【摘要】： 病毒性心肌炎(Viral myocarditis VMC)是兒科臨床常見的心血管疾病之一。二十世紀(jì)七十年代以來，VMC發(fā)病日趨增多，相繼報(bào)道了很多有關(guān)該病的臨床資料和病毒學(xué)診斷，但其發(fā)病機(jī)制仍未完全闡明，其后各國主要關(guān)注于發(fā)病機(jī)制的研究。近年來，隨著分子生物學(xué)的快速發(fā)展，對(duì)本病的研究有很大的突破，但尚無特效的治療方法。仍以對(duì)癥治療為主。隨著對(duì)該病研究的深入，中西醫(yī)結(jié)合治療取得了明顯的效果，顯示出對(duì)VMC的良好前景。 通過柯薩奇病毒B型(Coxsackievirus B CVB)感染小鼠急性心肌炎實(shí)驗(yàn)研究，至少有兩種與病毒感染有關(guān)的心肌損傷機(jī)理已經(jīng)明確。一種為病毒的直接損傷作用，另一種為機(jī)體的免疫反應(yīng)對(duì)心肌細(xì)胞的殺傷作用。有研究表明，病毒的直接作用和免疫損傷均可引起心肌細(xì)胞鈣超載，鈣超載亦是VMC心肌損害的發(fā)病機(jī)制之一。并認(rèn)為鈣超載是病毒引起心肌細(xì)胞損傷和壞死的共同通路之一，心肌細(xì)胞肌漿網(wǎng)(sarcoplasmic reteculum SR)的生理功能主要是通過調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度來控制心肌細(xì)胞的收縮和舒張。研究發(fā)現(xiàn)，收縮期心肌細(xì)胞內(nèi)游離鈣離子濃度升高的90％由SR釋放，而舒張期胞漿鈣離子濃度的下降，70％—75％是由肌漿網(wǎng)鈣泵攝取并儲(chǔ)存于SR腔內(nèi)。如果SR的結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生異常，引起鈣離子代謝障礙，則易導(dǎo)致心肌舒縮 浙江大掌協(xié)士學(xué)位論文 功能不全，直至心功能衰竭。 三七總皂試為我國常用的傳統(tǒng)中藥，是三七的主要活性成分，以 Rbl和Rgl為主，Rbl和Rgl對(duì)鈣離子轉(zhuǎn)運(yùn)都有抑制作用，Rbl的作用 在于阻止外源性鈣離子流入，而Rg；的作用則為抑制胞內(nèi)鈣離子的釋 放，由于 Rb和 Rg；分別作用于鈣轉(zhuǎn)運(yùn)的不同環(huán)節(jié)，故二者在作用上 表現(xiàn)協(xié)同。大量的藥理研究證實(shí)，三七總皂貳具有抑制血小板聚集、 抗血栓、增加冠脈血流、降低血壓和心肌負(fù)性變頻及負(fù)性變力作用’， 從而糾正了心肌的能量缺乏。有研究表明三七總皂成通過上述多種藥 理作用提高心肌細(xì)胞膜上鈣泵的活性，使心肌細(xì)胞內(nèi)鈣超載明顯減輕。 川穹嗓是中藥川芍的有效成分，從川答中提取而得，是一種生物 堿，川穹嗓的主要作用是活血化瘀，隨著研究的增多，，逐步發(fā)現(xiàn)川芍 嗓的許多藥理特性，臨床應(yīng)用范圍亦逐步擴(kuò)大。目前川穹噴己成為臨 床心腦血管疾病的一種常用的比較安全的藥物。較多的研究證實(shí)川芍 唉具有類似鈣通道阻滯劑維拉帕米的作用，中科院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所發(fā) 現(xiàn)，川葦嗓不但能抑制高血壓動(dòng)物血管平滑肌細(xì)胞鈣離子內(nèi)流，而H 能提高鈣泵的活性。有報(bào)道川穹嗓佐治VMC 取得良好的療效，但木 見作用機(jī)理的研究報(bào)道。 本課題通過腹腔內(nèi)注射CVB3m制成VMC模型，以中成藥二七總皂 貳和川葦嚷注射液加以干預(yù)，探討VMC的形態(tài)學(xué)（光鏡和電鎮(zhèn)），血 清心肌酶譜、心肌細(xì)胞內(nèi)游離鈣離子濃度、肌漿網(wǎng)鈣泵活性和肌漿網(wǎng) 鈣轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（肌漿網(wǎng)鈣泵、鈣離子釋放通道和磷酸受納蛋白）基因表 達(dá)水平的變化，并在此基礎(chǔ)上，探討三七總皂貳和川草唉注射液對(duì)以 上因素的影響。本研究旨在尋找VMC 新的治療藥物，并進(jìn)一步探討 其可能的作用機(jī)制。 第一部分 三七總皂妖和川穹嚎注射液對(duì)病毒性 心肌炎小鼠心肌損害的干預(yù)作用研究 用親心肌的C。XB 3m病毒（TCID”為10七）0．4thl 腹腔注射至 2 浙江大學(xué)博士學(xué)位論文 BALB兒小鼠（雄性，4—6周），制作VMC模型。同時(shí)以不含病毒的 培養(yǎng)液0．4ml注射于同年齡的同批實(shí)驗(yàn)小鼠作為對(duì)照組。腹腔注射病 毒和不含病毒的培養(yǎng)液后約半小時(shí)，VMC模型組和對(duì)照組分別腹腔注 生理鹽水 0．2 ml 7天，三七總皂貳組和川穹噎組分別將三七總皂貳 （40mg／kg）和川穹嗓（40mg／kg）注射液稀釋至 0．Zml腹腔注射于 己感染病毒的小鼠，連用7天。實(shí)驗(yàn)第8天摘眼球取血后處死各組實(shí) 驗(yàn)鼠。血清離心后集中測(cè)心肌酶譜，同時(shí)稱心臟凈重量，并留左．室心 肌作病理形態(tài)學(xué)檢查（光鏡和電鏡）。 結(jié)果1．實(shí)驗(yàn)動(dòng)物心臟重量（HW）和體重（BW）的比較：實(shí)驗(yàn) 第8 天，模型組BW明顯低于對(duì)照組（P＜0．01），三七總皂成組和J；【穹 噴組與模型組比較，BW分別增加了 22％和 18％，均具有顯著性差異 （P＜0．05），但兩干預(yù)組的BW與對(duì)照組相比亦有明顯降低（P＜0．05）。 模型組 HW／BW明顯高于對(duì)照組（P＜0．01），三七總皂貳組和川穹噴組 的 HW／BW 與模型組比較有顯著性差異（P＜0．of），和對(duì)照組比較無 顯著性差異（P＞0．05）。說明VMC可使動(dòng)物BW下降，HW／BW增加， 三七總皂貳和川穹嚎干預(yù)后可使VMC引起的BW下降和HW／BW增 加得到明顯改善。 2．實(shí)驗(yàn)動(dòng)物血清心肌酶譜的變化：模型組血清心肌酶譜的CK－MB、 CK、AST、LDH、HBDH與對(duì)照組比較均有顯著增高（P＜0．01），應(yīng)用 三七總皂戍和川穹嗓干預(yù)后，血清心肌酶譜各項(xiàng)值均有明顯降低 （P＜0．05），但與對(duì)照組之間仍有顯著性差異（P＜0．05），說明三七總皂 術(shù)和川穹咦組均可
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2003
【分類號(hào)】：R725.4

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本文編號(hào)：2687563