【摘要】： 【目的】 通過建立幼齡大鼠深低溫低流量(DHLF)腦損傷模型,研究二氮嗪通過線粒體凋亡通路的腦保護機制。 【方法】 將198只3周齡SD大鼠隨機分為三組:假手術(shù)組、模型組和二氮嗪組。模型組和二氮嗪組在大鼠肛溫降至(21±0.5)℃時阻斷兩側(cè)頸總動脈120 min后再開放。假手術(shù)組除不阻斷兩側(cè)頸總動脈外,其余操作相同。利用激光多普勒血流監(jiān)測儀連續(xù)監(jiān)測假手術(shù)組、模型組和二氮嗪組(每組6只)大鼠局部腦血流量。然后,每組60只大鼠再隨機分成5個亞組:再灌注后1h,6h,24h,72h和7d(n=12)。二氮嗪組于缺血前30min腹腔內(nèi)注射二氮嗪5 mg/kg(溶解于0.25 ml二甲基亞砜(DMSO)),模型組和假手術(shù)組則予腹腔內(nèi)注射等體積的DMSO。TUNEL法檢測各組腦組織細胞凋亡,RT-PCR檢測各時間點細胞色素C和Caspase-3的mRNA表達的變化,免疫組織化學(xué)檢測各時間點細胞色素C和Caspase-3的蛋白表達的變化。 【結(jié)果】 大鼠局部腦血流量在模型組和二氮嗪組均顯著下降。模型組和二氮嗪組在DHLF 0～5 min內(nèi)分別降至正常水平的(15.73±3.47)%和(14.74±3.60)%,且在DHLF期間無明顯改變。模型組中TUNEL-陽性細胞在再灌注后6h,24h,72h和7d均顯著增高(P＜0.01),細胞色素C和Caspase-3的mRNA表達在再灌注后6h,24h和72h亦明顯增高(P＜0.05 or P＜0.01),同時細胞色素C和Caspase-3的蛋白表達分別在再灌注后6 h～72 h和24 h～72 h增高(P＜0.05 orP＜0.01)。二氮嗪組TUNEL陽性細胞顯著下降,并且明顯抑制了細胞色素C的釋放和Caspase-3的活化(P＜0.05 or P＜0.01)。 【結(jié)論】 本實驗結(jié)果表明幼齡大鼠深低溫低流量模型可近似于臨床心臟手術(shù)深低溫低流量過程。二氮嗪在深低溫低流量腦缺血損傷中通過阻止細胞色素C的釋放和抑制Caspase-3的活化發(fā)揮抗細胞凋亡的保護作用,為臨床防治深低溫低流量術(shù)后神經(jīng)系統(tǒng)損傷提供新的治療思路,具有重要的臨床研究應(yīng)用價值。
【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2008
【分類號】：R726.5
【圖文】：

結(jié)果一、各組大鼠:CBF變化見表1及圖1。假手術(shù)組和模型組在降溫至(21士0.5)℃時rcBF分別降至基線水平的 (41.11士4.17)%和(4073士3.38)%，且模型組rCBF在D玉江JFO一smin內(nèi)進一步降低至(15.73士3.47)%(P<0.01)，而在DHLF期間無明顯改變。

假手術(shù)組各時間點腦組織海馬CAl區(qū)病理變化(HE染色X40)e(A):DHLF后Ih:DHLF后6h;(C):DHLF后24h:(D):DHLF后72h:(E):DHLF后7do

與假手術(shù)組相比，模型組TUNEL一陽性細胞在D訊F后6h，24h(圖4B)，72h和7d均顯著增多(印<0.01)，并且在D隴F后72h達到高峰，具有顯著統(tǒng)計學(xué)差別(圖5)。卜.價了號二口.診龜，‘﨑.怕戶戶氣‘口、節(jié)夕.:尹戶命‘、刃，，三‘戶:協(xié)電角p.。.心a書‘‘史’礦，戶"‘，口，，:急為.協(xié)‘

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本文編號：2749616