發(fā)布時間：2020-07-15 19:49

【摘要】： 目的:胎糞吸入綜合征(meconium aspiration syndrome, MAS)是由于胎兒在宮內缺氧窒息,引起肛門括約肌松弛,排出胎糞污染羊水,在分娩前或分娩時吸入肺部所引起的一系列臨床表現(xiàn),是新生兒呼吸衰竭的主要原因。主要發(fā)生在足月兒及過期產兒。國內報道活產兒中發(fā)生胎糞吸入綜合征的約1.2%-2.2%,病死率7%-15.2%。臨床上以低氧血癥、高碳酸血癥和酸中毒為特征,病死率高。胎糞進入肺內,可在細支氣管和肺泡產生嚴重的炎癥反應,引起多種細胞因子的釋放。胎糞吸入綜合征以嚴重的肺不張、中性粒細胞浸潤、肺水腫、透明膜形成和表面活性物質變性、肺表面活性蛋白水平降低等形態(tài)學病變?yōu)樘卣�。胎糞含有膽固醇、游離脂肪酸和膽紅素,這些物質都能以劑量依賴的方式抑制表面活性物質的功能。應用肺表面活性物質(pulmonary surfactant,PS)能夠部分拮抗這種抑制作用,改善胎糞吸入動物模型組織學、肺和氣體交換功能。本實驗旨在觀察胎糞吸入綜合征患兒血清及支氣管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid, BALF)中肺表面活性蛋白A(surfactant protein A,SP-A)、肺表面活性蛋白D(surfactant protein D,SP-D)及轉化生長因子(transforming growth factor-β1,TGF-β1)的表達,并探討給予外源性肺表面活性物質治療后對其表達的影響,了解PS對胎糞吸入綜合征患兒氧合及氣體交換等方面的影響,從而為胎糞吸入綜合征的治療提供理論依據(jù)。 方法:本研究屬于前瞻性隨機對照實驗。對象為河北省兒童醫(yī)院新生兒科重癥監(jiān)護病房2007年6月至2009年1月收治的新生兒,符合胎糞吸入綜合征診斷標準,除外先天性膈疝、先天性肺發(fā)育不良、復雜性先天性心臟病等,共45名患兒入選。按隨機數(shù)字法分為肺表面活性物質治療組(A組)22名、常規(guī)治療組(B組)23名。A、B兩組所有患兒均接受標準治療,包括氣管插管、氣管沖洗、機械通氣、合適的補液、抗生素和其他藥物治療。A組患兒同時給予PS治療。兩組患兒入選前家屬簽署知情同意書,治療方案及知情同意書均經我院醫(yī)學倫理委員會通過。 采集A組及B組患兒0時(A組以開始應用PS計為0時,B組以接受機械通氣治療計為0時),治療后24小時及48小時肺泡支氣管灌洗液及靜脈血2ml,用3000r/min離心10min提取上清液后置于-30℃保存待檢。同時記錄0時、24小時、48小時三個時間點患兒血氣分析結果、經皮血氧飽和度監(jiān)測值、吸入氧濃度,計算氧合指數(shù)(oxygen index,OI)及動脈肺泡氧分壓比值(a/APO2)。用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清及氣管灌洗液中SP-A、SP-D、TGF-β1水平。 采用SPSS10.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計學處理,對計量資料進行正態(tài)性檢驗和方差齊性檢驗,服從正態(tài)分布和方差齊性的資料,采用均數(shù)±標準差(x±s)表示;計數(shù)資料組間比較采用卡方檢驗。各項指標的變化采用重復測量設計方差分析,對資料進行正態(tài)性及球對稱性檢驗,不滿足球對稱性條件時,使用Greenhouse-Geisser(G-G)法的球對稱系數(shù)進行校正。檢驗水準定為0.05, P值小于0.05有統(tǒng)計學意義。 結果: 1兩組間胎齡、體重、日齡、分娩方式、性別比均無統(tǒng)計學差異,P0.05。 2 A、B組機械通氣時間分別為:71.08±6.14h, 113.62±21.39h,A組明顯短于B組,經統(tǒng)計學分析P0.05,具有統(tǒng)計學意義。A、B兩組氧暴露時間分別為130.62±20.31h,148.61±21.52h,A組明顯短于B組,經統(tǒng)計學分析P0.05,具有統(tǒng)計學意義。A、B兩組患兒治療前OI、a/APO2無顯著性差異,治療后監(jiān)測結果A組的OI顯著低于B組,a/APO2顯著高于B組,差異有顯著性(P0.05)。 3 A、B組并發(fā)癥及轉歸的比較:A、B兩組間氣漏、肺出血、顱內出血(Ⅱ-Ⅳ級)的發(fā)生率無統(tǒng)計學差異,A組死亡率低于B組,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。 4 0時胎糞吸入綜合征患兒A組及B組血清中SP-A、SP-D、TGF-β1相比,經統(tǒng)計學分析,未發(fā)現(xiàn)A組和B組之間有顯著性差異(P0.05)。治療后24小時(24h)A、B兩組間患兒血清中SP-A、SP-D、TGF-β1相比,三者均為A組低于B組,經統(tǒng)計學分析,SP-A、SP-D在A組和B組之間有顯著性差異(P0.05),而TGF-β1在A、B兩組間的差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。治療后48小時(48h)A組及B組患兒血清中SP-A、SP-D、TGF-β1相比,均為A組低于B組,經統(tǒng)計學分析,三者在A組和B組之間有顯著性差異(P0.05)。 0時胎糞吸入綜合征患兒A組及B組支氣管肺泡灌洗液中SP-A、SP-D、TGF-β1相比,經統(tǒng)計學分析,未發(fā)現(xiàn)A組和B組之間有顯著性差異(P0.05)。治療后24小時(24h)A、B兩組間患兒BALF中SP-A、SP-D、TGF-β1相比,SP-A、SP-D為A組高于B組,而TGF-β1為A組低于B組,經統(tǒng)計學分析,三者在A組和B組之間的差異有顯著性(P0.05)。治療后48小時(48h)A組及B組患兒BALF中SP-A、SP-D、TGF-β1相比,A組BALF中SP-A、SP-D水平高于B組,TGF-β1低于B組,經統(tǒng)計學分析,A、B兩組之間的差異有顯著性(P0.05)。 結論: 1應用外源性肺表面活性物質治療胎糞吸入綜合征可能通過促進內源性肺表面活性物質生成,使SP-A、SP-D含量增加。2應用外源性肺表面活性物質治療胎糞吸入綜合征可能通過抑制轉化生長因子-β1(TGF-β1)的釋放,減輕TGF-β1對肺表面活性物質的抑制作用,下調其他炎癥因子的表達,從而抑制肺部炎癥反應減輕肺損傷。3應用常規(guī)劑量肺表面活性物質治療胎糞吸入綜合征,與常規(guī)治療組相比,能改善氧合及氣體交換,縮短機械通氣時間、氧暴露時間及住院時間,未增加肺出血、氣漏、顱內出血等主要并發(fā)癥的發(fā)生率。
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2009
【分類號】：R722.1

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