【摘要】： 背景與目的 特發(fā)性血小板減少性紫癜(idiopathic thrombocytopenic purpura，ITP)又稱之為免疫性血小板減少性紫癜(immune thrombocytopenic purpura)是小兒最常見的出血性疾病之一。發(fā)病率約為5／10萬，絕大多數(shù)急性病例可以自愈，但仍有7％～28％轉(zhuǎn)為慢性，這其中有部分患兒需要作脾切除手術(shù)才能得以緩解。通常認為ITP的發(fā)病機制是外周血中的血小板通過膜表面的糖蛋白抗原識別循環(huán)中的血小板自身抗體并被致敏，隨后被脾、肝、骨髓中有活性的網(wǎng)狀內(nèi)皮組織系統(tǒng)過早從外周血中清除而使其壽命縮短，外周血中血小板濃度下降。除了吞噬作用外，還有包括補體激活、T淋巴細胞直接殺細胞作用在內(nèi)的破壞機制。脾臟是自體反應(yīng)的T淋巴細胞和B淋巴細胞相互作用、激活和自體反應(yīng)的抗血小板抗體產(chǎn)生的部位，大多數(shù)ITP病人血小板破壞的主要部位在脾臟。然而，致敏機體內(nèi)循環(huán)中血小板如何進入脾索，又如何被巨噬細胞識別并清除，尚未闡明。二十世紀(jì)九十年代以來國內(nèi)外學(xué)者先后發(fā)現(xiàn)ITP患者血漿P-選擇素、E-選擇素水平增高并且活化的內(nèi)皮細胞可能是ITP病人體內(nèi)可溶性P-選擇素的主要來源，這提示ITP時脾竇血管內(nèi)皮細胞活化程度增高，脾臟可能是病理狀態(tài)下可溶性E-選擇素、可溶性P-選擇素的主要來源。其作用可能是增強了脾竇血管內(nèi)皮細胞對循環(huán)中淋巴細胞和血小板的黏附功能，從而使淋巴細胞和血小板進入脾竇，并進一步激活淋巴細胞，引發(fā)對血小板的自身免疫破壞。 本實驗擬通過檢測ITP患兒血漿可溶性L-選擇素、可溶性E-選擇素、可溶性P-選擇素的濃度變化，研究三者與血小板破壞的相關(guān)性，探討其對ITP發(fā)病的意義。從而為臨床判斷病情、觀察療效、確定脾切除手術(shù)指征、評估預(yù)后提供理論依據(jù)。 材料與方法 1．對象：ITP患兒共40例，其中AITP組25例，CITP組15例，AITP于治療前，CITP于隨診血小板計數(shù)未恢復(fù)正常時抽取外周靜脈血2ml進行檢驗。對照組15例為年齡、性別相近的健康體檢兒童。 2．外周血漿的制備：取外周靜脈血2ml加入裝有0.2ml1％EDTA抗凝劑的離心管中，混勻抗凝，2000r／min離心10分鐘，用移液器將上清液移入Appendolf管中，-80℃冰箱凍存待測。 3．血漿可溶性選擇素的檢測：以血漿為標(biāo)本，用雙抗夾心ELISA法遵照試劑盒說明書進行檢測。 4．統(tǒng)計學(xué)分析：采用統(tǒng)計學(xué)分析軟件包SPSS14.0進行統(tǒng)計學(xué)分析，統(tǒng)計數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差((?)±s)表示，采用獨立樣本t檢驗、單因素方差分析和直線相關(guān)分析。 結(jié)果 1．血漿sE濃度比較：ITP組患兒血漿sE濃度為2.03±0.80ng／ml，其中AITP組為2.18±0.87ng／ml，CITP組為1.79±0.62ng／ml，對照組兒童為1.12±0.52ng／ml；ITP組患兒血漿sE濃度明顯高于對照組，差異有顯著性(P=0.000)，其中AITP組與對照組(P=0.000)，CITP組與對照組(P=0.009)，血漿sE濃度均明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。AITP組雖然高于CITP組，但無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。 2．血漿sP濃度比較：ITP組患兒血漿sP濃度(610.11±200.67ng／ml)低于對照組(843.62±256.80ng／ml)，差異有顯著性(P=0.001)。ITP組患兒血漿sP／Plt濃度為33.00±11.74 ng／ml，其中AITP組為35.52±13.50ng／ml，CITP組為28.79±6.41 ng／ml，對照組為3.40±1.12 ng／ml；ITP組患兒血漿sP／Plt濃度明顯高于對照組，差異有顯著性意義(P=0.000)，AITP組與CITP組血漿sP／Plt濃度均高于對照組10倍左右，其中AITP組又明顯高于CITP組。AITP組與對照組(P=0.000)，CITP與對照組(P=0.000)，AITP組與CITP組(P=0.04)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。 3．血漿sL濃度比較：ITP組忠兒血漿sL濃度為3882.68±2107.31 ng／ml，其中AITP組為4044.04±2334.48 ng／ml，CITP組為3613.76±1704.16 ng／ml，對照組為3396.04±2096.46 ng／ml；ITP組患兒血漿sL濃度稍高于對照組，差異無顯著性(P=0.448)，AITP組與CITP組血漿sL濃度均高于對照組，AITP組又高于CITP組，但各組之間均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。 4．血漿sP與血小板計數(shù)的相關(guān)性分析：ITP組患兒血漿sP與外周血小板計數(shù)成顯著正相關(guān)(r=0.540，p=0.000)；AITP組患兒血漿sP與外周血小板計數(shù)成正相關(guān)(r=0.654，p=0.000)；然而，CITP組患兒血漿sP與外周血小板計數(shù)無相關(guān)性(r=0.196，p=0.483)。 5．血漿sP／Plt與外周血小板計數(shù)的相關(guān)性分析：ITP組患兒血漿sP／Plt與外周血小板計數(shù)成負相關(guān)(r=-0.532，p=0.000)；AITP組患兒血漿sP／Plt與外周血小板計數(shù)成負相關(guān)(r=-0.464，p=0.019)；CITP組患兒血漿sP／Plt與外周血小板計數(shù)成顯著負相關(guān)(r=-0.834，p=0.000)。 6．血漿sE與外局血小板計數(shù)的相關(guān)性分析：ITP組患兒血漿sE與外周血小板計數(shù)無相關(guān)性(r=-0.104，p=0.525)。 7．血漿sL與外周血小板計數(shù)的相關(guān)性分析：ITP組患兒血漿sL與外周血小板計數(shù)無相關(guān)性(r=0.028，p=0.865)。 結(jié)論 1．sP、sE與兒童ITP的發(fā)病有關(guān)，表現(xiàn)為脾竇血管內(nèi)皮細胞活化程度增高，sP、sE的表達增高，致使T淋巴細胞和B淋巴細胞在脾竇被激活，導(dǎo)致機體細胞免疫和體液免疫紊亂。 2．脾竇血管內(nèi)皮細胞表達P-選擇素增高，導(dǎo)致血液循環(huán)中致敏血小板在脾臟被俘獲，并進一步被破壞，導(dǎo)致血小板減少。 3．AITP組血漿sP／Plt濃度高于CITP組，提示AITP組脾臟竇內(nèi)皮細胞活化程度較CITP組高，因而血小板破壞程度較重。 4．本實驗闡明了選擇素與ITP發(fā)病的意義，但其具體機制仍有特進一步深入探討研究。
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2007
【分類號】：R725.5
【圖文】：

