發(fā)布時(shí)間：2020-06-29 15:15

【摘要】：前言 X-連鎖遲發(fā)性脊椎骨骺發(fā)育不良(X-linked spondyloepiphyseal dysplasia tarda,SEDL,OMIM 313400)是一種罕見(jiàn)的遺傳性骨軟骨發(fā)育不良性疾病。國(guó)外報(bào)道人群患病率為1.7/100萬(wàn)。該病主要累及脊椎椎體及承重大關(guān)節(jié),臨床表現(xiàn)為短軀干性侏儒,嚴(yán)重者可有脊柱側(cè)、后凸及活動(dòng)受限,早發(fā)的大關(guān)節(jié)炎,尤其在髖部;X線檢查可見(jiàn)椎體普遍變扁,椎體前部上下緣凹陷,中后部特征性“駝峰狀”突起,椎間隙明顯狹窄,股骨頭扁平,股骨頸短等改變。該病目前尚無(wú)有效治療方法,盡量避免可能損傷脊柱及大關(guān)節(jié)的活動(dòng),可延緩疾病的進(jìn)展。該病預(yù)后差,多在中年后不能行走,需行關(guān)節(jié)成形術(shù)。 1939年Jacobsen首次報(bào)道一個(gè)SEDL大家系,以后陸續(xù)有40多個(gè)不同種族的SEDL家系報(bào)道。1988年Szpiro-Tapia等通過(guò)連鎖分析,將SEDL致病基因初步定位于X短臂遠(yuǎn)端;1999年Gedeon等將SEDL的致病基因進(jìn)一步確定為位于Xp22.2-Xp22.1的SEDL基因。SEDL基因全長(zhǎng)20kb,含6個(gè)外顯子,在成人及胎兒的幾乎所有組織中均有表達(dá),編碼含140個(gè)氨基酸殘基的蛋白質(zhì),在進(jìn)化中高度保守。 目前國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)來(lái)自不同種族、不相關(guān)的46個(gè)SEDL家系進(jìn)行了基因突變分析,共發(fā)現(xiàn)30多種不同的基因突變,包括小片段堿基缺失或插入引起的移碼突變、錯(cuò)義突變、無(wú)義突變、剪接位點(diǎn)突變及大片段缺失等。其中,缺失突變是最常見(jiàn)的,占56.5%;51.2%的突變發(fā)生在外顯子5和外顯子4,并未發(fā)現(xiàn)明顯的突變熱點(diǎn)。本課題對(duì)臨床診斷的5例散發(fā)SEDL進(jìn)行SEDL基因突變分析,探討中國(guó)人SEDL的分子基礎(chǔ),同時(shí)擴(kuò)大SEDL基因的突變譜,為該病的基因診斷及基因治療奠定基礎(chǔ)。 對(duì)象與方法 對(duì)象:5例散發(fā)SEDL患者及其中1例的父母和20名無(wú)親緣關(guān)系的健
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2005
【分類號(hào)】：R726.8
【圖文】：

SEDL患者脊椎正側(cè)位X光片椎普遍變扁，椎體前部上下緣凹陷，中后部特征

SEDL患者艦關(guān)節(jié)正位片兩側(cè)骼骨翼發(fā)育不良，股骨頭扁平，股骨頸短等改變

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前3條

1 章國(guó)衛(wèi),宋懷東,陳竺;mRNA選擇性剪接的分子機(jī)制[J];遺傳學(xué)報(bào);2004年01期

2 張霽,侯一平;遺傳圖及其制作與應(yīng)用的一些問(wèn)題[J];中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志;2001年02期

3 高超,羅強(qiáng),王懷立,高曉群,范清堂,王華,盛光耀,周建華,高鐵錚;X-連鎖遲發(fā)性脊椎骨骺發(fā)育不良家系SEDL基因突變研究[J];中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志;2003年01期

本文編號(hào)：2734023