【摘要】：支氣管肺炎又稱小葉性肺炎，為小兒最常見的肺炎，多見于嬰幼兒。國(guó)內(nèi)16個(gè)單位的兒科統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，22504例肺炎住院病例中支氣管肺炎占93.7%，但反復(fù)性肺炎的發(fā)病率尚無調(diào)查資料,多倫多醫(yī)院2900例住院肺炎患者中，約10%有兩次以上肺炎病史。肺炎多發(fā)生于冬春寒冷季節(jié)及氣候驟變時(shí)，而華南有些地區(qū)夏天發(fā)病較多。支氣管肺炎可由細(xì)菌、病毒、肺炎支原體、衣原體等病原微生物引起。按病理形態(tài)的改變，可分為一般支氣管肺炎和間質(zhì)性支氣管肺炎兩類.前者多由細(xì)菌所致,主要為肺炎球菌所致，占細(xì)菌性肺炎的90%以上，后者則以病毒為主，主要為腺病毒、呼吸道合胞病毒、流感病毒、副流感病毒、麻疹病毒。支氣管肺炎的預(yù)后取決于肺部炎癥能否及時(shí)控制，感染細(xì)菌的數(shù)量，毒力強(qiáng)弱及對(duì)抗生素的敏感程度，病兒機(jī)體免疫狀況，有無嚴(yán)重并發(fā)癥等。目前雖然支氣管肺炎的病因已明確為微生物感染所至，但反復(fù)患支氣管肺炎的小兒是否存在遺傳因素尚有待探討。國(guó)內(nèi)有人對(duì)反復(fù)呼吸道感染的患兒進(jìn)行病因分析，結(jié)果顯示發(fā)病除與年齡、空氣污染、居住環(huán)境不良、某些微量元素和維生素的缺乏、某些先天性疾病、免疫功能異常有關(guān)外，有些患兒還表現(xiàn)出明顯的遺傳傾向。 醫(yī)學(xué)界已逐步認(rèn)識(shí)到，所有疾病都與遺傳或基因有關(guān)。HLA即人類白細(xì)胞抗原也稱人組織相容性抗原系統(tǒng)，是參與機(jī)體特異性免疫識(shí)別和免疫應(yīng)答的主要成分,包括參與免疫調(diào)節(jié)，約束免疫細(xì)胞間的相互作用；參與抗原的處理；參與免疫細(xì)胞分化。HLA WP=33 與機(jī)體正常的生理功能和病理變化有密切關(guān)系，近年來人們對(duì)HLA與疾病的關(guān)系做了一些研究，也有一些爭(zhēng)議。HLA與疾病相關(guān)的機(jī)制有如下幾種學(xué)說：擬態(tài)學(xué)說、疾病易感基因?qū)W說、受體學(xué)說、組織相容性限制學(xué)說等。其中，疾病易感基因?qū)W說認(rèn)為在HLA區(qū)域中尤其是HLA-D區(qū)域附近可能存在一些疾病易感基因，這些基因的存在可導(dǎo)致某些疾�。唧w是一個(gè)位點(diǎn)與一種疾病相關(guān)，還是多個(gè)位點(diǎn)與一種疾病相關(guān)，還不能肯定。HLA是人體調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的最重要基因，是由位于第6號(hào)染色體短臂（6P）上3600kb區(qū)域內(nèi)的兩個(gè)高度多態(tài)性基因家族所編碼,其中HLA-II類基因靠近染色體著絲點(diǎn)，全長(zhǎng)1000kb，包括DP、DQ、DR位點(diǎn)。HLA-II類分子的主要作用是將外源性抗原多肽傳遞給CD4+細(xì)胞激發(fā)免疫應(yīng)答，由于HLA-II類分子在調(diào)節(jié)免疫方面的中樞性作用以及它們廣泛的多態(tài)性，已顯示出許多具有免疫傾向性疾病的易感性。 Moffatt研究小組對(duì)230個(gè)澳大利亞哮喘家系（1004人）研究后得出結(jié)論，HLA-DRB1等位基因與總IgE及過敏原特異性IgE的產(chǎn)生有關(guān)。目前哮喘已被證實(shí)是一種具有明顯家族聚集傾向的多基因遺傳性疾病。近年來，國(guó)外已有研究發(fā)現(xiàn)，肺炎支原體致病機(jī)理除病原體直接侵犯機(jī)體組織引起直接損傷外，還可導(dǎo)致組織免疫損傷。