發(fā)布時間：2020-07-29 14:53

【摘要】：背景:支氣管哮喘是兒童最常見的慢性氣道炎性疾病,哮喘多起病于兒童時期,提示兒童時期經(jīng)歷的某些事件可能是哮喘發(fā)生的危險因素。肺炎鏈球菌是兒童社區(qū)獲得性呼吸道感染最重要的細菌病原體,流行病學(xué)研究顯示肺炎鏈球菌感染與哮喘發(fā)生密切相關(guān),肺炎鏈球菌肺炎可致哮喘癥狀加重。我們前期研究發(fā)現(xiàn)新生期肺炎鏈球菌感染促進實驗性哮喘發(fā)生,但有研究表明,成年期肺炎鏈球菌感染可抑制哮喘發(fā)病,而幼兒期肺炎鏈球菌感染對哮喘形成的影響及其機制尚不清楚。目的:研究不同時期肺炎鏈球菌肺炎對實驗性哮喘形成的影響。方法:清潔級新生期(1周齡)、幼年期(3周齡)和成年期(6周齡)雌性BALB/c小鼠隨機分為對照組(Control組)、哮喘組(OVA組)、新生期肺炎鏈球菌肺炎哮喘組(Neo/OVA組)、幼年期肺炎鏈球菌肺炎哮喘組(Inf/OVA組)、成年期肺炎鏈球菌肺炎哮喘組(Adu/OVA組),并分別鼻腔滴注2*10~6 CFU/10μL,5*10~4 CFU/25μL和2*10~6CFU/50μL肺炎鏈球菌建立肺炎鏈球菌肺炎模型,3周后用雞蛋卵清蛋白致敏和激發(fā)建立實驗性哮喘模型,最后1次激發(fā)完成24小時內(nèi)檢測小鼠氣道高反應(yīng)性,HE染色制作肺組織病理切片,檢測支氣管肺泡灌洗液中細胞總數(shù)、細胞分類計數(shù)及細胞因子水平,Western Blot檢測肺組織中總的IDO表達水平,流式細胞術(shù)檢測小鼠肺組織中CD4~+T細胞、CD103~+DCs細胞水平和CD103~+DCs中IDO表達水平。結(jié)果:與Control組相比,OVA組小鼠氣道高反應(yīng)性,肺組織炎癥細胞浸潤,BALF中細胞總數(shù)、嗜酸性粒細胞,炎癥因子IL-5、IL-17,肺組織中Th2、Th17,以及CD103~+DCs中IDO的表達量顯著升高(P0.05),Foxp3~+Treg和Th1水平明顯降低(P0.01)。Neo/OVA組小鼠氣道反應(yīng)性,肺組織炎癥細胞浸潤,BALF細胞總數(shù)和中性粒細胞,細胞因子IL-17,Th17水平均顯著高于OVA組(P0.05),細胞因子IFN-γ、CD103~+DCs及IDO表達水平顯著低于OVA組(P0.05)。與之相反,Adu/OVA組小鼠的氣道反應(yīng)性、肺組織炎癥細胞浸潤程度、BALF細胞總數(shù)和嗜酸性粒細胞數(shù),炎癥因子IL-5,Th2水平較OVA組均明顯好轉(zhuǎn),而CD103~+DCs和IDO表達水平明顯升高。Inf/OVA組氣道反應(yīng)性、肺組織炎癥細胞浸潤、BALF細胞分類計數(shù)及炎性因子水平、肺組織CD4~+T細胞、CD103~+DCs和IDO表達水平與OVA組相比無明顯差異。結(jié)論:新生期肺炎鏈球菌肺炎可能通過抑制IDO表達促進成年后哮喘的發(fā)生,成年期肺炎鏈球菌肺炎可促進IDO表達改善后期哮喘的發(fā)病,幼年期肺炎鏈球菌肺炎對成年期哮喘形成無顯著影響。
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R725.6
【圖文】：

圖 2 小鼠氣道反應(yīng)性比較Fig2 airway hyerresponsive of all groups=6-8, **P < 0.01, ***P < 0.001 vs control; #P < 0.05, ##P < 0.01, ###P < 0.001OVA.

圖 4 BALF 中炎性細胞總數(shù)、分類計數(shù)比較Fig4 The number of total cells、eosinophils and neutrophils in BALFn=6-8, *P < 0.05, ***P < 0.001 vs control; ###P < 0.001 vs OVA.

肺組織中CD11c+CD103+DCs所占比例比較

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 田琴琴;劉茹;陳云秀;陳明;孟慶清;任洛;羅征秀;;新生期肺炎鏈球菌肺炎對成年期肺組織免疫狀態(tài)及氣道高反應(yīng)的影響[J];免疫學(xué)雜志;2015年12期

本文編號：2774112