【摘要】：第一部分孕期抑郁對新生兒25(OH)D及出生形態(tài)發(fā)育的影響目的驗(yàn)證抑郁孕婦分娩的新生兒是否較非抑郁孕婦的新生兒有更低的25-羥基維生素D[25 hydroxyvitamin D,25(OH)D]水平和更小出生形態(tài)發(fā)育,并探討這種影響的潛在生物學(xué)作用途徑。方法2008年1月~9月,在安徽省合肥市婦幼保健院招募進(jìn)行產(chǎn)前檢查的孕婦作為研究對象,共2 552名孕婦納入隊(duì)列。排除具有以下因素的研究對象,包括死胎、出生缺陷、小于32周分娩(早早產(chǎn))、輔助生殖受孕或多胎妊娠。最終獲得1 491名孕婦的完整孕期健康信息和生物樣本,包括社會(huì)人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征、抑郁癥狀得分、孕期健康狀況、生活方式、出生結(jié)局信息以及臍血樣本,其中466名孕婦同時(shí)獲得了分娩前外周靜脈血和臍血樣本。采用χ~2檢驗(yàn)或t檢驗(yàn)分析抑郁孕婦和非抑郁孕婦的社會(huì)人口學(xué)特征和臨床特征的差異,分析冬-春季和夏-秋季之間孕婦抑郁癥的流行程度和臍帶血25(OH)D濃度的差異。按季節(jié)分層后,使用多元線性回歸模型檢驗(yàn)抑郁孕婦和非抑郁孕婦之間臍帶血25(OH)D濃度和嬰兒出生體重、身長和頭圍的差異。在調(diào)整混雜因素后,使用多元Logistic回歸模型評估抑郁孕婦分娩新生兒維生素D(vitamin D,VD)缺乏的風(fēng)險(xiǎn)。進(jìn)一步分析檢驗(yàn)抑郁孕婦與非抑郁孕婦之間外周血25(OH)D濃度和25(OH)D母胎比值的差異。結(jié)果孕期抑郁的檢出率為14.6%。與非抑郁孕婦相比,抑郁孕婦的教育程度、家庭收入偏低,孕婦酒精使用和丈夫吸煙的比例更高。在冬春季節(jié)出生的新生兒中,抑郁孕婦的新生兒臍血25(OH)D濃度顯著低于非抑郁孕婦的新生兒(調(diào)整后b=-3.51 nmol/L,95%CI:-6.19~-0.84,P=0.010),且處于VD缺乏的危險(xiǎn)度顯著增加(調(diào)整后OR=1.56,95%CI:1.01~2.40,P=0.045)。孕婦的抑郁癥狀得分(CES-D)與冬春季出生新生兒臍血25(OH)D的濃度間有顯著的負(fù)線性關(guān)系(調(diào)整b=-0.158,95%CI:-0.259~-0.057,P=0.002)。在冬春季出生的新生兒中,抑郁孕婦的新生兒出生體重(3 267±470 g vs 3 348±598 g,F=4.64,P0.05)、身長(50.2±2.4 cm vs50.6±1.6 cm,F=4.61,P0.05)以及頭圍(34.2±2.1 cm vs 34.6±1.5 cm,F=4.43,P0.05)也顯著低于非抑郁孕婦的新生兒。而在夏秋季出生的新生兒中,上述這些指標(biāo)的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。抑郁孕婦與非抑郁孕婦之間分娩前外周血25(OH)D濃度的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。然而,對于冬-春季節(jié)的出生的新生兒,抑郁孕婦的25(OH)D母-胎比率顯著低于非抑郁孕婦(0.35±0.13 vs 0.44±0.19,P=0.007)。進(jìn)一步分析顯示,對于冬-春季節(jié)的出生的新生兒,其母親孕期的抑郁評分與25(OH)D母-胎比率呈顯著的負(fù)線性關(guān)系(調(diào)整b=-0.005,95%CI:-0.008~-0.003,P0.001)。但對于夏-秋季節(jié)出生的新生兒,上述統(tǒng)計(jì)學(xué)差異和關(guān)聯(lián)均未觀察到。結(jié)論孕期抑郁可能導(dǎo)致新生兒有更低的VD水平和更小的出生體重、身長以及頭圍,但這種顯著影響僅在冬春季節(jié)出生的新生兒中被觀察到,而在夏秋季出生的新生兒中并未觀察到。孕期抑郁對胎兒VD水平和形態(tài)發(fā)育的影響可能具有季節(jié)特異性。孕期抑郁對胎兒VD水平的影響可能是通過影響胎盤對25(OH)D的轉(zhuǎn)運(yùn)能力,而非直接影響孕母的VD水平。孕期抑郁對25(OH)D母胎比率的影響也僅在冬-春季出生的新生兒中觀察到,這也支持了“孕期抑郁對胎兒形態(tài)發(fā)育的影響可能具有季節(jié)特異性”這一假設(shè)。第二部分抑郁孕婦補(bǔ)充VD對出生形態(tài)發(fā)育影響的干預(yù)研究目的探討對抑郁孕婦進(jìn)行800 IU/d的VD3補(bǔ)充,是否能夠顯著提高新生兒臍血25(OH)D水平,并驗(yàn)證VD補(bǔ)充干預(yù)是否會(huì)改善抑郁孕婦胎兒的出生形態(tài)發(fā)育。方法2015年3月~2016年8月期間,2 507名在合肥市第一人民醫(yī)院產(chǎn)科門診進(jìn)行首次產(chǎn)檢的孕婦自愿參加本研究。