【摘要】：支氣管肺炎又稱小葉性肺炎，為小兒最常見的肺炎，多見于嬰幼兒。國內(nèi)16個單位的兒科統(tǒng)計結(jié)果顯示，22504例肺炎住院病例中支氣管肺炎占93.7%，但反復性肺炎的發(fā)病率尚無調(diào)查資料,多倫多醫(yī)院2900例住院肺炎患者中，約10%有兩次以上肺炎病史。肺炎多發(fā)生于冬春寒冷季節(jié)及氣候驟變時，而華南有些地區(qū)夏天發(fā)病較多。支氣管肺炎可由細菌、病毒、肺炎支原體、衣原體等病原微生物引起。按病理形態(tài)的改變，可分為一般支氣管肺炎和間質(zhì)性支氣管肺炎兩類.前者多由細菌所致,主要為肺炎球菌所致，占細菌性肺炎的90%以上，后者則以病毒為主，主要為腺病毒、呼吸道合胞病毒、流感病毒、副流感病毒、麻疹病毒。支氣管肺炎的預后取決于肺部炎癥能否及時控制，感染細菌的數(shù)量，毒力強弱及對抗生素的敏感程度，病兒機體免疫狀況，有無嚴重并發(fā)癥等。目前雖然支氣管肺炎的病因已明確為微生物感染所至，但反復患支氣管肺炎的小兒是否存在遺傳因素尚有待探討。國內(nèi)有人對反復呼吸道感染的患兒進行病因分析，結(jié)果顯示發(fā)病除與年齡、空氣污染、居住環(huán)境不良、某些微量元素和維生素的缺乏、某些先天性疾病、免疫功能異常有關外，有些患兒還表現(xiàn)出明顯的遺傳傾向。 醫(yī)學界已逐步認識到，所有疾病都與遺傳或基因有關。HLA即人類白細胞抗原也稱人組織相容性抗原系統(tǒng)，是參與機體特異性免疫識別和免疫應答的主要成分,包括參與免疫調(diào)節(jié)，約束免疫細胞間的相互作用；參與抗原的處理；參與免疫細胞分化。HLA WP=33 與機體正常的生理功能和病理變化有密切關系，近年來人們對HLA與疾病的關系做了一些研究，也有一些爭議。HLA與疾病相關的機制有如下幾種學說：擬態(tài)學說、疾病易感基因?qū)W說、受體學說、組織相容性限制學說等。其中，疾病易感基因?qū)W說認為在HLA區(qū)域中尤其是HLA-D區(qū)域附近可能存在一些疾病易感基因，這些基因的存在可導致某些疾�。唧w是一個位點與一種疾病相關，還是多個位點與一種疾病相關，還不能肯定。HLA是人體調(diào)節(jié)免疫反應的最重要基因，是由位于第6號染色體短臂（6P）上3600kb區(qū)域內(nèi)的兩個高度多態(tài)性基因家族所編碼,其中HLA-II類基因靠近染色體著絲點，全長1000kb，包括DP、DQ、DR位點。HLA-II類分子的主要作用是將外源性抗原多肽傳遞給CD4+細胞激發(fā)免疫應答，由于HLA-II類分子在調(diào)節(jié)免疫方面的中樞性作用以及它們廣泛的多態(tài)性，已顯示出許多具有免疫傾向性疾病的易感性。 Moffatt研究小組對230個澳大利亞哮喘家系（1004人）研究后得出結(jié)論，HLA-DRB1等位基因與總IgE及過敏原特異性IgE的產(chǎn)生有關。目前哮喘已被證實是一種具有明顯家族聚集傾向的多基因遺傳性疾病。近年來，國外已有研究發(fā)現(xiàn)，肺炎支原體致病機理除病原體直接侵犯機體組織引起直接損傷外，還可導致組織免疫損傷。國內(nèi)李林等報道了支原體肺炎與與哮喘有著極為相似的遺傳易感性。國外有人發(fā)現(xiàn)慢性支氣管炎及煤工塵肺合并慢性支氣管炎的發(fā)生均與遺傳有關。國內(nèi)也有人報道了在山西漢族人群中，HLA-DRB1*1201/1202與慢性支氣管炎相關聯(lián)，而HLA-DRB1* 1501/1502與支氣管哮喘相關聯(lián)，HLA-DRB1*040X與煤工塵肺合 WP=34 并慢性支氣管炎相關聯(lián)。HLA-DRB1*15可能是肺結(jié)核的易感基因，HLA-DRB1*11可能為保護基因，HLA-DRB1*15基因與肺結(jié)核的臨床特征有一定相關。這些均提示我們同為呼吸系統(tǒng)炎癥性疾病，小兒反復發(fā)生支氣管肺炎是否也與HLA-DRB1相關？如果相關與哪個各位點相關？因此，本文應用序列特異性引物-多聚酶鏈反應方法，對86例反復支氣管肺炎的患兒和81例健康兒童的HLA-DRB1基因19個位點進行分析，發(fā)現(xiàn)有兩種基因型的基因頻率明顯增高，支氣管肺炎患兒HLA-DRB1*9的基因頻率為11.6%，HLA-DRB1*12的基因頻率為14.0%；正常對照組HLA-DRB1*9的基因頻率為4.9%，HLA-DRB1*12的基因頻率為7.4%。這兩組比較卡方值分別為：5.27，，4.23，P0.05，其他位點兩組間無顯著差異；疾病組與正常組之間進行逐個等位基因的比較，以相對危險性RR計算，計算結(jié)果HLA-DRB9的RR值為2.23；HLA-DRB12的RR值為2.46。根據(jù)以上結(jié)果，HLA-DRB1*9和HLA-DRB1*12是小兒反復支氣管肺炎的易感基因，這說明小兒反復支氣管肺炎的發(fā)生可能與此二型基因相關聯(lián)。 目前一致認為反復感染與自身免疫缺欠有關，免疫缺欠性疾病也易出現(xiàn)全身嚴重感染，最常累及呼吸道。許多免疫缺欠性疾病是遺傳性的。在任何患兒，如果呼吸道感染嚴重、反復、對常規(guī)治療反應差，均應考慮其存在某種免疫缺欠。反復呼吸道感染同時，有嚴重皮膚、消化道、軟組織感染更應高度懷疑免疫缺欠性疾病。國內(nèi)馬愛義等報道：反復呼吸道感染患兒CD4+T淋巴細胞減少，CD+4/CD+8比值降低，淋巴細胞轉(zhuǎn)化受抑制，白細胞介 WP=35 素-2活性降低。結(jié)論：患兒細胞免疫功能受抑制。張雷家等研究顯示：肺炎患兒血CD3和CD4均顯著減少，CD8明顯增高，CD4/CD8比值下降。表明小兒患支氣管肺炎時細胞亞群分布異常，免疫功能紊亂，機體處于免疫抑制狀態(tài)，因此認為小兒肺部感染時，病毒、細菌等抗原是導致T細胞亞群分布異常的重要因素，其可影響T細胞的增殖和分化，導致T細胞活化障礙，發(fā)揮功能受限。國外Kart等報道：一位反復發(fā)生
【學位授予單位】：吉林大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2004
【分類號】：R725.6

