【摘要】：1.前言:呼吸系統(tǒng)疾病是兒童常見(jiàn)病多發(fā)病,嚴(yán)重影響兒童的生長(zhǎng)發(fā)育和生活質(zhì)量,甚至導(dǎo)致兒童死亡。其中:1.急性下呼吸道感染(Acute lower respiratory tract infection ALRI)是5歲內(nèi)兒童的主要死亡原因。研究表明,每年大約有1億5600萬(wàn)的肺炎患兒,其中有將近400萬(wàn)患兒死于該病[1]。約有30-40%的社區(qū)獲得性肺炎患兒需要住院治療,其死亡率大約有15-28%[2,3]。且受同一病原體感染的不同患兒,其預(yù)后可能存在很大差異,這可能與兒童自身免疫功能有關(guān),尋找影響患兒自身免疫功能的原因可能是解決這一問(wèn)題的關(guān)鍵。2.反復(fù)呼吸道感染(Recurrent respiratory infection RRTIs)經(jīng)常需要長(zhǎng)時(shí)間的恢復(fù)和醫(yī)療保健,并在發(fā)病過(guò)程中容易產(chǎn)生較多常見(jiàn)的并發(fā)癥,如自身免疫性疾病和敗血癥[4]。以往的研究表明,在2011年,中國(guó)北方兒童RRTIs發(fā)病率波動(dòng)于17.8%-18.7%[5]。RRTIs的危害不僅是影響了兒童的健康,而且使得治療和住院費(fèi)用增加,加上孩子經(jīng)常曠課,父母工作受影響等這些現(xiàn)象,RRTIs還可能導(dǎo)致經(jīng)濟(jì)和社會(huì)問(wèn)題[6]。RRTIs是一類(lèi)在局部或全身宿主防御不足的基礎(chǔ)上發(fā)生的肺部感染疾病,多與肺結(jié)構(gòu)、功以及環(huán)境因素有關(guān)[7]。而與RRTIs發(fā)病相關(guān)的環(huán)境因素包括營(yíng)養(yǎng)缺乏(如鋅缺乏)、重金屬污染、過(guò)敏接觸以及孕期的父母健康因素;這些因素的存在將可能影響兒童機(jī)體對(duì)病原微生物的抵抗而導(dǎo)致發(fā)病[5]。3.近幾十年來(lái)全球的哮喘患病率在逐步增加,比如:上世紀(jì)90年代哮喘在中國(guó)普通人群中的發(fā)病率為1.09%,到2001年增加至1.97%,而到2010則增加至3.2%[8]·目前全世界大約有3億3千4百萬(wàn)名哮喘患者。雖然前東德地區(qū)的空氣污染是一個(gè)眾所周知的危險(xiǎn)因素,但哮喘的發(fā)病率仍然有了顯著的升高[9]。在后德國(guó)重新統(tǒng)一后,針對(duì)許多西方社會(huì)生活方式的調(diào)查顯示,與哮喘發(fā)展密切相關(guān)的因素還包括:室內(nèi)外和交通相關(guān)的污染,寵物因素,屋塵螨,霉菌,內(nèi)毒素和肥胖等[10]。此外,飲食改變,維生素及微量元素的攝入不足,包括抗氧化劑的潛在作用可能導(dǎo)致哮喘發(fā)病增加的發(fā)生機(jī)制,仍需進(jìn)一步研究。維生素與機(jī)體免疫和營(yíng)養(yǎng)密切相關(guān),維生素缺乏將影響宿主對(duì)各種呼吸道疾病的免疫力。維生素A和維生素E中具有人體健康所必需的多種脂溶性化合物,均屬于微量營(yíng)養(yǎng)素。維生素A具有維持視覺(jué)功能、細(xì)胞生長(zhǎng)、上皮完整性、免疫和生殖功能正常的重要營(yíng)養(yǎng)素[11-12]。自從1922年以來(lái),維生素E就被視為是維持生殖功能正常所必需的營(yíng)養(yǎng)素。作為抗細(xì)胞膜的脂溶性抗氧化劑,維生素E可防止慢性疾病如氧化應(yīng)激相關(guān)的疾病哮喘發(fā)生[13-14]。目前有許多研究正在調(diào)查兒童維生素A和維生素E的缺乏與呼吸道疾病如肺炎,RTIs和哮喘發(fā)生的關(guān)系[15]。