【摘要】：背景鳥氨酸氨甲酰基轉(zhuǎn)移酶缺陷癥( Ornithine Carbamoyltransferase Deficiency,OTCD)是尿素循環(huán)障礙(Urea cycle disorders,UCDs)的一種常見類型,是鳥氨酸氨甲�；D(zhuǎn)移酶(Ornithine Carbamoyltransferase,OTC)基因突變引起,為一種X連鎖隱性遺傳病,常以腦損害和肝臟損害為首發(fā)表現(xiàn)。人類OTC基因位于Xp21.1,包含10個外顯子,編碼鳥氨酸氨甲酰基轉(zhuǎn)移酶參與尿素循環(huán)。鳥氨酸氨甲�；D(zhuǎn)移酶缺陷癥是由于OTC基因突變,鳥氨酸氨甲酰基轉(zhuǎn)移酶功能障礙,尿素循環(huán)的過程受阻,氨不能形成無毒的尿素排出體外,引起高氨血癥。本病臨床表現(xiàn)缺乏特異性,易造成漏診和誤診,早期正確診斷、合理治療是改善預(yù)后、挽救患者的關(guān)鍵。OTC基因突變分散在基因的各個部位,目前國際上已報道了341種基因突變類型。 目的探討鳥氨酸氨甲�；D(zhuǎn)移酶缺陷癥基因診斷的方法和意義,以及鳥氨酸氨甲酰基轉(zhuǎn)移酶缺陷癥患者基因型和表型之間的關(guān)系。 方法提取外周血基因組DNA,運用聚合酶鏈式反應(yīng)擴增OTC基因各個外顯子所在片段,對擴增片段進行直接測序,以檢測突變,并對鳥氨酸氨甲�；D(zhuǎn)移酶缺陷癥患兒的臨床表現(xiàn)及實驗室檢查結(jié)果進行分析。 結(jié)果6例患者中,1例患者以神經(jīng)系統(tǒng)及肝損害癥狀為主要表現(xiàn),為OTC基因第8外顯子上的T262I的錯義突變,為純合突變,其母親身體健康,亦是T262I雜合突變;1例患者以神經(jīng)系統(tǒng)癥狀為主要表現(xiàn),為OTC基因第8外顯子上的R277W的錯義突變,為純合突變,其父母拒絕行基因檢測;另一例患者以神經(jīng)系統(tǒng)癥狀在新生兒期起病,為OTC基因第5外顯子上的I172M的錯義突變,為純合突變,其母親身體健康,為I172M的雜合突變。其余患兒未發(fā)現(xiàn)OTC基因突變。 結(jié)論OTC基因分析是診斷OTCD有效可行的方法。T262I突變及R277W突變是癥狀較輕的溫和突變,I172M突變是起病年齡早且癥狀重的突變。對致病基因進行突變檢測不僅可以診斷OTCD,而且可以發(fā)現(xiàn)無癥狀的基因攜帶者,為遺傳咨詢及產(chǎn)前診斷提供依據(jù)。
【圖文】：

圖2 OTC及其二級結(jié)構(gòu)模式圖[16] OTC 基因突變研究自1993年Tuchman首次報道OTC基因有32種突變以來[24]，新的突變不斷報道，，[25]

OTC基因10個外顯子9個片段2%瓊脂糖凝膠電泳圖
【學(xué)位授予單位】：廣州醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2010
【分類號】：R725.8

【參考文獻】

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本文編號：2700361