【摘要】：目的:探討Alagille綜合征(Alagille syndrome,ALGS)患兒的臨床、遺傳學(xué)特點(diǎn),并復(fù)習(xí)文獻(xiàn)。方法:收集2015年1月～2019年1月我科肝病消化專(zhuān)業(yè)診斷的Alagille綜合征2例患兒的肝功能、血常規(guī)、膽道造影、肝穿病理、肝纖四項(xiàng)、心臟彩超、腹部彩超、胸椎正側(cè)位X片、眼科檢查等臨床資料。定期復(fù)查,觀察肝功能變化及生長(zhǎng)發(fā)育情況。提取2例患兒及其父母外周血DNA,用液相捕獲試劑盒(邁基諾公司,中國(guó))捕獲目標(biāo)基因并進(jìn)行高通量測(cè)序分析。采用PolyPhen-2,MutationTaster等軟件預(yù)測(cè)基因突變致病性。結(jié)果:2例患兒均于新生兒期起病,以皮膚黃染伴轉(zhuǎn)氨酶增高為主要臨床表現(xiàn)。肝功能示TBIL高,以DBIL為主,DBIL/TBIL比例在1-3月齡期達(dá)50%-90%,伴GGT、TBA、CHOL、ALP升高。例1膽道造影顯示重度膽道發(fā)育不良。肝活檢病理:肝小葉結(jié)構(gòu)不清,肝細(xì)胞淤膽,呈輕度纖維化。匯管區(qū)慢性炎癥細(xì)胞浸潤(rùn),可見(jiàn)小膽管增生。Masson染色示伸向臨近匯管區(qū)的輕度橋接纖維化,纖維化分級(jí)Ⅱ級(jí)(Ohkuma’s分級(jí))。心臟彩超示先天性心臟病:室間隔缺損、三尖瓣輕度反流�；純罕憩F(xiàn)為ALGS特征性面容、蝴蝶樣椎骨、身材矮小。發(fā)現(xiàn)JAG1基因自發(fā)單鏈雜合突變c.3197delC(p.T1066Kfs),為新發(fā)現(xiàn)的移碼突變,其父母均未發(fā)現(xiàn)相應(yīng)突變。例2心臟彩超示先天性心臟病:房間隔缺損(Ⅱ孔型,5mm)。肝膽核素掃描示2小時(shí)腸道延遲顯影,磁共振胰膽管造影示肝內(nèi)外膽管未見(jiàn)明顯擴(kuò)張,患兒呈現(xiàn)ALGS特征性面容,生長(zhǎng)遲緩�；驒z測(cè)示JAG1基因發(fā)生自發(fā)單鏈雜合突變c.118del(p.L40Kfs),為新發(fā)現(xiàn)的移碼突變,其父母均未發(fā)現(xiàn)相應(yīng)突變。肝功能轉(zhuǎn)歸:例1患兒DBIL由2月時(shí)的187μmol/L,逐漸降低到7月時(shí)的50μmol/L,1歲時(shí)20μmol/L,到2歲時(shí)8.4μmol/L,已近正常。例2患兒DBIL由1月時(shí)的122μmol/L,7月35μmol/L,1歲時(shí)22-26μmol/L,到3歲時(shí)12.8μmol/L,接近正常。2例患兒隨訪2-3歲前ALT、AST持續(xù)高于正常,數(shù)值維持在正常參考范圍的2-3倍之間。GGT、TBA數(shù)值逐漸降低,但到2-3歲時(shí)仍高于正常。患兒CHOL高于正常,1歲前呈逐漸升高趨勢(shì),3歲時(shí)CHOL無(wú)明顯下降趨勢(shì)。例1血白蛋白在正常低限或輕度低于正常,例2血白蛋白基本維持正常。ALP持續(xù)高于正常水平。結(jié)論:1.ALGS患兒常于生后1-3月出現(xiàn)中重度膽汁淤積性肝病,此期DBIL/TBIL比例最高可達(dá)69%-93%,此后逐漸好轉(zhuǎn),到2-3歲時(shí)DBIL接近正常。2.ALGS患兒2-3歲前ALT、AST、GGT、TBA、CHOL持續(xù)高于正常,血白蛋白正常或輕度低于正常。3.ALGS患兒1歲前可出現(xiàn)輕度、中度缺鐵性貧血,隨著年齡增長(zhǎng)可自行糾正,白細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類(lèi)、血小板計(jì)數(shù)無(wú)明顯異常。4.ALGS患兒常表現(xiàn)為先天性心臟病,蝴蝶樣椎骨,發(fā)現(xiàn)1例身材矮小、眼部表現(xiàn)為先天性虹膜缺損,1例出現(xiàn)生長(zhǎng)遲緩。5.ALGS患兒2月齡時(shí)肝臟病理可出現(xiàn)匯管區(qū)小膽管增生、輕度纖維化及慢性炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。Masson染色示伸向臨近匯管區(qū)的輕度橋接纖維化,纖維化分級(jí)Ⅱ級(jí)(Ohkuma’s分級(jí))。6.2例ALGS患兒JAG1基因分別存在單鏈雜合自發(fā)突變,例1為c.3197delC(p.T1066Kfs),例2為c.118delC(p.L40fs),均為尚未報(bào)道的移碼突變�；純焊改妇礄z測(cè)到相應(yīng)突變。
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類(lèi)號(hào)】：R725.9
【圖文】：

例1肝臟病理Masson染色Fig.3Massonstainingofliverpathologyofcase1

病例1及其父母基因檢測(cè)①②③

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前3條

1 張琰;鄧英平;梁東;林劍明;;基因診斷新生兒期Alagille綜合征一例[J];中國(guó)小兒急救醫(yī)學(xué);2016年08期

2 季麗娜;王京晶;侯俊;陳朝英;曹力;;小兒Alagille綜合征1例[J];中國(guó)實(shí)用兒科雜志;2014年01期

3 王建設(shè);王曉紅;王中林;朱啟昒;胡錫琪;;Alagille綜合征五例臨床和病理特點(diǎn)[J];中華兒科雜志;2007年04期

本文編號(hào)：2718107