因?yàn)橐酝芯拷Y(jié)果之間存在不一致性,且并沒(méi)有可靠證據(jù)可以證明這些假設(shè),可能由于實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、樣本納入的數(shù)量和地域的差異有關(guān)。所以,維生素A和維生素E在哮喘、RTIs和RRTIs發(fā)生中的作用應(yīng)進(jìn)一步闡明。因而,我們?cè)噲D通過(guò)調(diào)查中國(guó)湖南地區(qū)呼吸系統(tǒng)疾病患兒血清中的維生素A和維生素E水平,以及觀察RRTIs患兒補(bǔ)充維生素A前后呼吸道感染情況,來(lái)揭示維生素A和維生素E與呼吸系統(tǒng)疾病的關(guān)系,旨在為指導(dǎo)兒童呼吸系統(tǒng)疾病的預(yù)防和治療提供參考數(shù)據(jù)。2.目的:2.1、探討中國(guó)湖南地區(qū)呼吸道疾病患兒血清中的維生素A和維生素E水平,為呼吸道疾病的防治提供參考數(shù)值。2.2、通過(guò)對(duì)比維生素A缺乏患兒在維生素A補(bǔ)充治療前后的反復(fù)呼吸道感染的發(fā)生率,來(lái)探討維生素A在反復(fù)呼吸道感染發(fā)生中的作用。3.方法:3.1.研究對(duì)象及分組3.1.1呼吸系統(tǒng)疾病組呼吸道疾病組,均為2017年3月至2017年9月(6個(gè)月)期間收治于湖南省人民醫(yī)院兒科的呼吸道疾病患兒,共708例,其中包括呼吸道感染(肺炎、上呼吸道感染、中耳炎、支氣管炎、反復(fù)呼吸道感染、哮喘、慢性咳嗽等),并已排除營(yíng)養(yǎng)不良和嚴(yán)重的慢性腹瀉、吸收不良患兒。兒童哮喘的診斷參照2016中國(guó)哮喘防治和治療指南,肺炎和慢性咳嗽的診斷參照第八版實(shí)用兒科學(xué),反復(fù)呼吸道感染的診斷(RRT)參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸組發(fā)表的專(zhuān)家共識(shí)。根據(jù)診斷標(biāo)準(zhǔn),所選病例(呼吸道疾病組)分為五亞組:哮喘組、肺炎組、反復(fù)呼吸道感染組、慢性咳嗽組(包括過(guò)敏性鼻炎、上氣道咳嗽綜合征、感染后咳嗽綜合征)和其他感染組(包過(guò)中耳炎、上呼吸道感染、咽喉炎、支氣管炎等)根據(jù)年齡,所選病例分為四年齡段組:≤1歲組,1～3歲組1歲,≤3歲),3～6歲組(3歲,≤6歲)和6歲組。根據(jù)是否在2周內(nèi)有呼吸道感染。所選病例(呼吸道疾病組)分為非感染組和感染組。3.1.2健康對(duì)照組對(duì)照組為湖南省多所醫(yī)院的1898名健康體檢兒童。根據(jù)年齡,對(duì)照組分為四個(gè)年齡段組:≤1歲組,1～3歲組(1歲,≤3歲),3～6歲組(3歲,≤6歲)和6歲組。3.2.標(biāo)本采集:采集所有兒童的血液樣本,測(cè)定血清中維生素A和維生素E水平。3.3維生素A和維生素E的檢測(cè)方法:本研究采用HPLC定量檢測(cè)儀進(jìn)行高效液相色譜法來(lái)測(cè)定血清中維生素A和維生素E濃度(美國(guó)安捷倫公司所用檢測(cè)法:安捷倫uplc1290)。使用非抗凝管采取外周靜脈血2ml,深度0～4cm即可,非避光存貯,血標(biāo)本離心提取血清。所有樣品均收集送至北京合合檢測(cè)公司檢測(cè)。3.3.1維生素A水平的參照標(biāo)準(zhǔn):正常范圍0.3～0.7mg/L,血清維生素A缺乏癥(VAD)包括:A.維生素A臨床缺乏型(VACD)0.1mg/LB.維生素A亞臨床缺乏型(VASCD)0.1mg/L-0.2mg/L,C.維生素A亞臨床缺乏高危型(VASCDR):0.2mg/L-0.3mg/L。3.3.2維生素E水平的參照標(biāo)準(zhǔn):正常范圍 5.Omg/1-20.Omg/1。A.血清維生素E缺乏癥(VED)5.0mg/LB.血清高維生素E水平(VEH)20.0mg/L3.4 兒童反復(fù)呼吸道感染(RRT)的隨訪:對(duì)反復(fù)呼吸道感染合并維生素A缺乏癥的患兒給予維生素A治療(1800u/天),1個(gè)月后復(fù)查維生素A水平,并在隨后的6個(gè)月觀察記錄這些兒童反復(fù)呼吸道感染發(fā)作的次數(shù)。