【摘要】： 糖皮質激素(glucocorticoids GCs)是一類具有神經活性的甾體激素，為胎兒中樞神經系統(tǒng)正常發(fā)育所必須的激素。自從Liggins報道產前應用激素可以降低NRDS發(fā)病率以來，GCs在產科的應用已有30年余。最近，產前重復應用GCs有越來越多的趨勢。眾所周知，生理水平GCs是胎兒正常發(fā)育所必須的，而GCs過度暴露則對神經有毒性作用，可導致神經元變性及壞死。本實驗旨在用大鼠模型，通過對大鼠妊娠期應用不同療程GCs，探討GCs對仔鼠腦發(fā)育過程中11β-HSD1(11β-羥基類固醇脫氫酶1)、11β-HSD2(11β-羥基類固醇脫氫酶2)及ODC(鳥苷酸脫羧酶)活性的影響。因此，推測產前應用不同療程對人類胎兒腦發(fā)育的可能影響，從而趨利避害最大效度的利用GCs。 材料和方法 選擇健康3月齡清潔級雌性SD大鼠30只，與雄鼠合籠，采用陰道涂片法確定其妊娠天數(shù)，孕18天時(E18)隨機分為三組：多療程組，E18開始肌肉注射地塞米松(dexamethasone,DEX)0.48mg／kg次，4h一次，四次為一療程，每天一療程，連用三天；單療程組，E18肌肉注射DEX四次，共一療程，其余兩天以同等容積生理鹽水代替；對照組，E18時肌肉注射生理鹽水三天，方法同前。取后代仔鼠分別于生后第3、第7、第15天(P3、P7、P15)取腦組織采用免疫組織化學法測定海馬部位11β-HSD1、11β-HSD2及ODC的活性。 1．產前應用不同療程GCs對仔鼠腦組織海馬部位11β-HSD1活性的影響 免疫組織化學結果顯示P7各組仔鼠腦組織海馬均有11β-HSD1活性表達，圖象分析系統(tǒng)結果顯示P7多療程組仔鼠海馬11β-HSD1活性比對照組高，其COD值分別為12.39±1.26，10.21±0.98 P＜0.01；多療程組仔鼠海馬11β-HSD1活性比單療程組亦高，其COD值分別為12.39±1.26，10.39±1.06 P＜0.01；P15多療程組仔鼠海馬11β-HSD1活性比對照組高，其COD值分別為10.35±1.17，7.27±1.59P＜0.01：多療程組仔鼠海馬11β-HSD1活性比單療程組亦高，其COD值分別為10.35±1.17，7.68±0.82 P＜0.01；而P7、P15單療程與對照組間比較差別不大，，P＞0.05。 2．產前應用不同療程GCs對仔鼠腦組織海馬部位11β-HSD2活性的影響 免疫組織化學結果顯示P7、P15各組仔鼠腦組織海馬11β-HSD2活性表達極低，說明11β-HSD2在海馬中存在極少。 3．產前應用不同療程GCs對仔鼠腦組織海馬部位ODC活性的影響 免疫組織化學結果顯示P3多療程組仔鼠海馬部位ODC活性明顯降低，對照組最高，單療程組較高。圖象分析結果顯示：P3多療程組仔鼠海馬部位ODC活性較對照組明顯降低，其COD值分別為5.78±1.62，10.96±1.13 P＜0.01：單療程組仔鼠海馬部位ODC活性與對照組活性差別不顯著，其COD值分別為10.37±1.36，10.96±1.13，P＞0.05；多療程組仔鼠海馬部位ODC活性較單療程降低，其COD值分別為5.78±1.62，10.37±1.36 P＜0.01。P15多療程組仔鼠海馬部位ODC活性明顯增高，單療程組明顯降低，對照組幾乎消失，其COD值分別為12.38±0.93、6.66±0.79、6.15±0.30。多療程組與對照組比較有顯著性差異，P＜0.01；多療程組與單療程組比較亦有顯著性差異，P＜0.01；而單療程組與對照組間比較差別不大，P＞0.05。 1．產前過量GCs可導致仔鼠腦組織海馬部位11β-HSD1活性增高，在體內持續(xù)存在時間較長，下降較晚。 2．產前GCs對仔鼠腦組織海馬部位11β-HSD2無明顯影響。 3．產前過量GCs可導致仔鼠腦組織海馬部位ODC活性在生后3天表現(xiàn)為抑制，繼而急劇增加，在體內持續(xù)存在時間較長，下降較晚。
【圖文】：

圖l仔鼠p7、pls天海馬11卜HsDICoD值比較①P7天時多療程與對照組COD值比較尸<嘆01，單療程與對照組COD值比較尸卜嘆仍，多療程與單療程COD值比較尸<嘆01。②P15天時多療程與對照組比較COD值尸叱嘆01，單療程與對照組COD值比較尸卜嘆0s，多療程與單療程COD值比較尸<及01。

圖3:仔鼠P3、P15天海馬ODCCOD值比較①P3多療程與對照組COD值比較尸<嘆01，單療程與對照組COD值比較尸卜嘆好，多療程與單療程COD值比較尸<嘆01。②P巧多療程與對照組COD值比較尸狡嘆01，單療程與對照組COD值比較尸卜嘆0s，多療程與單療程COD值比較尸火及01。
【學位授予單位】：鄭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2007
【分類號】：R722.1

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本文編號：2708779