【摘要】： 背景 體外循環(huán)(cardiopulmonary bypass，CPB)術(shù)后肺功能障礙仍然是心血管外科患者的一個(gè)主要并發(fā)癥，如何避免體外循環(huán)術(shù)后肺損傷一直是實(shí)驗(yàn)和臨床研究的熱點(diǎn)。體外循環(huán)引起術(shù)后肺損傷的發(fā)生機(jī)制，目前多認(rèn)為體外循環(huán)引起的系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)(systemic inflammatory response，SIR)是導(dǎo)致體外循環(huán)術(shù)后肺損傷的病理基礎(chǔ)�，F(xiàn)代研究認(rèn)為SIR是由免疫機(jī)制參與的全身性炎癥反應(yīng)過程，其中細(xì)胞因子在CPB后并發(fā)癥中的重要作用受到了廣泛關(guān)注，所有的炎性介質(zhì)中，與體外循環(huán)引起術(shù)后肺損傷或急性呼吸窘迫綜合怔(acute respiratory distress syndrome，ARDS)關(guān)系密切的是IL—8，IL—8作為一種信息分子，它所作用的靶細(xì)胞即為各種免疫活性細(xì)胞，尤其是炎癥過程中心環(huán)節(jié)的中性粒細(xì)胞，中性粒細(xì)胞選擇性地滯留于肺毛細(xì)血管內(nèi)，中性粒細(xì)胞的游走本身并不導(dǎo)致肺泡損傷，但游走至肺泡內(nèi)的中性粒細(xì)胞可釋放大 浙江大學(xué)碩士研究生論文 量蛋白酶，中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶(Neutrolphil elastase，，NE)是組織破壞的比較重要 的酶，導(dǎo)致肺泡毛細(xì)血管滲出形成肺組織水腫，直接影響肺泡的氣體交換功能。烏 司他丁(ulinastatin)是從健康人尿中提取純化的尿胰蛋白酶抑制劑(Urinary Trypsin Inhibitor， UTD，屬酸性蛋白質(zhì)，為一種廣譜酶抑制劑。多項(xiàng)研究己經(jīng)表明烏司他丁 對于由于體外循環(huán)介入而導(dǎo)致的各種蛋白酶及炎性介質(zhì)對機(jī)體的損傷有明顯的抑制 作用。近年烏司他丁作為一種廣譜蛋白水解酶抑制劑被臨床廣泛應(yīng)用，但在小兒體 外循環(huán)中應(yīng)用報(bào)道甚少。本研究旨在觀察烏司他丁對小兒體外循環(huán)期間IL一8、NE 變化的影響，了解烏司他丁對小兒體外循環(huán)誘發(fā)的肺損傷是否有一定保護(hù)作用。 方法27例患兒均為房室水平左向右分流型心臟病，行擇期先天性心臟病手術(shù)治療。 隨機(jī)分為對照組C組和實(shí)驗(yàn)組U組。C組不給藥，U組給總量1.5萬單位/KG體重 的UTI，分別在麻醉誘導(dǎo)后10分鐘、CPB開始時(shí)和主動脈開放時(shí)各給1/3量，。在 麻醉誘導(dǎo)后(Tl)、ePB結(jié)束即刻(TZ)、CPB后lhr(T3)、epB后1 Zhx(T4)、ePB 后24hr(TS)時(shí)間點(diǎn)取撓動脈血Zml，用雙抗夾心法酶聯(lián)吸附實(shí)驗(yàn)定量測定血漿中 IL一8和NE水平。在CPB后1小時(shí)、CPB后2小時(shí)、CPB后4小時(shí)點(diǎn)測動脈血?dú)猓?記錄各時(shí)點(diǎn)氣道平均壓和吸入氧濃度，計(jì)算肺泡一動脈氧分壓差(P(A一a)o2)，收集術(shù)后 呼吸機(jī)支持時(shí)間。 結(jié)果 麻醉誘導(dǎo)后CPB前兩組的IL一8水平差異無顯著性(P0.05)，停CPB后即 刻兩組IL一8水平上升但差異均無顯著性(P0.05).CPB術(shù)后1小時(shí)點(diǎn)IL一8水平繼 浙江大學(xué)碩士研究生論文 續(xù)上升，C組上升明顯，與CPB前相比差異有顯著性(P0.05)，而U組該時(shí)點(diǎn)IL一8 水平上升不明顯，與CPB前相比差異無顯著性(P0.05)。U組IL一8水平在術(shù)后 小時(shí)點(diǎn)明顯低于C組，差異有顯著性(P0.05)。 2.麻醉誘導(dǎo)后CPB前兩組的NE水平差異均無顯著性(P0.05)。停CPB后即 刻，兩組NE水平均比CPB前上升，C組上升幅度大于U組，C組該時(shí)點(diǎn)與術(shù)前相比 差異有顯著性(P0.05)，U組該時(shí)點(diǎn)NE上升不明顯，與術(shù)前相比無顯著差異(P 0.05)，CPB術(shù)后1小時(shí)NE水平C組繼續(xù)上升，與CPB前相比差異有顯著性(P 0.05)，而U組該時(shí)點(diǎn)NE水平比CPB術(shù)后即刻有所下降，仍高于CPB前水平，但 與術(shù)前相比差異無顯著性(P0.05)，隨后降至術(shù)前水平。術(shù)后即刻和術(shù)后1小時(shí)點(diǎn) U組NE水平明顯低于C組水平，比較差異有顯著性(P0.05)。 3.U組P(A一a)02在CPB后1小時(shí)點(diǎn)明顯低于C組，比較差異有顯著性(p 0.05)。兩組呼吸機(jī)支持時(shí)間無明顯差別(P0.05)。 結(jié)論烏司他丁可明顯抑制小兒體外循環(huán)期間中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶的過度釋放，從 而減輕蛋白酶對肺組織的破壞，減低肺泡動脈氧差，對改善肺氧合有一定的作用。
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2004
【分類號】：R726.5

