【摘要】： 新生兒尤其是早產兒各臟器發(fā)育不成熟,對缺血缺氧耐受性差,易出現(xiàn)器官功能受損,臨床使用氧療的機會相對較多,但持續(xù)吸入高濃度氧會導致不同程度的肺損傷,甚至發(fā)展成慢性肺疾病(chroniclung disease,CLD)。近年來國內外學者對高濃度氧致肺損傷進行了廣泛研究,關于高濃度氧對視網(wǎng)膜、腦及肝腸組織等器官的損傷也有報道,但對腎臟影響的相關研究少見。國內外尚未見持續(xù)高濃度氧暴露致慢性肺損傷時腎臟病理改變的研究。肝細胞生長因子(hepatocyte growth factor,HGF)是一種多功能因子,能刺激多種上皮和內皮細胞進行有絲分裂、促進小管形態(tài)發(fā)生,并具有抗細胞凋亡的作用,它在腎臟的發(fā)育、急性損傷及再生中具有較強的作用。本研究以足月新生大鼠為研究對象,建立高濃度氧致新生大鼠肺損傷模型,對新生大鼠的肺及腎臟進行病理觀察,觀察腎組織細胞凋亡狀態(tài)及HGF表達的動態(tài)變化,探討高濃度氧對腎臟的損傷及其機制,以期對臨床早產兒高濃度氧肺損傷過程中腎臟損傷的可能及預防措施提供指導。 第一章持續(xù)高濃度氧暴露對新生大鼠腎臟病理的影響 目的觀察持續(xù)吸入高濃度氧對新生大鼠肺組織及腎臟的病理改變,探討高濃度氧對新生大鼠肺組織及腎臟的影響。 方法新生SD大鼠出生后12小時內隨機分組,分別持續(xù)暴露于90%以上氧(高氧組,HO)和空氣(空氣組,Air)中,于生后3、7、14、21d留取肺組織(左側)及腎臟(左腎)標本。蘇木素-伊紅(HE)染色動態(tài)觀察肺組織及腎臟病理學改變,測量肺泡面積/肺間隔面積(A/S)及放射狀肺泡計數(shù)(RAC);原位末端標記法(TUNEL染色法)檢測腎臟細胞凋亡指數(shù)(AI)。 結果①肺組織HE染色結果:與Air組比較,3d HO組肺泡腔內可見少許紅細胞滲出(嗜伊紅樣物質)及肺泡間隔炎癥細胞浸潤;7d HO組肺泡腔增大,肺泡壁薄,肺間質細胞增加;14d HO組肺泡腔明顯增大,部分肺泡融合,肺泡數(shù)量減少,肺間質細胞增生;21d HO組正常肺泡結構消失,數(shù)量明顯減少,肺泡腔直徑明顯增大,且大面積肺泡融合,肺泡間隔菲薄,大量間質細胞增生。②腎臟HE染色結果:與Air組比較,3d HO組腎小球毛細血管充血,腎小囊腔變窄;7d HO組,腎小球細胞增生(＜25%),系膜細胞為主,髓質毛細血管增生、充血,見少許間質細胞增生;14d HO組腎小球細胞增生(＞25%,＜50%),部分見局灶性玻璃樣變,系膜細胞增生,髓質血管增生,間質細胞增生明顯(＞50%),小管上皮細胞增生;21d HO組皮質腎小球細胞增生明顯,見局灶性玻璃樣變,系膜細胞增生明顯,可見個別淋巴細胞浸潤,皮髓質交界區(qū)腎小囊腔擴張,髓質區(qū)腎小管增生,間質細胞增生為主(＞75%),有紅細胞外滲,腎小管細胞胞核增大,部分見空泡樣變性。③腎臟細胞凋亡結果:兩組各日齡組均可見腎臟細胞凋亡。3d Air組腎臟AI最低。HO組AI從3d起即高于Air組,具有顯著性差異(Air組3d 0.06±0.01,7d0.27±0.02,14d 0.22±0.06,21d 0.13±0.10,HO組3d 0.57±0.20,7d1.74±0.59,14d 2.77±0.70,21d 1.39±0.55,兩組間同一時間點比較3d、7d、14d、21d,p均＜0.01),并隨著日齡的延長逐漸升高(F=28.27,p＜0.01),但21d時AI有所降低。 結論①肺泡發(fā)育障礙是高濃度氧致新生大鼠肺臟損傷的主要病理改變。②腎臟系膜細胞及腎小管上皮細胞增生是高濃度氧致新生大鼠肺損傷模型中腎臟的主要病理改變。隨著高濃度氧暴露時間延長腎臟損傷逐漸加重。③細胞凋亡增加可能參與高濃度氧致新生大鼠肺損傷模型中腎臟的損傷發(fā)生、發(fā)展過程。 第二章持續(xù)高濃度氧暴露對新生大鼠腎臟HGF表達的影響 目的動態(tài)觀察高濃度氧致新生大鼠肺損傷模型中腎組織HGF蛋白表達的變化,探討HGF表達變化在高濃度氧致新生大鼠肺損傷模型中腎臟損傷修復中的意義。 方法新生SD大鼠出生后12小時內隨機分組,分別持續(xù)暴露于90%以上氧(高氧組,HO)和空氣(空氣組,Air)中,于生后3、7、14、21d留取腎臟(左腎)標本,采用免疫組化法(SABC法)檢測腎臟組織HGF蛋白表達。 結果①腎臟組織HGF蛋白表達結果:各日齡組均有HGF蛋白表達。Air組腎臟組織HGF蛋白表達從第3d起隨著日齡的延長呈逐漸升高趨勢(F=8.85,p＜0.01),但21d時明顯回落(Air組3d 90.09±6.57,7d 95.55±2.78,14d 98.51±4.81,21d 89.90±3.30)。HO組腎臟組織HGF蛋白表達從第3d起隨著日齡的延長逐漸升高(F=31.49,p＜0.01),14d達高峰,21d時明顯回落(HO組3d 105.25±2.98,7d111.09±9.51,14d 123.83±16.31,21d 90.72±2.97)。兩組間同一時間點比較,HO組3d、7d、14d,腎臟組織HGF蛋白表達顯著增多,其平均值均較相應Air組增高(p＜均0.01),但21d時兩組無統(tǒng)計學差異。②腎臟HGF蛋白表達與細胞凋亡數(shù)成正相關(r=0.464,p＜0.05)。 結論HGF蛋白表達增加參與了高濃度氧致新生大鼠肺損傷模型中腎臟損傷過程,可能與其抑制細胞凋亡有關。 【學位授予單位】：中南大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2008
【分類號】：R722.1

