發(fā)布時(shí)間：2020-06-11 07:20

【摘要】：研究背景:隨著當(dāng)代醫(yī)學(xué)發(fā)展,患者生存期延長(zhǎng)的同時(shí),機(jī)會(huì)致病性真菌感染發(fā)生率也增加,關(guān)于非中性粒細(xì)胞減少、無(wú)基礎(chǔ)疾病免疫功能正常兒童侵襲性真菌病的報(bào)道日益增多。肺部是真菌感染最易侵襲的部位,合并并發(fā)癥,有較高的發(fā)病率和死亡率,已成為日益突出的問(wèn)題。早期診治是改善預(yù)后的關(guān)鍵。然而,對(duì)于非粒細(xì)胞缺乏的兒童,侵襲性肺部真菌感染(Invasive pulmonary fungal infections,IPFIs)的臨床表現(xiàn)、影像學(xué)表現(xiàn)缺乏特異性,傳統(tǒng)診斷方法(顯微鏡形態(tài)學(xué)檢查、培養(yǎng)和組織病理學(xué)檢查)缺乏敏感度,常漏診及延誤診斷。血清1,3-β-D葡聚糖(G)試驗(yàn)、半乳甘露聚糖(GM)試驗(yàn)對(duì)粒細(xì)胞減少兒童IPFIs的早期診斷有一定的臨床價(jià)值,但G、GM試驗(yàn)易受許多因素影響,假陽(yáng)性和假陰性不容忽視。血清G、GM試驗(yàn)對(duì)非粒細(xì)胞減少兒童IPFIs診斷價(jià)值的報(bào)道較少,其診斷價(jià)值尚不明確,仍需進(jìn)一步探討。目的:探討血清G、GM試驗(yàn)對(duì)非粒細(xì)胞減少兒童IPFIs的診斷價(jià)值。方法:回顧性研究分析2015年4月至2017年3月山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院小兒呼吸科、小兒重癥科住院患兒的病例資料。納入標(biāo)準(zhǔn):發(fā)熱、咳嗽和肺部體征經(jīng)抗感染藥物治療4天無(wú)好轉(zhuǎn)或反復(fù);無(wú)粒細(xì)胞缺乏癥病史;住院期間應(yīng)用抗真菌藥物治療前至少檢查1次血清G試驗(yàn)和GM試驗(yàn)。排除標(biāo)準(zhǔn):外院診斷真菌感染并給予抗真菌藥物治療者;預(yù)防性應(yīng)用抗真菌藥物治療者;未明確診斷自動(dòng)出院者;新生兒。參照2009年中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組制定的兒童侵襲性肺部真菌感染診治指南和2008年EORTC/MSG侵襲性真菌感染診斷標(biāo)準(zhǔn),排除臨床擬診患兒,確診和臨床診斷患兒納入IPFIs組,非肺部真菌感染患兒納入非IPFIs組。根據(jù)培養(yǎng)(血液、肺泡灌洗液、痰液等)結(jié)果,進(jìn)一步將IPFIs組中曲霉菌感染患兒納入侵襲性肺曲霉菌(invasive pulmonary aspergillosis,IPA)組。應(yīng)用SPSS19.0對(duì)比IPFIs組與非IPFIs組臨床特征、高危因素,分析血清G、GM試驗(yàn)的診斷價(jià)值。結(jié)果:1.本研究共納入48例患兒,男29例,女19例,男女比例1.53:1,年齡1月-13歲,中位年齡2.25歲。IPFIs組10例(確診4例、臨床診斷6例),其中IPA組5例;非IPFIs組38例。IPFIs組與非IPFIs組起病年齡、住院天數(shù)、性別方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.IPFIs組真菌培養(yǎng)共分離真菌11株(其中1例同時(shí)分離出近平滑念珠菌、菌膜念珠菌),以曲霉菌屬最常見(jiàn)。3.IPFIs組至少存在1項(xiàng)感染的高危因素,診斷前長(zhǎng)期使用廣譜抗生素8例(80%),其中使用2聯(lián)以上廣譜抗生素≥2周5例(50%);住院時(shí)間≥2周6例(60%%);侵入性操作3例(30%);免疫功能低下、接觸真菌環(huán)境分別2例(20%)。兩組高危因素比較,IPFIs組接觸真菌環(huán)境機(jī)率高于非IPFIs組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),其它高危因素?zé)o明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。4.IPFIs臨床表現(xiàn)缺乏特異性,主要有咳嗽、發(fā)熱、咳痰、咯血或痰中帶血、呼吸困難、喘息等。