【摘要】： 目的:探討肥胖兒童瘦素受體(LEPR)基因Gln223Arg、Pro1019Pro多態(tài)性與肥胖相關(guān)臨床表型及多不飽和脂肪酸(PUFAs)的關(guān)系,了解LEPR基因Gln223Arg、Pro1019Pro多態(tài)性在兒童單純性肥胖發(fā)病中的作用,了解肥胖兒童血漿PUFAs水平的變化及其與瘦素(leptin)、LEPR基因Gln223Arg、Pro1019Pro多態(tài)性的關(guān)系,為進(jìn)一步闡明兒童肥胖的發(fā)病機(jī)制及發(fā)現(xiàn)兒童肥胖的治療手段提供依據(jù)。 方法:從長沙市開福區(qū)小學(xué)生體檢肥胖者及我院門診就診肥胖兒童中選擇166例為肥胖組,同時(shí)選擇年齡性別相匹配的正常體重兒童148人為正常組,所有研究對(duì)象均檢測身高、體重、血壓、腰圍,應(yīng)用雙能X線骨密度儀(DEXA)檢測體脂百分比(PBF),全自動(dòng)生化分析法檢測甘油三酯(TG)、膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C),葡萄糖氧化酶法檢測空腹血糖(FPG),放射免疫法(RIA)檢測空腹胰島素(FINS)水平,酶聯(lián)免疫法(ELISA)檢測血清leptin水平,氣相色譜-質(zhì)譜分析法(GC/MS)檢測血漿多不飽和脂肪酸(PUFAs)水平,計(jì)算體重指數(shù)(BMI)、腰圍身高比(WHtR)、穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)。應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)方法檢測LEPR基因Gln223Arg、Pro1019Pro多態(tài)性,隨機(jī)選擇部分樣品應(yīng)用直接測序法驗(yàn)證PCR-RFLP結(jié)果。 結(jié)果:①與正常兒童相比,肥胖兒童的BMI、PBF、WC、WHtR、TG、TC、LDL-C均明顯升高,HDL-C水平明顯降低。②肥胖兒童的FINS、HOMA-IR及血清leptin水平均較正常兒童明顯升高。③與正常兒童比較,肥胖兒童的血漿n-3PUFAs升高,n-6PUFAs水平下降,血漿n-3PUFAs水平與leptin正相關(guān)。④多元逐步回歸分析顯示,花生四烯酸(AA,C20:4n-6)、二十二碳五烯酸(DPA,C22:5n-3)和α-亞麻酸(ALA,C18:3n-3)是兒童PBF的影響因素,DPA、ALA、AA和C20:3n-6是兒童瘦素水平的影響因素。⑤LEPR基因Gln223Arg基因型頻率和等位基因頻率在肥胖兒童和正常兒童間有顯著性差異,LEPR基因Gln223Arg多態(tài)性與肥胖兒童的PBF、BMI、TG、TC和HOMA-IR有關(guān);LEPR基因Pro1019Pro基因型頻率和等位基因頻率在肥胖兒童和正常兒童間無明顯差異,肥胖兒童各臨床指標(biāo)在LEPR基因Pro1019Pro不同基因型間無明顯差異。⑥肥胖兒童中,LEPR基因Gln223Arg的GA+AA基因型的n-6PUFAs、總PUFAs及n-3PUFAs水平均較GG型下降;LEPR基因Pro1019Pro不同基因型間PUFAs水平無明顯差異。⑦連鎖不平衡分析顯示,LEPR基因Gln223Arg和Pro1019Pro兩位點(diǎn)間達(dá)到連鎖平衡(D'=0.382,r~2=0.026)。 結(jié)論:①肥胖兒童體內(nèi)存在高瘦素血癥和瘦素抵抗。②肥胖兒童血漿PUFAs代謝紊亂,表現(xiàn)為n-3PUFAs升高,n-6PUFAs及總PUFAs降低。③瘦素受體基因Gln223Arg多態(tài)性與兒童肥胖及肥胖兒童血漿PUFAs代謝紊亂相關(guān),G等位基因?yàn)閮和逝值谋Ｗo(hù)因子。④LEPR基因Pro1019Pro多態(tài)性可能與兒童肥胖及肥胖兒童PUFAs代謝紊亂無明顯相關(guān)性。
【圖文】：

294bP127bP圖1一2 l:600bPMarker;LEPR基因Gln223Arg多態(tài)性酶切產(chǎn)物電泳圖12，l6:GA雜合子;13，14，15:GG純合于;18:AA純合子7.LEPR基因 Gln223ArgPCR產(chǎn)物直接測序驗(yàn)證PCR一RFLP結(jié)果(圖1一3)①淤袖喲似咖燦

及總n一3PUFAs組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(尸<0.01)，肥胖組高于正常組;花生四烯酸(AA，CZo:4n一6)、總n一6pUFAs、總PuFAs及n一6/n一3脂肪酸比值在兩組間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(尸<0.05)，肥胖組低于正常組(表2一4)(圖2一l)。表2一4肥胖兒童血裝PUFAs的變化(萬士s)魚些叢絲絲目些旦絲絲旦a卿吵oly崢 saturatedfattyacidsinehildren(萬*S)脂肪酸(mg/林L)肥胖組(166例)正常組(145例)尸值n一6系 C18:Zn一6(LA)41.78士 11.9742.62士 11.190.522 C18:3n一6(GLA)0.5叭 0.290.63士 0.240.143C20:3n-6(DGLA)4.32士1.884名4土 2.420.055eZo:4n一6(AA)一9.92土7.30“23.4妊 7.900.000C22:4n一 60.55士 0.270.57士 0.210.656C22:sn一 61.20士 1.201.22土 1.110.889n一3系 e15:3n一3(ALA)2.25切.54“1.6腳 .530.000eZo:sn一3(EPA)2，，22士2.60“ 1.23士 1.530.000 C22:sn一3(DPA)0.9肚 0.510.74士 0.340.112C22:6n一3(DHA)3.96士 1.614.16士 1.900.087總體總n一 6PUFAs67.94土16.78.*74.4肚 14.500.000總n一 3PUFAs9.2肚2.69‘*7.47士 2.270.000n-6/n一3PUFAs7.8牡 1.86總PUFAs注:與正常組比較，77.14士17.60**尸<0.0l，’尸<0.05.10.6肚3.12 81
【學(xué)位授予單位】：中南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2009
【分類號(hào)】：R723.14

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2692839