3.5倫理:該研究項(xiàng)目于2017年3月由湖南省人民醫(yī)院兒童醫(yī)學(xué)中心倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。病人的信息,如姓名、出生日期、身高、體重和一年內(nèi)呼吸道感染次數(shù),均來(lái)自所有參與者的父母或監(jiān)護(hù)人。在簽署書(shū)面同意之前所有事宜均已進(jìn)行充分解釋。3.6統(tǒng)計(jì)方法:采用SPSS 20(PASW Statistics 20)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。使用中位數(shù)和四分位數(shù)間距分別測(cè)定集中趨勢(shì)和離散趨勢(shì);Wilcoxon秩和檢驗(yàn)進(jìn)行異變量分析。定量資料以均值± SD法表示,并用正態(tài)分布t檢驗(yàn)分析各組間的差異。用卡方檢驗(yàn)比較各組間定性變量的分布差異。以P0.05表示所有的統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)都是有意義的。4.結(jié)果4.1、呼吸道疾病組和對(duì)照組基本資料統(tǒng)計(jì)對(duì)照組1898名健康體檢兒童中男性1043名,女性855名,中位年齡為4歲,范圍0.18-13歲。呼吸道疾病組708例兒童中男性458例,女性250例,中位年齡為4.06歲,范圍0.3-13歲,年齡和性別在呼吸疾病組和對(duì)照組中無(wú)差異(Z= 0.897,P=0.370)。4.2、呼吸道疾病組和對(duì)照組血清維生素A和維生素E的濃度呼吸道疾病組維生素A、維生素E濃度分別為0.25 ± 0.01 mg/L,9.54 ± 2.99mg/L。對(duì)照組維生素A、維生素E濃度分別為0.31 ± 0.07 mg/L,9.72 ± 2.56mg/L。與對(duì)照組相比,呼吸道疾病組的血清維生素A和維生素E濃度顯著低于對(duì)照組(t=15.37 P=0.00 t=2.39 P=0.02)。所有的受試者分為四個(gè)年齡組:1歲,1-3歲,3-6歲和6歲。與對(duì)照組各年齡組相比,呼吸道疾病組對(duì)應(yīng)年齡組的維生素A水平顯著降低。在1歲,3-6歲和6歲組,維生素E水平較對(duì)照組顯著降低(P0.05),而在l-3y組無(wú)顯著性差異(P=0.08)。4.3、呼吸道疾病組和對(duì)照組維生素A和維生素E缺乏率的情況在呼吸道疾病組中,維生素A缺乏癥患兒有511例(72.13%),而這511例維生素A缺乏癥患兒中分別有:維生素A亞臨床缺乏高危型(VASCDR)298例(男191例,女107例,42.15%);其次是維生素A亞臨床缺乏(VASD)191例(男133例,女58例,27.01%);維生素臨虜床缺乏(VACD)22例(男11例,女11例,3.11%)。另有5例(0.7%)報(bào)告為維生素E缺乏癥,6例(0.8%)有較高水平的維生素E,維生素E的異常率為1.5%。此外有191例雖患不同呼吸系統(tǒng)疾病,但維生素A和維生素E的水平正常的患兒。在同期健康體檢的1898名兒童中,維生素A缺乏者有958例,總的維生素A缺乏率為50.47%,其中包括VACD患兒5例(0.26%),VASCD患兒141例(7.40%)和 VASCDR 患兒 812 例(42.78%)。與對(duì)照組比較,呼吸道疾病組VACD,VASCD,VASCDR發(fā)生率均顯著高于對(duì)照組,X2=101.3,X 2=98.7,X X2=97.39,respectively,P均0.05。4.4、呼吸道疾病患兒各亞組的基本資料根據(jù)診斷將708例患者分為五個(gè)亞組,不同亞組的年齡和性別無(wú)顯著差異。