【摘要】： 目的探討單側(cè)輸尿管結(jié)扎模型(UUO)幼年大鼠腎間質(zhì)纖維化過(guò)程中缺氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)與轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(TGF-β1)組織定位表達(dá)的趨勢(shì)、相關(guān)性及潛在的病理意義,以及用苯那普利和氯沙坦聯(lián)合治療的效應(yīng)。 方法采用單側(cè)輸尿管結(jié)扎的方法制備實(shí)驗(yàn)性梗阻性腎小管間質(zhì)損傷模型(UUO模型)；3-4周齡幼年雄性Wistar大鼠72只,分為正常對(duì)照組(24只)、UUO模型未治療組(24只)、UUO模型干預(yù)治療組(24只),；分別于實(shí)驗(yàn)第3、7、14、28天每組各取6只大鼠,取病變腎臟石蠟包埋切片；通過(guò)Masson染色評(píng)價(jià)腎組織常規(guī)病理變化,免疫組化方法檢測(cè)大鼠腎組織HIF-1α、TGF-β1蛋白的表達(dá),并從時(shí)相和組織定位表達(dá)趨勢(shì)上評(píng)價(jià)HIF-1α與TGF-β1的相關(guān)性,探討HIF-1α在腎間質(zhì)纖維化中的作用。用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。 結(jié)果(1)常規(guī)病理：UUO未治療組3天即可見各級(jí)腎小管擴(kuò)張,少量炎性細(xì)胞浸潤(rùn),7天腎小管明顯擴(kuò)張,間質(zhì)內(nèi)有大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn),14天時(shí)腎小管間質(zhì)的病變程度漸加重,有部分腎小管萎縮、壞死,間質(zhì)細(xì)胞增生、纖維素滲出。至28天時(shí),表現(xiàn)為嚴(yán)重的間質(zhì)纖維化,腎小管廣泛擴(kuò)張、萎縮、壞死,間質(zhì)細(xì)胞大量增生,細(xì)胞外基質(zhì)堆積,纖維素大量滲出,與對(duì)照組比各時(shí)間點(diǎn)差異均有顯著性。干預(yù)治療組病變較未治療組明顯減輕(P0.01),但仍重于對(duì)照組(P0.01)。(2)免疫組化染色測(cè)定HIF-1α、TGF-β1蛋白表達(dá)情況：①對(duì)照組中HIF-1α在腎小管上皮細(xì)胞核細(xì)胞漿內(nèi)均有微量表達(dá),腎小球內(nèi)無(wú)陽(yáng)性表達(dá),各時(shí)間點(diǎn)比較無(wú)顯著差異(P0.05)。TGF-β1主要在腎小管上皮細(xì)胞胞漿內(nèi)表達(dá),間質(zhì)區(qū)及腎小球幾乎無(wú)表達(dá),各時(shí)間點(diǎn)差異無(wú)顯著性(P均0.05)；②UUO未治療組大鼠腎組織HIF-1α3天時(shí)表達(dá)強(qiáng)度增加,并在腎間質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)表達(dá),隨著實(shí)驗(yàn)時(shí)間的推移及腎組織病變的加重,上述趨勢(shì)明顯加強(qiáng),14天時(shí)表達(dá)最強(qiáng),廣泛分布于腎小管上皮細(xì)胞核細(xì)胞漿、腎間質(zhì)細(xì)胞核細(xì)胞漿,可見較多的散在的片狀表達(dá),腎小球內(nèi)無(wú)陽(yáng)性表達(dá),后隨病變的發(fā)展表達(dá)反而較前下降,各時(shí)間點(diǎn)比較差異有顯著性,與對(duì)照組相比差異有顯著性(P0.01), TGF-β1蛋白表達(dá)在實(shí)驗(yàn)第14天達(dá)到高峰,以后其表達(dá)有所下降,但仍高于對(duì)照組,各時(shí)間點(diǎn)組內(nèi)比較差異有顯著性(P均(0.01)；③治療組兩種蛋白表達(dá)的上調(diào)趨勢(shì)明顯受抑,與未治療組比較差異有顯著性(P均(0.01),但各時(shí)間點(diǎn)比較其表達(dá)仍強(qiáng)于對(duì)照組(P均0.05)。(3)相關(guān)性分析：UUO模型未治療組各指標(biāo)之間的相關(guān)系數(shù)r值均大于零,呈正相關(guān)關(guān)系(P均0.01)。 結(jié)論本研究提示UUO幼鼠腎間質(zhì)纖維化過(guò)程中,腎組織內(nèi)HIF-1α、TGF-β1蛋白表達(dá)增高,兩者之間呈正相關(guān)關(guān)系,提示HIF-1α參與了腎間質(zhì)纖維化的發(fā)生發(fā)展,其表達(dá)上調(diào)具有重要的致病意義。苯那普利和氯沙坦治療后明顯抑制了二者的表達(dá),而苯那普利和氯沙坦治療具有明顯的干預(yù)效應(yīng),提示兩種藥物對(duì)腎間質(zhì)纖維化的治療作用可能部分是通過(guò)下調(diào)HIF-1α的表達(dá)而實(shí)現(xiàn)的。
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2010
【分類號(hào)】：R726.9

【參考文獻(xiàn)】

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1 馬宏,王翠玲;腎病幼鼠腎組織尿激酶型纖溶酶原激活物及其抑制物mRNA與蛋白表達(dá)的特點(diǎn)和ACEI干預(yù)的影響[J];中華兒科雜志;2002年05期

本文編號(hào)：2776506