兩組臨床表現(xiàn)對(duì)比,IPFIs組發(fā)生咯血及咳血性痰液的機(jī)率高于非IPFIs,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。5.IPFIs影像學(xué)缺乏特異性,肺實(shí)變最常見(jiàn),IPA影像學(xué)無(wú)一例空氣新月征、暈征。6.IPFIs 組血清 G 試驗(yàn)水平[(141.84,288.88)pg · ml-1]高于非 IPFIs 組[(39.22,42.71)pg · ml-1](P0.05),GM 試驗(yàn)水平[(0.76,0.66)ug · L-1]高于非 IPFIs組[(0.51,0.39)ug·L-1](P0.05)。血清G、GM試驗(yàn)、并聯(lián)試驗(yàn)(G或GM試驗(yàn)陽(yáng)性即為真陽(yáng)性)診斷兒童IPFIs的靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值(Positive predictive value,PPV)、陰性預(yù)測(cè)值(Negative predictive value,NPV)分別為 60%/40%/70%、84.21%/89.47%/73.68%、50%/50%/41.18%、88.89%/85%/90.32%。對(duì)IPFIs組血清G、GM試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行ROC曲線(xiàn)分析,曲線(xiàn)下面積分別為0.786和0.817。7.IPA組血清G試驗(yàn)、GM試驗(yàn)、并聯(lián)檢測(cè)、串聯(lián)檢測(cè)(G試驗(yàn)和GM試驗(yàn)均陽(yáng)性為真陽(yáng)性)診斷兒童IPA的靈敏度、特異度、PPV、NPV分別為60%/40%/60%/40%、84.21%/89.47%/73.68%/100%、33.33%/33.33%/23.08%/100%、94.12%/91.89%/93.33/92.68。結(jié)論:1.非粒細(xì)胞缺乏兒童IPFIs的高危因素以長(zhǎng)期使用抗生素最常見(jiàn),對(duì)于有高危因素的非粒細(xì)胞缺乏兒童,明確的真菌環(huán)境接觸史是該病的警示信號(hào),臨床上要警惕IPFIs的發(fā)生。2.單獨(dú)G、GM試驗(yàn)診斷兒童非粒細(xì)胞缺乏IPFIs的特異度高,G試驗(yàn)診斷IPFIs的敏感度高于GM試驗(yàn)。對(duì)于非粒細(xì)胞減少I(mǎi)PFIs,單獨(dú)血清G試驗(yàn)具有一定臨床價(jià)值,單獨(dú)血清GM試驗(yàn)的臨床診斷價(jià)值有限。連續(xù)監(jiān)測(cè)或適當(dāng)提高臨界值可一定程度上排除假陽(yáng)性。3.并聯(lián)試驗(yàn)(血清G、GM試驗(yàn)至少一個(gè)陽(yáng)性)利于非粒細(xì)胞減少I(mǎi)PFIs的早期診斷,持續(xù)陰性發(fā)生真菌感染的可能性較低,但不能完全排除診斷。
【圖文】：

６．４血清Ｇ試驗(yàn)、ＧＭ試驗(yàn)診斷ＩＰＦＩｓ的ＲＯＣ曲線(xiàn)逡逑將ＩＰＦＩｓ組與非ＩＰＦＩｓ組患兒血清Ｇ、ＧＭ試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行ＲＯＣ曲線(xiàn)分析（見(jiàn)逡逑圖２）。血清Ｇ試驗(yàn)曲線(xiàn)下面積為０．７８６邋（９５ＣＩ：邋０．６４３－０．８９１），最佳臨界值為１３０逡逑ｐｇ＾ｍｌ－１。血清ＧＭ試驗(yàn)曲線(xiàn)下面積為０＿８１７邋（９５ＣＩ：邋０．６７９－０．９１４），最佳臨界值逡逑為邋０．５２９ｕｇ
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類(lèi)號(hào)】：R725.1

【參考文獻(xiàn)】

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1 袁新宇;任曉旭;;兒童侵襲性肺部真菌感染的放射學(xué)表現(xiàn)及其臨床價(jià)值[J];中國(guó)小兒急救醫(yī)學(xué);2016年09期

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本文編號(hào)：2707568