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 馬少鋒,陳江誼;烏司他丁對小兒重大手術(shù)后的保護(hù)作用[J];臨床小兒外科雜志;2003年04期

2 小竹;;烏司他丁在圍手術(shù)期的應(yīng)用研究[J];中國處方藥;2008年11期

3 郭玉波;糜英華;楊雪;高登鵬;張霄程;;烏司他丁對重度燒傷患者肝腎功能的保護(hù)作用[J];山東醫(yī)藥;2009年29期

4 孫宇,彭寶崗;烏司他丁治療重癥急性胰腺炎的療效對比研究[J];臨床醫(yī)學(xué);2003年03期

5 陳曉琴,周力,王培民,盧娟;烏司他丁治療急性胰腺炎24例[J];中國醫(yī)院藥學(xué)雜志;2003年10期

6 王鵬飛,田立,李釗;烏司他丁治療重型顱腦損傷的臨床研究[J];河北醫(yī)藥;2004年02期

7 任斌輝,景華,李德閩,李忠東;烏司他丁對肺功能的保護(hù)作用[J];醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào);2004年06期

8 沈金美,李李,何小京,姚茂金,常業(yè)恬;烏司他丁對心內(nèi)直視手術(shù)患者紅細(xì)胞脂質(zhì)過氧化的影響[J];中南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2004年02期

9 陳曉星,黃霞月,劉平,張小勇,趙志泉;烏司他丁治療急性胰腺炎的臨床總結(jié)[J];中華肝膽外科雜志;2002年03期

10 唐曉昱,程穎,劉永鋒;烏司他丁對大鼠肝臟低溫保存作用的實(shí)驗(yàn)研究[J];中華實(shí)驗(yàn)外科雜志;2003年01期

相關(guān)會議論文 前10條

1 王春亭;秦成勇;張怡婧;孟玫;丁敏;蔣進(jìn)皎;張繼承;任宏生;曾娟;楚玉峰;孟沖;郄國強(qiáng);于結(jié)濱;;烏司他丁對膿毒癥小腸功能保護(hù)及機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究[A];第三屆重癥醫(yī)學(xué)大會論文匯編[C];2009年

2 史火喜;袁又能;;烏司他丁對梗阻性黃疸患者圍手術(shù)期治療的臨床觀察[A];中華醫(yī)學(xué)會第10屆全國胰腺外科學(xué)術(shù)研討會論文匯編[C];2004年

3 黃萍;李軍;樊理華;連慶泉;;烏司他丁對老年骨科患者止血帶性肺損傷的保護(hù)作用[A];2009年浙江省麻醉學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2009年

4 谷甸娜;陳永平;盧潔;張磊;鄭毅;張曉華;鄭明華;;烏司他丁對急性肝功能衰竭大鼠肝組織中血紅素加氧酶-1 mRNA和蛋白表達(dá)的影響[A];2009香港-北京-杭州內(nèi)科論壇暨2009年浙江省內(nèi)科學(xué)學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2009年

5 李文華;;烏司他丁治療急性呼吸窘迫綜合征患者的臨床研究[A];第十一次全國急診醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議暨中華醫(yī)學(xué)會急診醫(yī)學(xué)分會成立二十周年慶典論文匯編[C];2006年

6 張慶洋;孫建平;張水良;陳高才;孟朝輝;劉文陽;;烏司他丁在嚴(yán)重?zé)齻缙谥械膽?yīng)用[A];第六屆全國燒傷救治專題研討會論文匯編[C];2009年

7 施榮;;烏司他丁調(diào)控膿毒癥大鼠TNF-α、IL-6、IL-10水平的研究[A];第三屆重癥醫(yī)學(xué)大會論文匯編[C];2009年

8 陳壽權(quán);周世方;李章平;章杰;晏平;黃唯佳;程俊彥;李惠萍;;烏司他丁對心肺復(fù)蘇后大鼠腦神經(jīng)元特異性烯醇化酶和超微結(jié)構(gòu)的研究[A];2009年浙江省急診醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2009年

9 施榮;熊旭東;李淑芳;;烏司他丁調(diào)控膿毒癥大鼠TNF-α、IL-6、IL-10水平的研究[A];第七屆全國創(chuàng)傷學(xué)術(shù)會議暨2009海峽兩岸創(chuàng)傷醫(yī)學(xué)論壇論文匯編[C];2009年

