【摘要】：第一部分維生素A與兒童高血壓相關(guān)性的病例對(duì)照研究目的:探討維生素A與兒童血壓之間的相關(guān)關(guān)系。方法:在前期已建立的兒童隊(duì)列人群中根據(jù)樣本量計(jì)算結(jié)果納入82名高血壓兒童與82名正常血壓兒童進(jìn)行病例對(duì)照研究;對(duì)受試對(duì)象進(jìn)行體格檢查與問(wèn)卷調(diào)查;采集受試對(duì)象的靜脈血完成血生化檢測(cè),HPLC檢測(cè)血清維生素A水平,運(yùn)用real-time PCR檢測(cè)外周血白細(xì)胞視黃酸核受體RARα、β、γ及LRAT m RNA表達(dá)水平。采用單因素與多因素logistic回歸模型分析維生素A與兒童血壓的相關(guān)關(guān)系。結(jié)果:(1)高血壓組與對(duì)照組兒童相比,在年齡、性別構(gòu)成、父親職業(yè)構(gòu)成比方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。兩組兒童出生體重、出生后兩組母乳喂養(yǎng)率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),但高血壓組母乳喂養(yǎng)時(shí)間低于對(duì)照組(P0.05)。兩組兒童膳食攝入比較,高血壓組兒童對(duì)堅(jiān)果及菌藻類(lèi)食物的平均攝入量明顯低于對(duì)照組(P0.05)(2)高血壓兒童的BMI、LDL-C、三酰甘油均高于對(duì)照組,而HDL-C低于對(duì)照組(均P0.01),兩組間總膽固醇、空腹血糖比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(3)高血壓與正常血壓兒童血清維生素A水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[(0.87±0.22)比(0.89±0.23)μmol/L,P=0.56]。在兩組人群中按照維生素A是否缺乏進(jìn)行分組,在校正年齡、性別、身高、體質(zhì)量、腰圍與血脂等因素后,高血壓組中,維生素A缺乏組收縮壓與舒張壓高于維生素A正常組[(133.43±1.69)比(127.08±0.72)mm Hg;(77.95±1.92)比(75.45±0.82)mm Hg;P0.01];在對(duì)照組中,維生素A缺乏組兒童收縮壓高于維生素A正常組[(105.58±1.31)比(100.36±0.77)mm Hg,P0.01],舒張壓差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(4)PCR結(jié)果顯示,兩組間RARα、RARβ、RARγ差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),而高血壓組LRAT表達(dá)水平低于對(duì)照組(P0.001)。(5)多元logistic回歸分析結(jié)果顯示BMI、腰圍是兒童高血壓的危險(xiǎn)因素,LRAT表達(dá)水平高、母乳喂養(yǎng)時(shí)間長(zhǎng)、HDL-C是兒童高血壓的保護(hù)因素。結(jié)論:(1)高血壓兒童與血壓正常兒童相比維生素A貯存水平降低。(2)維生素A貯存水平低可能與兒童高血壓相關(guān)。(3)在對(duì)照組中,維生素A缺乏與收縮壓升高相關(guān);在高血壓組中,維生素A的缺乏可能進(jìn)一步加重高血壓的嚴(yán)重程度,甚至可能加重遠(yuǎn)期靶器官的病理?yè)p害。(4)兒童應(yīng)增強(qiáng)鍛煉控制體重,增加蔬菜、堅(jiān)果等的攝入,防止血脂代謝異常,降低兒童高血壓的發(fā)病率。第二部分維生素A缺乏對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)血壓及心室重塑的影響目的:探討VA營(yíng)養(yǎng)不足對(duì)高血壓大鼠血壓及心室病理重塑的影響方法:4周齡SPF級(jí)SHR大鼠12只及Wistar大鼠12只各隨機(jī)分為兩組,共四組,檢測(cè)初始血壓及血清視黃醇(VA)水平,分別喂養(yǎng)VA正常(VAN)或VA缺乏(VAD)的飼料,構(gòu)建SHR-VAN、SHR-VAD、Wistar-VAN、Wistar-VAD的大鼠模型。每四周檢測(cè)大鼠血壓、血清VA水平。喂養(yǎng)20周后,超聲心動(dòng)圖評(píng)估大鼠心臟結(jié)構(gòu)和功能的改變;處死大鼠后稱(chēng)量左心室重量;采用高效液相色譜(HPLC)檢測(cè)大鼠血清及肝臟視黃醇水平;Elisa技術(shù)分析血清的ANP、BNP、AngⅡ的濃度;HE、Masson染色觀察左心室心肌病理學(xué)改變。結(jié)果:(1)不同VA營(yíng)養(yǎng)水平飼料喂養(yǎng)4周后,VAD組大鼠血清視黃醇水平均顯著低于VAN組(P0.05),建模成功。在喂養(yǎng)第8周至干預(yù)結(jié)束SHR-VAD組收縮壓、舒張壓均明顯高于SHR-VAN組(P0.05)。在喂養(yǎng)第12周至干預(yù)結(jié)束期Wistar-VAD組收縮壓、舒張壓均明顯高于Wistar-VAN組(P0.05)。SHR組收縮壓及舒張壓在基線及干預(yù)結(jié)束時(shí)均高于Wistar組(P0.05)。(2)喂養(yǎng)20周后,雙因素分析4組大鼠血清視黃醇水平,VA缺乏是血清視黃醇水平的獨(dú)立影響因素(P0.001),大鼠的品系對(duì)血清視黃醇水平影響無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),VAD干預(yù)與不同大鼠品系間對(duì)血清視黃醇水平的影響不存在交互作用(P0.05)。雙因素分析各組大鼠肝臟視黃醇水平,發(fā)現(xiàn)VAD干預(yù)(P0.001)及大鼠品系(P0.05)均是肝臟視黃醇水平的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,其中VAD干預(yù)是影響肝臟視黃醇水平的最主要因素。(3)干預(yù)20周后,大鼠心臟彩超結(jié)果顯示SHR大鼠室間隔厚度(IVSd)及左室后壁厚度(LVPWS)顯著高于對(duì)照組大鼠(P0.001),而左室舒張末期內(nèi)徑(LVIDd)和左室收縮末期內(nèi)徑(LVIDs)明顯低于對(duì)照組。SHR-VAD大鼠IVSd及LVPWS明顯高于SHR-VAN組(P0.001),而LVIDd和LVIDs明顯低于SHR-VAN組(P0.05)。對(duì)大鼠左室指數(shù)(LVW/BW)進(jìn)行雙因素分析顯示,VAD和大鼠品系對(duì)左室肥厚指數(shù)的影響存在交互作用(P=0.05),提示VAD和高血壓將共同進(jìn)一步加重左心室肥厚的嚴(yán)重程度。(4)HE染色結(jié)果顯示SHR大鼠與Wistar大鼠比較表現(xiàn)出心肌細(xì)胞肥大,而VAD干預(yù)使SHR-VAD組大鼠較SHR-VAN組大鼠心肌細(xì)胞肥大程度進(jìn)一步加重。Masson染色結(jié)果顯示,與Wistar大鼠比較,SHR大鼠出現(xiàn)嚴(yán)重的膠原纖維增生,而VAD干預(yù)使SHR-VAD大鼠較SHR-VAN大鼠心室間質(zhì)膠原纖維的增生惡化。(5)對(duì)大鼠血清ANP、BNP、AngⅡ水平檢測(cè)結(jié)果顯示,雙因素分析血清BNP、AngⅡ水平結(jié)果顯示,VA營(yíng)養(yǎng)水平和大鼠血壓水平對(duì)血清BNP的影響存在交互作用,P=0.04,血清ANP水平在各實(shí)驗(yàn)組均未見(jiàn)明顯差異(P0.05)。高血壓將引起血清BNP水平的升高,而VAD將進(jìn)一步加重BNP水平的升高。同樣,VAD干預(yù)和大鼠品系對(duì)血清AngⅡ水平的影響也在存在交互作用(P=0.02),提示VA缺乏和血壓升高將共同促進(jìn)血清AngⅡ水平的升高。結(jié)論:(1)SHR大鼠與Wistar大鼠比較血清視黃醇水平無(wú)明顯差異,但肝臟視黃醇水平明顯降低。(2)在Wistar大鼠中,長(zhǎng)期的VA缺乏將升高大鼠的收縮壓與舒張壓,VAD可能是高血壓的危險(xiǎn)因素。(3)在SHR大鼠中,長(zhǎng)期的VA缺乏將進(jìn)一步加重高血壓的嚴(yán)重程度,惡化高血壓所引起的心室結(jié)構(gòu)改變。(4)長(zhǎng)期VAD引起高血壓程度加重,并加重心室重塑?chē)?yán)重程度的原因可能與VA對(duì)AngⅡ、BNP的表達(dá)調(diào)控相關(guān),具體作用機(jī)制需進(jìn)一步研究。
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類(lèi)號(hào)】：R725.4
【圖文】：

