【摘要】：目的： 探討血小板活化因子(PAF)在新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎(NEC)病變腸管組織的表達特點和意義,在此基礎(chǔ)上,動態(tài)觀察PAF抑制劑(納洛酮)干預(yù)下NEC患兒不同病情變化階段血小板活化指標的表達情況,初步探討抗PAF藥物在針對性治療NEC中的作用。 方法： 1.用免疫組織化學En Vision法檢測20例手術(shù)切除NEC患兒病變腸管組織標本中PAF的表達定位和分布。 2.將20例NEC住院患兒隨機分為納洛酮組和常規(guī)組,每組各10例,用全血三色流式細胞術(shù)(FCM)研究NEC患兒在治療前、治療4天和治療8天時其靜脈全血中血小板活化指標PAC-1、CD62P陽性表達率的變化情況。 結(jié)果： 1.正常腸管組織結(jié)構(gòu)完整,絨毛排列整齊,上皮完整、連續(xù),腺體排列規(guī)則,腸壁各層均未見異常。而NEC患兒病變腸壁組織可見大量絨毛脫落、壞死、甚至結(jié)構(gòu)消失,黏膜下層及肌層水腫,毛細血管擴張充血,腸壁全層淤血、出血、壞死伴大量炎細胞浸潤,以中性粒細胞為主。 2.正常腸管組織中PAF僅在少量黏膜上皮細胞及腺體內(nèi)有弱陽性表達。而NEC病變腸管組織中PAF在腸壁多處均有強陽性表達,主要分布于腸黏膜上皮、腺體、中性粒細胞、巨噬細胞,在血管內(nèi)皮細胞也有少量表達。PAF在NEC病變腸管中的表達水平(26.19±8.66)明顯高于正常腸管組織(4.90±3.70),兩者比較差異有統(tǒng)計學意義(t=14.94,P0.05)。 3.(1)NEC患兒治療前PAC-1、CD62P陽性表達率均明顯高于對照組（P0.01)。(2)與治療前相比,納洛酮組和常規(guī)組在治療4天、8天后,其PAC-1、CD62P陽性表達率均呈連續(xù)下降趨勢,但兩組在各個時間點比較差異均無統(tǒng)計學意義(F=0.010,P0.05；F=0.747,P0.05)。時間和分組間均無交互效應(yīng)(F=0.103, P0.05; F=0.063, P0.05)。(3) Pearson相關(guān)性分析顯示PAC-1和CD62P之間表達呈正相關(guān)(r=0.730,P0.01)。 結(jié)論： 1.PAF在新生兒NEC發(fā)病中起重要作用,PAF參與新生兒NEC的病理生理過程。 2.NEC患兒體內(nèi)血小板呈高度活化狀態(tài),動態(tài)監(jiān)測其血小板活化狀態(tài)對NEC的診斷及病情變化有極為重要的臨床意義。 3.納洛酮干預(yù)對NEC患兒血小板活化無明顯影響,應(yīng)用納洛酮臨床干預(yù)NEC有待進一步驗證。
【圖文】：

從而級聯(lián)活化線粒體依賴的凋亡途徑[45】。bcl一2是經(jīng)典的抗凋亡分子，bcl一2大量表達可以抑制bax轉(zhuǎn)位到線粒體，有研究顯示當NEC發(fā)生時bcl一2在回腸表達較少，提示線粒體依賴的凋亡途徑活化和bcl一2在回腸表達較少兩方面原因綜合作用使得細胞凋亡調(diào)節(jié)失衡，從而導(dǎo)致NEC腸上皮細胞的損傷。4.4激活核因子一KB困F一KB)，上調(diào)多種促炎因子NF一KB是一種核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子，參與固有免疫、適應(yīng)性免疫和細胞生存，能增加多種炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生。Caplan等人研究認為PAF可誘導(dǎo)腸上皮細胞Ton樣受體4(TLR4)表達上調(diào)進而激活NF一KB，導(dǎo)致多種促炎因子上調(diào)，引發(fā)腸道炎癥級聯(lián)反應(yīng)，其機制可能為圖2所示[’O，4“，47]。且他們在進一步研究中給與NEMo結(jié)合膚后能極大地抑制NF一KB的表達從而減輕P舒導(dǎo)致的腸上皮細胞損傷【‘0]。另外，有研究進一步證實PAF誘導(dǎo)NF一KB的活化過程中依賴于bcl一10的作用[#8]。還有研究認為NF一KB也可通過上調(diào)bax的表達誘導(dǎo)腸上皮細胞的凋亡。4.5激活補體系統(tǒng)，刺激其他炎性介質(zhì)的產(chǎn)生有研究顯示給小鼠注射PA下可活化其體內(nèi)的補體系統(tǒng)，補體CS缺乏的小鼠侖a“樸ne筍ne聯(lián)p，，件55.on
【學位授予單位】：天津醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2011
【分類號】：R722.1

【參考文獻】

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本文編號：2695579