國(guó)內(nèi)李林等報(bào)道了支原體肺炎與與哮喘有著極為相似的遺傳易感性。國(guó)外有人發(fā)現(xiàn)慢性支氣管炎及煤工塵肺合并慢性支氣管炎的發(fā)生均與遺傳有關(guān)。國(guó)內(nèi)也有人報(bào)道了在山西漢族人群中，HLA-DRB1*1201/1202與慢性支氣管炎相關(guān)聯(lián)，而HLA-DRB1* 1501/1502與支氣管哮喘相關(guān)聯(lián)，HLA-DRB1*040X與煤工塵肺合 WP=34 并慢性支氣管炎相關(guān)聯(lián)。HLA-DRB1*15可能是肺結(jié)核的易感基因，HLA-DRB1*11可能為保護(hù)基因，HLA-DRB1*15基因與肺結(jié)核的臨床特征有一定相關(guān)。這些均提示我們同為呼吸系統(tǒng)炎癥性疾病，小兒反復(fù)發(fā)生支氣管肺炎是否也與HLA-DRB1相關(guān)？如果相關(guān)與哪個(gè)各位點(diǎn)相關(guān)？因此，本文應(yīng)用序列特異性引物-多聚酶鏈反應(yīng)方法，對(duì)86例反復(fù)支氣管肺炎的患兒和81例健康兒童的HLA-DRB1基因19個(gè)位點(diǎn)進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)有兩種基因型的基因頻率明顯增高，支氣管肺炎患兒HLA-DRB1*9的基因頻率為11.6%，HLA-DRB1*12的基因頻率為14.0%；正常對(duì)照組HLA-DRB1*9的基因頻率為4.9%，HLA-DRB1*12的基因頻率為7.4%。這兩組比較卡方值分別為：5.27，，4.23，P0.05，其他位點(diǎn)兩組間無顯著差異；疾病組與正常組之間進(jìn)行逐個(gè)等位基因的比較，以相對(duì)危險(xiǎn)性RR計(jì)算，計(jì)算結(jié)果HLA-DRB9的RR值為2.23；HLA-DRB12的RR值為2.46。根據(jù)以上結(jié)果，HLA-DRB1*9和HLA-DRB1*12是小兒反復(fù)支氣管肺炎的易感基因，這說明小兒反復(fù)支氣管肺炎的發(fā)生可能與此二型基因相關(guān)聯(lián)。 目前一致認(rèn)為反復(fù)感染與自身免疫缺欠有關(guān)，免疫缺欠性疾病也易出現(xiàn)全身嚴(yán)重感染，最常累及呼吸道。許多免疫缺欠性疾病是遺傳性的。在任何患兒，如果呼吸道感染嚴(yán)重、反復(fù)、對(duì)常規(guī)治療反應(yīng)差，均應(yīng)考慮其存在某種免疫缺欠。反復(fù)呼吸道感染同時(shí)，有嚴(yán)重皮膚、消化道、軟組織感染更應(yīng)高度懷疑免疫缺欠性疾病。國(guó)內(nèi)馬愛義等報(bào)道：反復(fù)呼吸道感染患兒CD4+T淋巴細(xì)胞減少，CD+4/CD+8比值降低，淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化受抑制，白細(xì)胞介 WP=35 素-2活性降低。結(jié)論：患兒細(xì)胞免疫功能受抑制。張雷家等研究顯示：肺炎患兒血CD3和CD4均顯著減少，CD8明顯增高，CD4/CD8比值下降。表明小兒患支氣管肺炎時(shí)細(xì)胞亞群分布異常，免疫功能紊亂，機(jī)體處于免疫抑制狀態(tài)，因此認(rèn)為小兒肺部感染時(shí)，病毒、細(xì)菌等抗原是導(dǎo)致T細(xì)胞亞群分布異常的重要因素，其可影響T細(xì)胞的增殖和分化，導(dǎo)致T細(xì)胞活化障礙，發(fā)揮功能受限。國(guó)外Kart等報(bào)道：一位反復(fù)發(fā)生
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2004
【分類號(hào)】：R725.6

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2699350