【摘要】： 背景和目的 癲癇是小兒神經(jīng)系統(tǒng)常見疾患之一,其患病率大約為0.3%～0.6%。治療癲癇的最常用手段是長期應(yīng)用抗癲癇藥物(antiepileptic drugs,AEDs)。 與抗癲癇藥物相關(guān)的不良反應(yīng)很多,隨著抗癲癇藥物在兒科的使用日益普遍,已經(jīng)有越來越多的臨床醫(yī)師開始關(guān)注抗癲癇藥物與骨代謝之間的關(guān)系。 國內(nèi)外已有多項研究證實,長期服用傳統(tǒng)的抗癲癇藥物會對兒童骨骼發(fā)育造成損害,但因其發(fā)生過程緩慢,臨床表現(xiàn)輕重不一,極少引起重視。實驗室檢查多可發(fā)現(xiàn)骨代謝的生化指標(biāo)改變及骨密度降低。在服用抗癲癇藥物的同時,對這些指標(biāo)進(jìn)行監(jiān)測,可及時發(fā)現(xiàn)骨骼異常。 堿性磷酸酶(Alkaline phosphatase,AKP)是最常用的成骨作用的生化指標(biāo),但臨床上常規(guī)測定的血清總AKP活性是多種來源的匯總,缺乏組織特異性。目前最好的檢測方法為用免疫放射法檢測骨源性堿性磷酸酶(Bone alkalinephosphatase,BAKP),BAKP由成骨細(xì)胞分泌,是骨形成的特異性指標(biāo)物,可排除肝膽疾病引起的骨代謝異常。 骨是由骨礦物質(zhì)與骨基質(zhì)兩大部分組成。鈣、磷是最重要的骨礦成分。臨床通過測定血、尿中這些礦物質(zhì)的含量可以間接了解骨代謝的狀況。 應(yīng)用血中的骨代謝生化標(biāo)志物的優(yōu)點(diǎn)是能無創(chuàng)傷性、快速、靈敏和動態(tài)地反映整體骨轉(zhuǎn)換。 兒科常用抗癲癇藥物是卡馬西平(carbamazepine,CBZ),丙戊酸鈉(valproate,VPA)和新藥托吡酯(topiramate,TPM),新藥托吡酯(TPM)是一種弱的碳酸酐酶抑制劑,它與骨代謝的關(guān)系國內(nèi)外研究甚少。但已有報道明確指出TPM可以引起代謝性酸中毒,一部分學(xué)者的研究發(fā)現(xiàn)抗癲癇藥物未必對骨代謝產(chǎn)生不良影響。 此次試驗用長期服用TPM所引起的骨特異性骨生化指標(biāo)的變化,分析TPM對骨代謝的影響。 方法 經(jīng)過篩選共40例癲癇患兒進(jìn)入本項研究。同時未服藥的健康兒童40例作為對照組。研究對象均符合以下標(biāo)準(zhǔn)為: 1.無肝、腎功能損害及其他特殊疾病。 2.近期未應(yīng)用糖皮質(zhì)激素和治療劑量維生素D的癲癇患兒。 3.所有患兒年齡在2～6歲之間,服藥時間為3～6個月。 每例兒童均于上午8～10點(diǎn)采集空腹靜脈血2毫升,測定反映骨形成的指標(biāo)BAKP,同時,對服用托吡酯的患兒體內(nèi)血鈣、血磷水平進(jìn)行常規(guī)實驗室檢查。所得結(jié)果用SPSS 11.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理,各項指標(biāo)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,兩兩比較用t檢驗。 結(jié)果 測定指標(biāo)為反映骨形成的指標(biāo)血清鈣(服TPM組2.39±0.13mmol/L,未服TPM組2.36±0.12mmol/L),血清磷(服TPM組1.90±0.23mmol/L,未服TPM組1.86±0.15mmol/L),BAKP(服TPM245.80±23.56u/L,未服TPM組219.63±14.69u/L),其中BAKP服TPM組與未服TPM組之間差異有非常顯著性(P＜0.01),血清鈣和血清磷服TPM組與未服TPM組之間無顯著性差異(P＞0.05)。 結(jié)論 TPM影響兒童骨代謝的骨形成方面,引起B(yǎng)AKP水平升高,需要適當(dāng)補(bǔ)充鈣劑和維生素D,必要時還應(yīng)考慮定期檢測血漿HCO_3~-水平和骨密度。
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2008
【分類號】：R742.1

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本文編號：2691632