【摘要】：目的:分析廣西壯族兒童原發(fā)性腎病綜合征患者CD2AP基因突變情況及其特征,探索PNS患者外周血中CD2AP表達(dá)特點(diǎn)。方法:(1)采集155例中國(guó)廣西壯族兒童原發(fā)性腎病綜合征(47例局灶節(jié)段性腎小球硬化、45例微小病變型腎病、36例IgA腎病、9例膜性腎病、18例未行腎臟穿刺)患者及98名廣西壯族健康兒童血液樣本,應(yīng)用二代測(cè)序技術(shù)分別對(duì)兩組樣本CD2AP基因的18個(gè)外顯子測(cè)序,將檢測(cè)到的SNV/InDel與最新發(fā)布的群體數(shù)據(jù)庫(kù)、功能數(shù)據(jù)庫(kù)以及疾病數(shù)據(jù)庫(kù)等已知信息進(jìn)行比對(duì)分析,評(píng)估該突變位點(diǎn)的致病性、功能特征、變異頻率等。(2)通過ELISA方法分別檢測(cè)患病組和正常組血清樣本中CD2AP濃度水平,對(duì)兩組數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果:(1)測(cè)序結(jié)果顯示:在155例患病組中發(fā)現(xiàn)6種雜合CD2AP致病突變,c.29AG:p.Y10C、c.421-13TC、c.1207AG:p.R403G、c.1517AG:p.N506S、c.1855_1856del:p.K619fs各1例,c.1531-15TA 3例,正常組未檢測(cè)到突變;(2)發(fā)現(xiàn)2種新的基因突變,分別為內(nèi)含子上c.421-13TC和17號(hào)外顯子上c.1855_1856del:p.K619f s;(3)正常組中CD2AP血清濃度水平為204.10(124.60,358.00)pg/mL,患病組中CD2AP血清濃度水平為83.40(37.90,208.83)pg/mL(Z=-5.094,P0.001),患病組顯著低于正常組。結(jié)論:(1)廣西壯族兒童原發(fā)性腎病綜合征患者存在CD2AP基因突變,4種外顯子突變(c.29AG、c.1207AG、c.1517AG、c.1855_1856del)考慮為致病突變,其中c.1855_1856del為新發(fā)現(xiàn)的致病突變。2種內(nèi)含子突變(c.421-13TC、c.1531-15TA)中,新發(fā)現(xiàn)的突變(c.421-13TC)致病性不明確,而c.1531-15TA突變考慮可能與P NS發(fā)病有關(guān);(2)與國(guó)內(nèi)外不同地區(qū)及種族相關(guān)文獻(xiàn)中報(bào)道的FSGS患者CD2AP突變高檢出率不同,在壯族人群中,47例FSGS患者中未見檢測(cè)到CD2AP突變,因此CD2AP基因突變可能存在種族及地域差異;(3)患病組血清中CD2AP濃度顯著低于正常組,提示血清中CD2AP是一種保護(hù)性蛋白,可能通過參與調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫及足細(xì)胞凋亡對(duì)腎臟起到保護(hù)作用。
【學(xué)位授予單位】：右江民族醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R726.9
【圖文】：

該突變?cè)?名13歲男童患者血液樣本中檢出，家屬否認(rèn)腎病家族史，該患者因全身水腫就診，診斷為“腎病綜合征”，規(guī)律予足量醋酸潑尼松治療1年后病情緩解。半年后復(fù)發(fā)，再次出現(xiàn)水腫住院治療，行腎穿提示：微小病變型腎�。▓D2-1）。繼續(xù)予醋酸潑尼松治療2年，病情反復(fù)，考慮為SRNS，隨后聯(lián)合嗎替麥考酚酯治療至今。電鏡檢查 電鏡檢查HE見腎小球輕微病變 PAS見系膜細(xì)胞和基質(zhì)無(wú)明顯增生PASM見毛細(xì)血管襻開放，基底膜無(wú)明顯增厚 Masson見腎小球內(nèi)無(wú)明顯嗜復(fù)紅蛋白沉積圖2-1 腎臟活組織檢查 （HE、PAS、PASM、Masson染色和電鏡觀察）Fig. 2-1 Renal biopsy (HE,PAS,PASM,Masson staining and electron microscopy)a. 腎小球病變輕微，未見腎小球球性硬化及節(jié)段性硬化 b.腎小球系膜細(xì)胞和基質(zhì)無(wú)明顯增生，基底膜無(wú)明顯增厚，未見釘突樣結(jié)構(gòu)，無(wú)系膜插入及雙軌形成，上皮下、內(nèi)皮下無(wú)明顯嗜復(fù)紅蛋白沉積，壁層上皮細(xì)胞無(wú)增生未見新月體形成，免疫熒光未見免疫復(fù)合物沉積 c.臟層上皮細(xì)胞腫脹

該突變?cè)?名10歲女孩血液DNA樣本中檢測(cè)出，家族史陰性，予醋酸潑尼松治療1年3個(gè)月仍有反復(fù)尿蛋白陽(yáng)性，聯(lián)合異環(huán)磷酰胺治療3個(gè)月后，病情未見緩解。隨后改用甲潑尼龍+異環(huán)磷酰胺聯(lián)合治療，該患者腎臟穿刺活檢提示：III期膜性腎病（圖2-2）。電鏡檢查 電鏡檢查特殊染色：剛果紅：陰性 特殊染色：氧化剛果紅：陰性HE 見少數(shù)腎小管管腔擴(kuò)張，刷毛緣消失 PAS 見硬化的腎小球

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前9條

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本文編號(hào)：2734326