擇素水平增高并且活化的內(nèi)皮細胞可能是ITP病人體內(nèi)可溶性P一選擇素的，這提示工TP時脾竇血管內(nèi)皮細胞活化程度增高，脾臟可能是病理狀態(tài)下E一選擇素(SolubilityE一seleetin，sE)、可溶性P一選擇素(solubelectin，SP)的主要來源〔呂、g，。其作用可能是增強了脾竇血管內(nèi)皮細胞對巴細胞和血小板的豁附功能，從而使淋巴細胞和血小板進入脾竇，并進一巴細胞，引發(fā)對血小板的自身免疫破壞。讓我們來回顧一下既往對選擇素選擇素家族包括血小板選擇素(P一選擇素)、內(nèi)皮細胞選擇素(E一選擇素胞選擇素(L一選擇素)三個成員。其成員屬于單鏈跨膜蛋白，具有相似的，包括一個N一端凝集素樣功能區(qū)，一段含30一40個氨基酸的表皮生長因子能區(qū)，一個短重復(fù)序列(2一9個補體調(diào)節(jié)蛋白樣功能區(qū)，每個功能區(qū)包括氨基酸的短同源性重復(fù)序列)(ShortconsensuSrepeats，SCR)，一個跨和一個短胞漿尾部。

P組40610.11士200.67照組15843.62士256.80一3·5560·)AITP組、CITP組與對照組血漿SP濃度比較工TP組與CITP組血漿SP濃度均低于對照組。A工TP組與對照組(尸與對照組(/七0.02)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。而AITP組與CITP組差(P>0.05)(表2)。表2各組血漿sP濃度比較萬“別ITPITP例數(shù)F尸25sP(ng/ml)625.56士238.17*156.409照組15584.37士117.39#843.62士256.80:*與對照組相比尸<倉05，#與對照組相比尸<0.05。

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 秦錫虎,陳易人,華錚,黃伯華,邱國強,曹葦;脾切除對特發(fā)性血小板減少性紫癜患者可溶性選擇素表達的影響[J];肝膽胰外科雜志;2003年02期

2 朱雪明,顧志成,王興東;兒童特發(fā)性血小板減少性紫癜脾臟組織的病理形態(tài)學(xué)研究[J];臨床小兒外科雜志;2005年04期

本文編號：2721941