【摘要】： 【目的】 川崎病(Kawasaki disease，KD)又稱皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合征(MucocutaneousLymphnode Syndrome，MCLS)，是小兒時(shí)期的一種急性發(fā)熱性血管炎，主要影響中小型動(dòng)脈，特別是冠狀動(dòng)脈，雖然及時(shí)靜脈注射丙種球蛋白(IntravenousImmunoglobulin,IVIG)可以縮短病程和減少冠狀動(dòng)脈病變(Coronary ArteryLesions，CAL)的發(fā)生率，仍約有10％的病人對注射IVIG沒有反應(yīng)，而這些病人有很高的CAL發(fā)生率。在許多國家KD已成為兒童最常見的獲得性心臟病，也是成人CAL的病因之一。CAL的發(fā)生原因和機(jī)制至今未明，并且尚無早期判斷IVIG耐藥(Intravenous immunoglobulin non-responder,IVIG-NR)和CAL的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞(Circulating endothelial cells，CECs)及S100A12蛋白作為血管病變和炎癥調(diào)節(jié)的指標(biāo)，近年來引起國內(nèi)外學(xué)者的高度關(guān)注。為了明確CECs和其表面S100A12蛋白與KD的關(guān)系，本研究采用單克隆抗體與流式細(xì)胞術(shù)(FlowCytometry,FCM)結(jié)合的手段進(jìn)行檢測和分析，評(píng)價(jià)KD病患者外周血循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞與單個(gè)核細(xì)胞比值(Ratio of CECs to mono-nuclear cells，CECs／MNC)、循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞上S100A12蛋白陽性率(Positive rate of S100A12 on CECs，CECs-S100A12／CECs)及循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞上S100A12蛋白熒光強(qiáng)度(Flourescentintensity of S100A12 on CECs，F(xiàn)I-S100A12-CECs)，探討川崎病CAL可能的病理生理機(jī)制，并為KD臨床治療及預(yù)后判斷提供依據(jù)。 【材料與方法】 1、病例與分組： 1．1急性期川崎病組(Acute stage of Kawasaki Disease，A-KD)55人，男29例，女26例；年齡3～128月，平均34．00±25．80月，確診后給予大劑量IVIG及阿斯匹林治療。IVIG劑量：1g／kg/d，連續(xù)2天(起病10天內(nèi)使用)，其中IVIG-NR 5例，伴CAL者9例。 1.2亞急性期川崎病組(Subacute stage of Kawasaki Disease，SA-KD)29人，男18例，女11例；年齡6-128月，平均35．55±31．99月，其中IVIG-NR者6例，伴CAL者9例。 1．3恢復(fù)期川崎病組(Convalescent stage of Kawasaki Disease，C-KD)14人，男8例，女6例；年齡7-72月，平均33．29±23．62月，其中IVIG-NR者5例，伴CAL者6例。 1．4正常對照組(Control)26人，均來自我院兒保門診健康體檢兒童，其中男13例，女13例；年齡4-85月，平均23．92±19．87月。 2、FCM測定：采用單克隆抗體與FCM結(jié)合方法進(jìn)行檢測和分析，評(píng)價(jià)KD患者外周血CECs／MNC、CECs-S100A12／CECs和FI-S100A12-CECs。 3、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：應(yīng)用SPSS11．0統(tǒng)計(jì)軟件，正態(tài)分布的資料組內(nèi)行One-WayANOVE分析，組間行LSD檢驗(yàn)；非正態(tài)分布的資料用Mann-Whitney Test檢驗(yàn)；P0．05為差異有顯著性。正態(tài)分布資料采用均值士標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，非正態(tài)分布資料用中位數(shù)(2．