píng)估�？偨Y(jié)國際上已報(bào)道的NBAS基因缺陷導(dǎo)致ILFS2共計(jì)22例患兒臨床特征、免疫學(xué)表型及診療方法。結(jié)果:患兒男,1歲2月時(shí)首次出現(xiàn)發(fā)熱伴嚴(yán)重急性肝功能衰竭,此后有多次類似發(fā)作。發(fā)作時(shí)轉(zhuǎn)氨酶顯著升高,經(jīng)退熱、保肝及血液凈化等治療后可恢復(fù)正常�；純哼�伴有身材矮小及PH異常。免疫檢查提示NK細(xì)胞減少。(1)確診1例NBAS基因變異致ILFS2患兒�；純簽閺�(fù)合雜合變異,即c.[6751_6754delCTCC]、c.[3596-GA],分別遺傳自患兒父親及母親,其中c.[6751_6754delCTCC]既往未見報(bào)道,符合遺傳共分離規(guī)律。外周血涂片可見典型Pelger-Hu?t細(xì)胞,患兒外周血NK細(xì)胞數(shù)量及比率均減少,與正常對照相比,患兒NK細(xì)胞殺傷活性亦降低,但各群淋巴細(xì)胞增殖功能無明顯異常。(2)文獻(xiàn)檢索納入國際上已報(bào)道的22例ILFS2患兒,所有患兒肝內(nèi)表型均為發(fā)熱引起反復(fù)急性肝功能衰竭(recurrent acute liver failure,RALF),而肝外表型各不相同,如輕微腦萎縮、身材矮小、Pelger-Hu?t細(xì)胞陽性、眼距過窄、慢性病毒感染、NK細(xì)胞減少、低丙種球蛋白血癥等。結(jié)論:確診1例NBAS基因變異致ILFS2患兒,患兒存在NK細(xì)胞數(shù)量及功能缺陷。ILFS2的確診依賴臨床表現(xiàn)及基因檢測,免疫功能篩查亦有助于診斷。早期及時(shí)控制體溫對于預(yù)防及改善預(yù)后十分關(guān)鍵。
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R725.7
【圖文】：

圖 2 患兒及其父母 Sanger 測序Fig. 2 Sanger sequencing of the patient and his parents.3 免疫表型患兒淋巴細(xì)胞精細(xì)免疫分型結(jié)果顯示其 NK 細(xì)胞數(shù)量及比率均減少（表正常對照相比，患兒 T/B 淋巴細(xì)胞在刺激后增殖功能無異常�；純� NK 細(xì) K562 細(xì)胞共培養(yǎng)后，其表面 CD107α表達(dá)量無明顯增加，提示患兒 NK 細(xì)活性與正常對照相比明顯減弱。表 2 患兒精細(xì)免疫分型結(jié)果Tab. 2 The absolute and relative numbers of peripheral lymphocyte subsets in the pati相對數(shù)(%) 相對數(shù)參考范圍[14]絕對數(shù)(個(gè)/μl) 絕對數(shù)參考范圍 細(xì)胞 66.8 60.05-74.08 1296.7 1215.3-3230.

γδ T 細(xì)胞 10.7 6.92-19.84 138.8 87.1-584.9細(xì)胞 26.9 10.21-20.12 521.7 220.9-935.8Memory B 9.9 7.76-19.90 51.4 27.3-145.5Na ve B 77.7 48.36-75.84 405.3 117.6-577.3Transitional B 12.7 2.58-12.30 66.3 4.5-70.7Plasmablasts B 8.3 0.90-7.36 43.2 5.0-128.5 細(xì)胞 5.9↓ 9.00-22.24 114.3↓ 185.5-1048.84:CD8 0.61minally differentiated effector memory T lymphocyte (TEMRA), Central memory T lymphocyte (CM), Effector memory T lym), Double negative T lymphocyte (DNT). ↓: reduced compared with references.

圖 4 NBAS 蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)和氨基酸突變位點(diǎn)示意圖Fig. 4 NBAS Structure and Conservation of Identified Mutations(s); P1 is our patient, P2 P12 published by (Haack et al 2015)[4]; P13 P14 published-P16 published by (Regateiro et al 2017)[7]; P17 published by (Garcia Segarra et(Jiao Wang et al 2017)[9]; P19 P21 published by (Jia-Qi Li et al 2017)[10]; P22 publi; P8 P9 and P15 P16 are sisters. Amino acids 90 371 form a quinoprotein aminedeain (IPR011044) and amino acids 725 1,376 form a secretory pathway sec39 domns are not drawn to scale. Identified mutations in this study change evolutionarily conS 基因位于人 2 號(hào)染色體上，含有 52 個(gè)外顯子，其編碼的蛋鏈域，即 1 個(gè)核糖體蛋白 S14 基序和 1 個(gè) Sec39 樣結(jié)構(gòu)域，基體向內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)有關(guān)。NBAS是突觸融合蛋白18復(fù)合x, STX18）的一個(gè)亞基，分別通過自身 N 端（氨基酸 1-1035）-2371）與 p31 和 ZW10-RINT-1 相連，負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)靶膜與運(yùn)輸12-13]

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前3條

1 鄭玉燦;李玫;郭紅梅;;嬰兒肝功能衰竭綜合征2型一例[J];中華兒科雜志;2018年11期

2 何庭艷;張楠;夏宇;羅穎;李成榮;楊軍;;SOPH綜合征伴抗體免疫缺陷及再生障礙性貧血一例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J];中華兒科雜志;2017年12期

3 周麗娜;丁媛;李黎;唐文靜;趙曉東;;全血淋巴細(xì)胞流式細(xì)胞術(shù)精細(xì)免疫分型方法的建立[J];免疫學(xué)雜志;2015年06期

本文編號(hào)：2787274