【參考文獻】

相關期刊論文 前10條

1 張雷家,張金萍,劉香榮;支氣管肺炎患兒紅細胞免疫功能、T細胞亞群與自由基的臨床研究[J];中國兒童保健雜志;2003年05期

2 秦建華;哮喘遺傳與基因調(diào)控研究進展[J];國外醫(yī)學(兒科學分冊);1999年01期

3 馬愛義,馬艾新;反復呼吸道感染患兒細胞免疫功能變化的觀察[J];吉林醫(yī)學;2000年02期

4 李琳 ,曹蘭芳,顧梯成,陸偉蓉;肺炎支原體肺炎及支氣管哮喘HLA-DRB1基因位點頻率研究[J];臨床兒科雜志;2003年01期

5 何顏霞 ,胡皓夫;小兒反復肺部感染[J];臨床兒科雜志;2003年08期

6 馬愛琴,趙艷琴,周青平;小兒反復呼吸道感染62例病因分析[J];實用兒科臨床雜志;2002年04期

7 張學蘭,朱雪明,季偉,郁昕,張亞;嬰幼兒呼吸道合胞病毒感染特點及支氣管肺炎細胞免疫等指標的變化[J];實用兒科臨床雜志;2003年09期

8 趙雁林,端木宏謹,宋長興;人類白細胞抗原-DRB_1和DQB_1基因與肺結(jié)核合并糖尿病的相關性分析[J];中華結(jié)核和呼吸雜志;2001年02期

9 王敬慧,宋長興,王u&民,胡秀玲,劉忠泉;人類白細胞抗原DRB1基因與肺結(jié)核的相關性研究[J];中華結(jié)核和呼吸雜志;2001年05期

10 王崇剛,彭則,李建強,劉卓拉,宋滿景;HLA-DRB1等位基因與慢性支氣管炎和支氣管哮喘的可比性研究[J];中華醫(yī)學遺傳學雜志;1999年06期

本文編號：2699350