5-97．5)％表示。 【結(jié)果】 1、KD外周血CECs／MNC、CECs-S100A12／CECs和FI-S100A12-CECs的變化： A-KD患者外周血CECs／MNC、CECs-S100A12／CECs和FI-S100A12-CECs均明顯升高，分別為0．39(0．04-11．10)％、67．58±24．45％、214．00(9．99-2511．80)。正常對照組分別為0．24(0．05-1．10)％、39．35±19．58％、23．26(12．07-237．30)；兩組比較P值均0,05。 應(yīng)用WIG后SA-KD患者外周血CECs／MNC、CECs-S100A12／CECs和FI-S100A12-CECs分別為0．16(0．01-1．00)％、65．99±22．40％、246．00(17．40-2613．00)，與應(yīng)用IVIG前A-KD比較，CECs／MNC明顯下降(P=0．001)。 C-KD患者CECs／MNC則基本恢復(fù)到正常水平0．24(0．06-1．70)％。但無論在SA-KD，還是在C-KD，CECs-S100A12／CECs和FI-S100A12-CECs仍保持較高水平。 2、IVIG-NR與IVIG敏感(IVIG responder,IVIG-R)KD患者外周血CECs／MNC、CECs-S100A12／CECs和FI-S100A12-CECs的變化： IVIG-NR-A-KD組外周血CECs／MNC、CECs-S100A12／CECs和FI-S100A12-CECs分別為0．38(0．13-6．25)％、69．34±26．81％、110．40(23．39-1622．00)。IVIG-R-A-KD組分別為0．40(0．04-11．48)％、67．41±24．49％、228．15(9．88-2669．95)。兩組比較差異無顯著性，P值均0．05。 IVIG-R-SA-KD外周血CECs／MNC為0．1 5(0．01-1．00)％，與IVIG-R-A-KD比較有明顯下降(P0．01)。IVIG-NR-SA-KD外周血CECs／MNC為0．29(0．11-0．65)％，與IVIG-NR-A-KD比較無明顯下降。 3、KD合并冠脈病變(KD-CAL)及冠脈正常組(KD-No-CAL)外周血CECs／MNC、CECs-S100A12／CECs和FI-S100A12-CECs的變化： A-KD-CAL組外周血CECs／MNC、CECs-S100A12／CECs和FI-S100A12-CECs分別為0．36(0．07-0．70)％、62．50±26．37％、119．00(9．25-3105．00)。A-KD-No-CAL組分別為0．50(0．03-11．79)％、68．58±24．24％、264．50(10．76-1604．68)。兩組比較差異無顯著性，P值均0．05。 SA-KD-No-CAL組外周血CECs／MNC為0．1 5(0．01-1．00)％，與A-KD-No-CAL比較下降明顯(P0．01)。SA-KD-CAL組外周血CECs／MNC為0．21(0．08-0．83)％，與A-KD-CAL比較無明顯下降。 【結(jié)論】 1．A-KD患者外周血CECs／MNC明顯升高，提示A-KD患者血管內(nèi)皮受炎癥因子攻擊，其血管內(nèi)皮細(xì)胞脫落明顯增加；在SA-KD CECs／MNC不下降或下降緩慢可作為IVIG-NR-KD及KD-CAL的指標(biāo)之一。 2．與A-KD相比，IVIG治療后的SA-KD及C-KD，外周血CECs／MNC明顯降低，提示W(wǎng)IG可能通過抑制炎癥因子對血管內(nèi)皮的攻擊，減少血管內(nèi)皮細(xì)胞脫落起到治療和預(yù)防CAL的作用。 3．外周血CECs-S100A12／CECs和FI-S100A12-CECs可作為A-KD臨床輔助診斷指標(biāo)之一。 4．C-KD時(shí)CECs／MNC再度升高，高度提示KD-CAL可能。
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2008
【分類號(hào)】：R725.4
【圖文】：

圖SA一KD外周血CECslMNC、CECs一S100A12/CECs和Fl一S100A12一CECs的測定

正常對照紅吵卜周血eEes乃dNC、CECs一sl00A12lCECs和n一sl00A12一CECs的測定

SA一KD外周血CECslMNC、CECs一SlooA12/CECs和Fl一S100A12一CECs的測定

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2751466