【摘要】： 目的通過對新生小鼠興奮毒性腦損傷模型神經(jīng)行為的檢測，以期找到一種適合興奮毒性腦損傷模型的、可重復(fù)的、標(biāo)準(zhǔn)化的早期和遠(yuǎn)期神經(jīng)功能檢測方法，為圍生期腦損傷神經(jīng)保護(hù)的研究索新的實(shí)驗(yàn)方法。 方法選取不同窩別、生后5天(Postnatal 5，P5)的ICR種新生小鼠61只，隨機(jī)分為空白對照組、生理鹽水對照組和實(shí)驗(yàn)組，用Ibotenate建立興奮毒性腦損傷模型。模型建立后進(jìn)行平面翻正實(shí)驗(yàn)(P6、P7、P8、P9、P10)、游泳實(shí)驗(yàn)(P8、P10、P12)、曠場實(shí)驗(yàn)(P30、P31、P32)、Y-迷宮分辨學(xué)習(xí)實(shí)驗(yàn)(P33、P34)的行為學(xué)檢測，觀察行為改變，并監(jiān)測體重變化。行為學(xué)實(shí)驗(yàn)采取雙盲法進(jìn)行。生理鹽水對照組和實(shí)驗(yàn)組小鼠于P34處死取腦組織進(jìn)行組織切片，H-E染色，觀察其腦損傷情況，計(jì)算腦損傷直徑。 結(jié)果1．體重變化除P5和P6體重外，實(shí)驗(yàn)組小鼠體重明顯低于對照組(P＜0.05)，而空白對照組和生理鹽水對照組之間沒有顯著性差異(P＞0.05)；2．平面翻正實(shí)驗(yàn)P6至P10實(shí)驗(yàn)組小鼠翻正反射時(shí)間分別為2.12±0.61、1.86±0.65、1.50±0.51、1.28±0.29、1.01±0.15，明顯長于對照組(P＜0.05)，空白對照組和生理鹽水對照組之間平面翻正反射時(shí)間沒有顯著性差異(P＞0.05)；實(shí)驗(yàn)組平面翻正反射成績隨著年齡的增長越來越接近于對照組；3．游泳實(shí)驗(yàn)P8、P10、P12實(shí)驗(yàn)組游泳實(shí)驗(yàn)評(píng)分分別為6.33±0.98、6.87±0.74、7.13±0.64，明顯低于對照組(P＜0.05)，空白對照組和生理鹽水對照組之間比較沒有顯著性差異(P＞0.05)；實(shí)驗(yàn)組游泳實(shí)驗(yàn)評(píng)分隨著年齡的增長越來越接近于對照組；在分項(xiàng)評(píng)分中，各組之間四肢運(yùn)動(dòng)評(píng)分比較差異無顯著性(P＞0.05)，且P10和P12四肢運(yùn)動(dòng)評(píng)分為2.00分；P10實(shí)驗(yàn)組方向評(píng)分為2.40±0.51，明顯低于對照組(F=12.414，P=0.000)，空白對照組和生理鹽水對照組之間比較沒有顯著性差異(P＞0.05)，各組之間P8、P12方向評(píng)分比較差異無顯著性(P＞0.05)；實(shí)驗(yàn)組P8、P10、P12角度評(píng)分分別為2.27±0.46、2.53±0.52、2.53±0.52，明顯低于對照組(P＜0.05)，空白對照組和生理鹽水對照組之間比較沒有顯著性差異(P＞0.05)，且P12角度評(píng)分均為3.00分；4．曠場實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)組與對照組相比，除P30修飾行為有顯著性差異外(F=4.179，P=0.021)，其余實(shí)驗(yàn)結(jié)果之間均沒有顯著性差異(P＞0.05)；空白對照組與生理鹽水對照組之間沒有顯著性差異(P＞0.05)；5．Y-迷宮分辨學(xué)習(xí)實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)組“學(xué)會(huì)”所需次數(shù)為19.79±2.42，明顯多于對照組(F=10.477，P=0.000)，空白對照組和生理鹽水對照組“學(xué)會(huì)”所需次數(shù)之間沒有顯著性差異(P＞0.05)；實(shí)驗(yàn)組正確反應(yīng)率為86.67％，空白對照組與生理鹽水對照組分別為96.5％、95％，實(shí)驗(yàn)組記憶正確反應(yīng)率明顯低于對照組(x~2=14.703，P=0.001)，空白對照組和生理鹽水對照組之間記憶成績沒有顯著性差異(x~2=0.553，P=0.311)；6．腦損傷病理組織學(xué)評(píng)估實(shí)驗(yàn)組組織切片可觀察到右側(cè)腦白質(zhì)區(qū)囊性病變的形成和海馬區(qū)損傷，囊性病變直徑1008.00μm(P_(25)=816.00μm，P_(75)=1152.00μm)，生理鹽水對照組沒有觀察到腦白質(zhì)區(qū)的損傷；7．行為改變和腦組織病理損傷直徑相關(guān)性分析P10平面翻正實(shí)驗(yàn)結(jié)果與腦組織病理損傷直徑之間有相關(guān)性(r=0.609，P=0.016)，P6、P7、P8、P9平面翻正實(shí)驗(yàn)結(jié)果與腦損傷直徑之間沒有相關(guān)性；P8游泳實(shí)驗(yàn)評(píng)分和腦組織病理損傷直徑之間有相關(guān)性(r=0.602，P=0.017)，P10、P12游泳實(shí)驗(yàn)評(píng)分與腦組織病理損傷直徑之間沒有相關(guān)性；學(xué)習(xí)、記憶成績和腦組織病理損傷直徑之間沒有相關(guān)性。 結(jié)論1．小鼠興奮毒性腦損傷后早期發(fā)育反射行為和遠(yuǎn)期學(xué)習(xí)記憶功能都受到損傷；2．平面翻正實(shí)驗(yàn)、游泳實(shí)驗(yàn)和Y-迷宮分辨學(xué)習(xí)實(shí)驗(yàn)可作為小鼠興奮毒性腦損傷模型早期發(fā)育反射和遠(yuǎn)期行為改變的研究的方法，曠場實(shí)驗(yàn)則對該模型沒有意義；3．興奮毒性腦損傷模型P10平面翻正反射結(jié)果和P8游泳實(shí)驗(yàn)結(jié)果對遠(yuǎn)期腦損傷程度有可預(yù)測性。
【學(xué)位授予單位】：昆明醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2007
【分類號(hào)】：R722.12
【圖文】：

