【摘要】：目的： 本課題通過(guò)運(yùn)用回顧性分析的研究方法,調(diào)查益智寧治療ADHD的遠(yuǎn)期臨床療效,進(jìn)行歸納總結(jié),為進(jìn)一步證實(shí)中醫(yī)藥治療ADHD的有效性提供依據(jù)；并研究其對(duì)ADHD動(dòng)物模型自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)中樞前額葉皮質(zhì)一基底神經(jīng)節(jié)環(huán)路的神經(jīng)遞質(zhì)DA的信號(hào)傳導(dǎo)的影響,探討中醫(yī)藥治療ADHD的可能機(jī)制。 方法： 1.運(yùn)用回顧性的研究方法,對(duì)符合臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)的41例ADHD患兒的病歷資料進(jìn)行分析并電話隨訪其遠(yuǎn)期療效。 2.把30只SHR大鼠隨機(jī)分為益智寧組、鹽酸哌甲酯組、生理鹽水對(duì)照組,每組10只。分別予益智寧、鹽酸哌甲酯、生理鹽水灌胃,28天后分離取鼠雙側(cè)前額葉皮質(zhì)和紋狀體,運(yùn)用免疫組化和原位雜交技術(shù)檢測(cè)益智寧對(duì)前額葉皮質(zhì)和TH、DAT、DRD1受體和DRD2受體的蛋白表達(dá)和基因表達(dá)的影響。 結(jié)果： 1.臨床研究結(jié)果：所納入研究的41臨床病例中：(1)性別比例：男孩36例,女孩5例,男女比例約為7：1；(2)發(fā)病年齡：2-5歲占36.6%,6-9歲占56.1%,10-15歲占7.3%；(3)就診年齡：6-9歲占61%,10-15歲占39%；(4)亞型：多動(dòng)沖動(dòng)型占14.6%注意力缺陷型占39%；混合型占46.4%；(5)證型：腎虛肝旺型：占53.6%；心脾兩虛型,占34.2%；痰火內(nèi)擾型占12.2(6)合并抽動(dòng)：合并抽動(dòng)障礙的有17例,占42.5%；(7)起效時(shí)間：56.1%的患兒4周內(nèi)起效,39%的患兒8周內(nèi)起效,4.9%患兒需要大于8周才起效；平均起效時(shí)間為4.5周；(8)遠(yuǎn)期有效率：遠(yuǎn)期總有效率為73.2%,其中遠(yuǎn)期痊愈率為26.8%,遠(yuǎn)期顯效率為24.4%。 2.實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果：(1)免疫組化檢測(cè)結(jié)果顯示：SHR大鼠前額葉皮質(zhì)和紋狀體中：TH的蛋白表達(dá),益智寧組和鹽酸哌甲酯組均比生理鹽水對(duì)照組高；DAT、DRD1、DRD2的蛋白表達(dá)益智寧組和鹽酸哌甲酯組均低于生理鹽水對(duì)照組；(2)原位雜交檢測(cè)結(jié)果顯示：SHR大鼠前額葉皮質(zhì)和紋狀體中TH的基因表達(dá)：益智寧組和鹽酸哌甲酯組均比生理鹽水對(duì)照組高；DAT、DRD1、DRD2的基因表達(dá)益智寧組和鹽酸哌甲酯組均低于生理鹽水對(duì)照組。 結(jié)論： 1.本組病例以混合型、注意力缺陷型為主,單純多動(dòng)沖動(dòng)型比例較少；中醫(yī)辨證以腎虛肝旺型居多； 2.就診年齡、病程對(duì)起效時(shí)間沒(méi)有影響； 3.益智寧治療ADHD具有一定的療效,遠(yuǎn)期隨訪療效穩(wěn)定。 4.就診年齡、不同亞型分型、病程長(zhǎng)短對(duì)遠(yuǎn)期療效沒(méi)有影響,而治療時(shí)間對(duì)遠(yuǎn)期療效有影響。 5.益智寧能改善SHR大鼠的核心癥狀是通過(guò)影響調(diào)控中樞前額葉皮質(zhì)-基底神經(jīng)節(jié)環(huán)路的DA神經(jīng)信號(hào)傳導(dǎo)來(lái)實(shí)現(xiàn)。 6.益智寧促進(jìn)DA的合成來(lái)改善ADHD動(dòng)物模型的核心癥狀是通過(guò)多靶點(diǎn)、多作用途徑來(lái)實(shí)現(xiàn)的：(1)增加DA合成限速酶TH的含量,促進(jìn)DA的生物合成及突觸前末梢DA的釋放：(2)影響DAT的基因表達(dá)和蛋白表達(dá),從而減少DA的重?cái)z取；(3)影響DA受體(包括D1和D2)的基因表達(dá)和蛋白表達(dá),上調(diào)中樞DA的功能。
【圖文】：

A益智寧組B鹽酸呱甲醋組C對(duì)照組圖4免疫組化法檢測(cè)各組大鼠前額葉皮質(zhì)DRDZ表達(dá)的陽(yáng)性率(xZOO)1.5.2免疫組化法檢測(cè)各組大鼠紋狀體酪氨酸經(jīng)化酶(TH)、多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體(DAT)、多巴胺受體1(DRD;)多巴胺受體2(DRD2)表達(dá)的陽(yáng)性率。陽(yáng)性率二陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)/總細(xì)胞數(shù);其中陽(yáng)性細(xì)胞為細(xì)胞核或者細(xì)胞漿或者細(xì)胞膜深染的細(xì)胞。結(jié)果見(jiàn)表12。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:1)TH表達(dá)的陽(yáng)性率:益智寧組和鹽酸呱甲酷組的陽(yáng)性率均比生理鹽水對(duì)照組高，且益智寧組陽(yáng)性率高于鹽酸呱甲醋組。與生理鹽水對(duì)照組相比，尸<0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)圖5。2)DAT表達(dá)的陽(yáng)性率:益智寧組和鹽酸呱甲酷組的陽(yáng)性率均低于對(duì)照組，且益智寧組陽(yáng)性率低于鹽酸呱甲酷組。與生理鹽水對(duì)照組及呱甲酷組相比，尸<0.05，，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)圖6。3)DRD;表達(dá)的陽(yáng)性率:

免疫組化法檢測(cè)各組SHR大鼠紋狀體TH表達(dá)的陽(yáng)性率(X200)
【學(xué)位授予單位】：廣州中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類(lèi)號(hào)】：R272

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本文編號(hào)：2678204