發(fā)布時間：2020-05-12 03:38

【摘要】：急性淋巴細胞白血病(ALL)以淋巴細胞非特異性增生為主的造血系統(tǒng)的惡性腫瘤,在兒童腫瘤中發(fā)病率較高。本實驗主要對兒童ALL患者CyclinD1、ERCC1基因多態(tài)性的進行研究。細胞周期調控因子cyclinD1基因存在單個堿基的多態(tài)性,可產生兩種不同的轉錄本,兩者對應的蛋白質在不同腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中可能具有不同的作用。本研究利用病例-對照法,首次對Cyclin D1外顯子4(870 A /G)多態(tài)性與兒童ALL易感性的關系進行了研究。結果發(fā)現(xiàn), Cyclin D1基因多態(tài)性與中國兒童ALL的發(fā)生發(fā)展及預后密切相關。這一發(fā)現(xiàn)將為人們更深入認識ALL的發(fā)病機制提供新的實驗基礎,對評估ALL患者的預后及臨床用藥上有著重要作用。DNA在復制過程中經常會出現(xiàn)一些錯誤,這就需要DNA修復系統(tǒng)維持DNA復制的正確性。其中切除修復交叉互補基因(ERCC1)為核苷酸切除修復復合物中的一個亞單位,是核苷酸切除修復(NER)過程必需的一個蛋白。本研究利用病例-對照法,對ERCC1多態(tài)性與兒童ALL易感性的關系進行了研究。結果發(fā)現(xiàn),ERCC1C8092A基因多態(tài)性與中國兒童ALL的發(fā)病風險密切相關。腫瘤作為多基因疾病一直是人類基因組學和疾病基因組學的研究重點,這一發(fā)現(xiàn)能較準確預測患者的ALL發(fā)生風險,對早期預防腫瘤的發(fā)生發(fā)展有重要意義。
【圖文】：

吉林大學博士學位論文 王思力表達時可縮短G1期，而無活性的cyclinD1可使細胞靜止在 G1期[32-34]。生長因子[35]和雌激素[36]可在G1 期的早至中期提高cyclinD1 蛋白水平, 因而刺激細胞增生[37]。然而cyclinD1 cdk p Rb 復合體可阻止細胞進入S期,這是由于兩個小分子蛋白質家族作用所致。一個是細胞周期素依賴激酶抑制劑(cdk i) , 包括p 16ink4腫瘤抑制基因[38-44], 后者特異性抑制cdk4 和cdk6 的活性。另一個蛋白質家族特異性更低, 可抑制任何cyclin cdk 復合體, 該家族的一個重要成員是p 53誘導蛋白——P21 WAF1, 它能抑制DNA 損傷后的細胞周期進程[45]。

圖 2 pRb、cyclin D1-CDK4 與 p16 間的關系2. cyclinD1 轉錄功能雖然 cyclinD1 通過和 cdk4 結合來調控細胞周期的進程，但目前一些現(xiàn)象證明 cyclinD1 可以不以賴 cdk4 而獨立調節(jié)細胞的增殖和分化[55、56]。這種現(xiàn)象在一些肺癌標本中被觀察，在肺癌中 cyclinD1 過度表達，但過度表達的 cyclinD1 并未與 cdk4 結合滅活 Rb，Rb 仍處于激活狀態(tài)，因此懷疑 cyclinD1 可能還有其他調控途徑[57、58]。隨后的研究證明，cyclinD1是基因轉錄的調節(jié)子。目前已證實 cyclinD1 可調節(jié)大量特殊轉錄因子包括：C/EBPβ,STAT3,DMP1 和 BETA2/Neuro[57，59-61]。被 cyclinD1 調節(jié)的最大一類轉錄因子屬于和受體家族，包括雌激素受體[62-66]，，雄激素受體[67-71]，甲狀腺荷爾蒙受體[71]和過氧化物酶增殖活性受體[72]。在許多方面，
【學位授予單位】：吉林大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2006
【分類號】：Q987;R733.7

【參考文獻】

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本文編號：2659582