4.5、各亞組血清維生素A和維生素E的濃度與對(duì)照組相比,呼吸道疾病組的五個(gè)亞組總維生素A缺乏率均顯著高于對(duì)照組(P0.05)。五個(gè)亞組維生素A的濃度分別為0.24±0.10mg/L,0.27±0.10mg/L,0.26±0.10mg/L,0.25±0.09mg/L,0.25±0.10mg/L。與對(duì)照組相比,維生素A的含量在五組中均顯著下降,而維生素E的濃度在哮喘,肺炎,RRT三組中顯著下降。各組間維生素A缺乏率無(wú)顯著性差異(X2=4.16 P=0.39).4.6、各亞組維生素A和維生素E缺乏率的情況。202例肺炎組患兒中合并維生素A缺乏的占74.72%。其中包括VACD患兒 10 例(3.70%),VASCD 患兒 74 例(27.41%)和 VASCDR 患兒 118 例(43.70%)。其中維生素E水平較低患兒僅有2例(0.75%),另有維生素E水平較高患兒2例(0.75%),維生素E的異常率為1.49%。68例哮喘組患兒中合并維生素A缺乏的占75.5%。其中VACD患兒5例(5.56%),VASCD 患兒 30 例(33.33%)和 VASCDR33 例(36.67%)。所有患者維生素E均正常。76例慢性咳嗽組患兒中合并維生素A缺乏的占65.5%。其中包括VACD患兒4例(3.44%),VASCD患兒22例(18.97%)以及VASCDR患兒50例(43.10%)。而維生素E水平較低患兒僅有2例(1.80%),維生素E缺乏率為1.80%。51例RRT組患兒合并維生素A缺乏的占71.83%。其中包括VACD患兒1例(1.40%),VASCD 患兒 25 例(35.21%)以及 VASCDR 患兒 25 例(35.21%)。而維生素E水平較低患兒僅有1例(1.40%),且有維生素E水平較高患兒1例(1.40%),維生素E異常率為2.81%。114例其他疾病組患兒中存在維生素A缺乏的占70.81%其中包括VACD患兒2例(1.24%),VASCD患兒40例(24.84%)以及VASCDR患兒72例(44.72%)。而維生素E水平較低患兒僅有2例(1.24%),另有維生素E水平較高患兒1例(0.62%),維生素E異常率為1.86%。4.7、感染組/非感染組維生素A/E濃度進(jìn)一步分析表明,非感染組的維生素A濃度顯著高于感染組(t=7.65 P=0.00),但兩組間維生素E濃度并無(wú)顯著差異(t=0.35 P=0.73).與非感染組相比,總維生素A缺乏率顯著高于感染組(X2=29.91P=0.00)。4.8、比較RRT組在維生素A補(bǔ)充治療前后的呼吸道感染復(fù)發(fā)情況。觀察44例RRT組患兒在給予維生素A 1800u/D治療,并復(fù)查維生素A至正常水平。通過(guò)對(duì)比治療前后呼吸道感染復(fù)發(fā)的研究數(shù)據(jù)顯示,經(jīng)維生素A補(bǔ)充治療后,呼吸道感染的次數(shù)明顯減少。與對(duì)照組相比,維生素A含量顯著下降,P0.05。5.結(jié)論:5.1、中國(guó)湖南地區(qū)兒童的血清維生素A和維生素E濃度低下,特別是維生素A的缺乏,與兒童呼吸道疾病的發(fā)笙相笑。5.2、對(duì)反復(fù)呼吸道感染患兒,經(jīng)維生素A治療后反復(fù)呼吸道感染發(fā)生率明顯下降,這表明維生素A可能是反復(fù)呼吸道感染的發(fā)病機(jī)制中的重要影響因素。
【學(xué)位授予單位】：湖南師范大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類(lèi)號(hào)】：R725.6

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 葉志成;;上海地區(qū)兒童維生素缺乏情況分析[J];中國(guó)優(yōu)生優(yōu)育;2014年01期

2 趙順英;胡儀吉;陳慧中;;反復(fù)呼吸道感染的臨床概念和處理原則[J];中華兒科雜志;2008年02期

本文編號(hào)：2786525