【圖文】：

碩十學位論文第一章旦任理招測彩舊鉀彩舊咬習山豎咬圖1一 2Air組與H0組新生大鼠不同時間點肺池面積與肺間隔面積的比值比較注:與Air組同一時間點比較*聲0.01，與同組上一時間點比較甲P<0.ol澳倍戴卞華裸側嘆14d 2ld圖1一 3Air組與H0組新生大氛不同時間點放射狀肺泡計數(shù)比較注:與Air組同一時間點比較*P<0.ol，與同組上一時間點比較，P<0.ol 3.4腎臟的病理改變(光鏡，附圖1一B、C)Air組:實驗3d至21d腎臟組織結構基本相似，表現(xiàn)為組織結構規(guī)整，腎小球大小均勻，髓質間質疏松，腎小管排列疏松有序、均勻，隨日齡增大，‘腎小球逐漸增大，髓質層逐漸增厚。

碩十學位論文第一章旦任理招測彩舊鉀彩舊咬習山豎咬圖1一 2Air組與H0組新生大鼠不同時間點肺池面積與肺間隔面積的比值比較注:與Air組同一時間點比較*聲0.01，與同組上一時間點比較甲P<0.ol澳倍戴卞華裸側嘆14d 2ld圖1一 3Air組與H0組新生大氛不同時間點放射狀肺泡計數(shù)比較注:與Air組同一時間點比較*P<0.ol，與同組上一時間點比較，P<0.ol 3.4腎臟的病理改變(光鏡，附圖1一B、C)Air組:實驗3d至21d腎臟組織結構基本相似，表現(xiàn)為組織結構規(guī)整，腎小球大小均勻，髓質間質疏松，，腎小管排列疏松有序、均勻，隨日齡增大，‘腎小球逐漸增大，髓質層逐漸增厚。

【參考文獻】

相關期刊論文 前5條

1 劉雪雁,吳捷,薛辛東;高氧致新生鼠肺損傷時腎組織一氧化氮及氧自由基的變化[J];中國當代兒科雜志;2005年01期

2 李冬梅,薛辛東,閆麗娟,張宏偉,鄭菲,南春紅,岳志軍;高氧致早產鼠AECⅡ凋亡及其信號機制[J];中國當代兒科雜志;2005年02期

3 徐洪濤;李華強;余健;聶國明;;高氧致新生鼠急性肺損傷及氧化應激反應的動態(tài)研究[J];中國小兒急救醫(yī)學;2006年03期

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本文編號：2712425