【摘要】：急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)以淋巴細(xì)胞非特異性增生為主的造血系統(tǒng)的惡性腫瘤,在兒童腫瘤中發(fā)病率較高。本實驗主要對兒童ALL患者CyclinD1、ERCC1基因多態(tài)性的進(jìn)行研究。細(xì)胞周期調(diào)控因子cyclinD1基因存在單個堿基的多態(tài)性,可產(chǎn)生兩種不同的轉(zhuǎn)錄本,兩者對應(yīng)的蛋白質(zhì)在不同腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中可能具有不同的作用。本研究利用病例-對照法,首次對Cyclin D1外顯子4(870 A /G)多態(tài)性與兒童ALL易感性的關(guān)系進(jìn)行了研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn), Cyclin D1基因多態(tài)性與中國兒童ALL的發(fā)生發(fā)展及預(yù)后密切相關(guān)。這一發(fā)現(xiàn)將為人們更深入認(rèn)識ALL的發(fā)病機(jī)制提供新的實驗基礎(chǔ),對評估ALL患者的預(yù)后及臨床用藥上有著重要作用。DNA在復(fù)制過程中經(jīng)常會出現(xiàn)一些錯誤,這就需要DNA修復(fù)系統(tǒng)維持DNA復(fù)制的正確性。其中切除修復(fù)交叉互補(bǔ)基因(ERCC1)為核苷酸切除修復(fù)復(fù)合物中的一個亞單位,是核苷酸切除修復(fù)(NER)過程必需的一個蛋白。本研究利用病例-對照法,對ERCC1多態(tài)性與兒童ALL易感性的關(guān)系進(jìn)行了研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn),ERCC1C8092A基因多態(tài)性與中國兒童ALL的發(fā)病風(fēng)險密切相關(guān)。腫瘤作為多基因疾病一直是人類基因組學(xué)和疾病基因組學(xué)的研究重點,這一發(fā)現(xiàn)能較準(zhǔn)確預(yù)測患者的ALL發(fā)生風(fēng)險,對早期預(yù)防腫瘤的發(fā)生發(fā)展有重要意義。
【圖文】：

吉林大學(xué)博士學(xué)位論文 王思力表達(dá)時可縮短G1期，而無活性的cyclinD1可使細(xì)胞靜止在 G1期[32-34]。生長因子[35]和雌激素[36]可在G1 期的早至中期提高cyclinD1 蛋白水平, 因而刺激細(xì)胞增生[37]。然而cyclinD1 cdk p Rb 復(fù)合體可阻止細(xì)胞進(jìn)入S期,這是由于兩個小分子蛋白質(zhì)家族作用所致。一個是細(xì)胞周期素依賴激酶抑制劑(cdk i) , 包括p 16ink4腫瘤抑制基因[38-44], 后者特異性抑制cdk4 和cdk6 的活性。另一個蛋白質(zhì)家族特異性更低, 可抑制任何cyclin cdk 復(fù)合體, 該家族的一個重要成員是p 53誘導(dǎo)蛋白——P21 WAF1, 它能抑制DNA 損傷后的細(xì)胞周期進(jìn)程[45]。

圖 2 pRb、cyclin D1-CDK4 與 p16 間的關(guān)系2. cyclinD1 轉(zhuǎn)錄功能雖然 cyclinD1 通過和 cdk4 結(jié)合來調(diào)控細(xì)胞周期的進(jìn)程，但目前一些現(xiàn)象證明 cyclinD1 可以不以賴 cdk4 而獨立調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖和分化[55、56]。這種現(xiàn)象在一些肺癌標(biāo)本中被觀察，在肺癌中 cyclinD1 過度表達(dá)，但過度表達(dá)的 cyclinD1 并未與 cdk4 結(jié)合滅活 Rb，Rb 仍處于激活狀態(tài)，因此懷疑 cyclinD1 可能還有其他調(diào)控途徑[57、58]。隨后的研究證明，cyclinD1是基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)節(jié)子。目前已證實 cyclinD1 可調(diào)節(jié)大量特殊轉(zhuǎn)錄因子包括：C/EBPβ,STAT3,DMP1 和 BETA2/Neuro[57，59-61]。被 cyclinD1 調(diào)節(jié)的最大一類轉(zhuǎn)錄因子屬于和受體家族，包括雌激素受體[62-66]，，雄激素受體[67-71]，甲狀腺荷爾蒙受體[71]和過氧化物酶增殖活性受體[72]。在許多方面，
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2006
【分類號】：Q987;R733.7

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前5條

1 夏海龍,閔大六,王志國,陳麗娟,陳冰,金小龍,陳竺,陳賽娟;BCL-2、Ki-67、CyclinD1在彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤中表達(dá)的臨床意義[J];中國組織化學(xué)與細(xì)胞化學(xué)雜志;2005年03期

2 胡建中,馮德云,程瑞雪,李康華;P-MAPK,cyclinD1和p53蛋白有骨肉瘤中的表達(dá)及其相關(guān)性[J];湖南醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;2001年04期

3 黃谷香,程瑞雪,馮德云,蔣海鷹,傅春燕,沈明;原發(fā)性肝細(xì)胞癌中p16和cyclin D1蛋白表達(dá)及p16突變研究[J];湖南醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;2001年06期

4 張桓,張建中,于黎明,韓恩善,霍正浩;cyclinD1、p16與婦科腫瘤[J];寧夏醫(yī)學(xué)雜志;2003年08期

5 王瑞,張健慧,李琰,溫登瑰,魏麗珍;中國人肺癌易感性與Cyclin D1(A870G)遺傳多態(tài)性的研究[J];腫瘤;2003年05期

本文編號：2659582