10 陳壽權(quán);周世方;李章平;章杰;晏平;李惠萍;黃唯佳;程俊彥;;心肺復(fù)蘇后大鼠腦神經(jīng)元特異性烯醇化酶和超微結(jié)構(gòu)變化及烏司他丁的作用[A];中華醫(yī)學(xué)會急診醫(yī)學(xué)分會第十三次全國急診醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)年會大會論文集[C];2010年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 馮友根;蛋白酶抑制劑烏司他丁[N];中國醫(yī)藥報(bào);2004年

2 ;吸煙對牙周基礎(chǔ)治療前后齦溝液量和彈性蛋白酶水平的影響[N];中國醫(yī)藥報(bào);2003年

3 本報(bào)記者 王勇;優(yōu)秀企業(yè)文化 為創(chuàng)新藥物奠定基石[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2005年

4 馮友根;彈性蛋白酶抑制劑西維來司鈉[N];中國醫(yī)藥報(bào);2004年

5 本報(bào)記者 鄭智敏;臨床系統(tǒng)型研究基金中國試水[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2009年

6 ;上實(shí)醫(yī)藥 打造優(yōu)良醫(yī)藥資產(chǎn)平臺[N];中國證券報(bào);2007年

7 張中橋;中性粒細(xì)胞引起皮瓣損傷的機(jī)制[N];中國醫(yī)藥報(bào);2004年

8 華訊 穎生 張化 新;醫(yī)學(xué)前沿[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2000年

9 本報(bào)記者 左朝勝;獎勵(lì)中的生產(chǎn)力[N];科技日報(bào);2007年

10 張國民;首個(gè)治療“非典”新藥進(jìn)入臨床研究[N];中國醫(yī)藥報(bào);2003年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 李洪軍;彈性蛋白酶優(yōu)良菌種選育及酶功能特性研究[D];西南農(nóng)業(yè)大學(xué);2003年

2 陳啟和;彈性蛋白酶發(fā)酵工藝及其發(fā)酵動力學(xué)研究[D];浙江大學(xué);2003年

3 趙正源;中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶在肺癌發(fā)生發(fā)展中的作用[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2004年

4 趙致廣;多型核粒細(xì)胞彈性蛋白酶與腎癌相關(guān)性研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2004年

5 章宏;1.人巨噬細(xì)胞金屬彈性蛋白酶在胃癌細(xì)胞及胃癌組織中的表達(dá)及臨床意義　2.胃癌和結(jié)腸癌患者二氫嘧啶脫氫酶基因多態(tài)性與5-FU代謝及臨床意義探索[D];浙江大學(xué);2006年

6 石佳;烏司他丁和氨甲環(huán)酸對心臟外科手術(shù)中出凝血和炎癥反應(yīng)的影響[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2010年

7 黎冬暄;大鼠肝枯否細(xì)胞在急性胰腺炎肺損傷中的作用[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2004年

8 劉健;溶酶體半胱氨酸蛋白酶生理功能的研究[D];中國科學(xué)技術(shù)大學(xué);2006年

9 王古巖;烏司他丁對非體外循環(huán)冠狀動脈搭橋術(shù)病人炎癥反應(yīng)的影響[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2007年

10 張怡婧;膿毒癥大鼠小腸屏障功能損傷和藥物干預(yù)及其作用機(jī)制的研究[D];山東大學(xué);2008年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 楊欣瑋;烏司他丁對小兒體外循環(huán)期間中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶變化的影響[D];浙江大學(xué);2004年

2 李風(fēng)花;烏司他丁對大鼠視網(wǎng)膜缺血再灌注損傷保護(hù)作用的研究[D];青島大學(xué);2007年

3 張鶴;尿蛋白酶抑制劑對犬移植胰腺保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究[D];中國醫(yī)科大學(xué);2004年

4 魏瑋;烏司他丁對體外循環(huán)冠狀動脈旁路移植術(shù)患者呼吸功能和凝血功能的影響[D];天津醫(yī)科大學(xué);2010年

5 劉慶遠(yuǎn);烏司他丁在經(jīng)皮體外循環(huán)中對犬心肌的保護(hù)作用[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2010年

6 王冬;重癥急性胰腺炎合并腎損害時(shí)TXA_2、PGI_2的變化及烏司他丁、大黃干預(yù)的實(shí)驗(yàn)研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2002年

7 陳婷婷;蛋白酶抑制劑烏司他丁對于創(chuàng)傷失血性休克兔保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2003年

8 貢旭楠;百草枯中毒大鼠肺損傷的基礎(chǔ)研究及烏司他丁治療的最適劑量[D];吉林大學(xué);2011年

9 王強(qiáng);體外循環(huán)患者血漿細(xì)胞因子水平與呼吸指數(shù)的相關(guān)性研究及烏司他丁對其影響[D];大連醫(yī)科大學(xué);2009年

10 劉四清;重癥急性胰腺炎合并肺損傷時(shí)IL-6、TNT-α、氧自由基的變化及烏司他丁大黃干預(yù)的實(shí)驗(yàn)研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2002年

本文編號：2664365