.體重測量結(jié)果除P5和P6體重外，實(shí)驗(yàn)組與對照組的體重均有顯著性差異，實(shí)驗(yàn)組體重明顯低于對照組。空白對照組和生理鹽水對照組之間沒有顯著性差異(表3、圖1)。

助到照...實(shí).勝天數(shù)天數(shù)圖1實(shí)驗(yàn)組和對照組體重變化圖2實(shí)驗(yàn)組和對照組平面翻正時(shí)間變化圖2.平面翻正實(shí)驗(yàn)組與對照組翻正反射時(shí)間之間均有顯著性差異，實(shí)驗(yàn)組翻正反射時(shí)間明顯長于對照組，空白對照組和生理鹽水對照組之間平面翻正反射時(shí)間沒有顯著性差異(表4);實(shí)驗(yàn)組平面翻正反射成績隨著年齡的增長越來越接近于對照組(圖2)。表4小鼠平面翻正時(shí)間(s)比較分一例數(shù)—一—一一一‘竺生一—一一一一一 P6P7PSPgP10空白對照組 201.41士 0.400.99士 0.260.84士 0.300.73士 0.140.75士0.12生理鹽水對照組 201.47士0.561， 00士 0.300.82士 0.210.78士 0.18068士0.13黝一 52.12士0.61*1.86士0.65*1.50士0.51*1.28士0.29*1.01士0.15*F一 22523.98320.85836.34128.439P一 0000.0000.0000.0000.000注:*與對照組比較P<0.05

與對照組游泳實(shí)驗(yàn)評(píng)分結(jié)果之間均有顯著性差異，實(shí)驗(yàn)組評(píng)分明顯低于對照組，空白對照組和生理鹽水對照組之間比較沒有顯著性差異(表5);實(shí)驗(yàn)組游泳實(shí)驗(yàn)評(píng)分隨著年齡的增長越來越接近于對照組(圖3)。表5小鼠不同時(shí)間游泳實(shí)驗(yàn)評(píng)分比較天數(shù)分組例數(shù)— PSP10P12空白對照組 207.20士 0.778.00(PZ。=8.00，P:。=8.00)8.00(PZ。=8.00，P，。=8.00)生理鹽水對照組 207.05士 0.768.00(PZ。=8.00，P:。=8.00)8.00(P”=8.00，P:。=8.00)實(shí)驗(yàn)組 156.33士0.98*6.87士0.74*7.13士0.64*F值(或H值 )5.17523.10025.066P值 0.0090.0000.000注:*與對照組比較P<0.05占欲慈深孝..，0升時(shí)...t二.沖洲二..‘..圖3小鼠不同時(shí)間游泳實(shí)驗(yàn)評(píng)分在分項(xiàng)評(píng)分中，各組之間四肢運(yùn)動(dòng)評(píng)分比較差異無顯著性，且P10和P12四肢運(yùn)動(dòng)評(píng)分為2.00分

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2751119