排除死胎、出生缺陷、小于32周分娩(早早產(chǎn))、人工輔助生殖、多胎妊娠,最終獲得完整資料的有1 907名孕婦。以首次產(chǎn)檢日進(jìn)行隨機(jī)分組,產(chǎn)檢日期為單號且VD缺乏的抑郁孕婦分配為干預(yù)組進(jìn)行800IU/d VD3的補(bǔ)充干預(yù),產(chǎn)檢日期為雙號的抑郁孕婦分配為非干預(yù)組不進(jìn)行任何VD3補(bǔ)充。所有研究對象在首次產(chǎn)檢時(shí)進(jìn)行抑郁情緒篩查并對納入干預(yù)組對象檢測25(OH)D水平,在孕32周后收集孕期健康信息,在分娩后收集出生結(jié)局信息并收集臍血冷凍保存。以孕期抑郁且進(jìn)行VD3補(bǔ)充的孕產(chǎn)婦作為抑郁干預(yù)組,以孕期抑郁但未進(jìn)行VD3補(bǔ)充的孕產(chǎn)婦作為抑郁非干預(yù)組,以無抑郁的健康孕婦作為正常對照組。最終符合入選標(biāo)準(zhǔn)的抑郁干預(yù)組、抑郁非干預(yù)組和正常對照組的孕產(chǎn)婦數(shù)分別為117、147和580。采用方差分析、秩和檢驗(yàn)以及協(xié)方差分析比較三組間人口學(xué)特征、干預(yù)前后孕母25(OH)D水平、臍血25(OH)D水平以及子代出生結(jié)局的差異。結(jié)果三組間孕婦的教育水平、家庭月收入、孕婦陽光接觸、牛奶攝入以及孕前丈夫飲酒差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。干預(yù)前,抑郁干預(yù)組與抑郁非干預(yù)組孕婦的25(OH)D水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但兩組25(OH)D水平都較正常對照組低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均0.001)。干預(yù)后,抑郁干預(yù)組25(OH)D水平顯著升高,增加均值為26.1 nmol/L(95%CI:21.5~30.6)。干預(yù)后抑郁干預(yù)組孕婦25(OH)D水平均顯著高于抑郁非干預(yù)組(P0.001)和正常對照組(P0.001),抑郁非干預(yù)組25(OH)D水平仍顯著低于正常對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.031)。控制混雜因素后,抑郁干預(yù)組新生兒臍血25(OH)D水平顯著高于抑郁非干預(yù)組和正常對照組(P值均0.001),這種差異在按新生兒出生季節(jié)分層后仍然存在。但是,對于冬春季出生的新生兒,抑郁非干預(yù)組25(OH)D水平顯著低于正常對照組(P=0.004)。而對于夏秋季出生的新生兒,抑郁非干預(yù)組25(OH)D水平與正常對照組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.418)。將三組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的變量(P0.1)作為協(xié)變量,對三組間子代的出生結(jié)局進(jìn)行協(xié)方差分析。結(jié)果顯示,三組間的出生體重和身長差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而頭圍的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.016)。抑郁干預(yù)組新生兒的平均頭圍大于正常對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.006)。按季節(jié)分層分析后發(fā)現(xiàn),在冬春季出生的新生兒,抑郁干預(yù)組的平均頭圍仍顯著大于正常對照組(P=0.003),而在夏秋季出生的新生兒,三組間出生體重、身長以及頭圍的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論孕期補(bǔ)充800 IU/d VD3可顯著升高抑郁孕婦及其胎兒25(OH)D水平。抑郁孕婦孕期補(bǔ)充VD可顯著增加新生兒頭圍,這種影響可在冬春季出生的新生兒中觀察到,而在夏秋季出生的新生兒中并未觀察到。因此,抑郁孕婦孕期補(bǔ)充VD對子代宮內(nèi)形態(tài)發(fā)育的促進(jìn)作用可能具有出生季節(jié)特異性。本研究結(jié)果支持開展進(jìn)一步的臨床試驗(yàn)研究,以明確孕期VD補(bǔ)充的臨床價(jià)值。
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R174
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本文編號：
2746671