重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文了外周血白細(xì)胞 RARs mRNA 表達(dá)水平，結(jié)果兩組兒童的 RAR 、β、和 γ mRN達(dá)水平無(wú)明顯差異（P>0.05）。LRAT 是維生素 A 醇形式與酯形式之間進(jìn)行相互變的關(guān)鍵酶，對(duì)維生素 A 在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)和貯存都起著重要的作用，它主要在肝表達(dá)，反映了機(jī)體對(duì)維生素 A 的貯存情況[13]。機(jī)體的 VA 水平處于動(dòng)態(tài)平衡，了更加準(zhǔn)確反映機(jī)體整體的 VA 水平狀態(tài)，進(jìn)一步檢測(cè)了外周血白細(xì)胞 LRARNA 表達(dá)水平，而結(jié)果表明高血壓組 LRAT mRNA 表達(dá)水平低于對(duì)照組P<0.001），見(jiàn)圖 1-1。

圖 1-2 卵磷脂視黃�；D(zhuǎn)移酶（LRAT）與收縮壓、舒張壓的相關(guān)Fig 1-2 The correlation between LRAT and systolic blood pressure, dipressure respectively..7 兒童高血壓影響因素的多因素分析將單因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量作為候選變量（年齡、性別類(lèi)食物攝入量、母乳喂養(yǎng)時(shí)間、BMI、腰圍、HDL-C、三酰甘油、 A 與 LRAT），以是否高血壓為因變量，進(jìn)行多因素 Logistic 回歸回歸法(入選 P=0.2，剔除 P=0.3)篩選影響兒童高血壓的危險(xiǎn)因素。整性別與年齡的影響后，LRAT 表達(dá)水平高、母乳喂養(yǎng)時(shí)間長(zhǎng)、H血壓的保護(hù)因素，腰圍、BMI 是兒童高血壓的危險(xiǎn)因素，見(jiàn)表 1-6 LRAT 具有較高的相關(guān)性（r=0.37），在兩者同時(shí)納入模型時(shí)血清維在模型中，而反映維生素 A 儲(chǔ)存水平的 LRAT 保留在模型中。

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2728218